Изследователи от Idibaps и La Jolla са видели, че генът, който причинява мускулна дистрофия, е нов кандидат за податливост към диабет тип 2. Констатацията, извършена при нокаутирани мишки, показва необходимостта да се предотврати това при пациенти с дистрофия на мускулите.
Миотоничната дистрофия се причинява от мутация, състояща се от повтарящ се триплет в некодиращата област на гена на миотоничната дистрофия протеин киназа (DMPK). Сега е известно, че този ген е нов кандидат, свързан с диабет тип 2.
Тази връзка е публикувана в електронното издание на PLoS ONE и е резултат от изследване, ръководено от Perla Kaliman, от Института за биомедицински изследвания August Pi i Sunyer (Idibaps). Калиман е имал договор Ramón y Cajal, първоначално е разследвал в Биологическия факултет на Университета в Барселона и е станал един от изследователите, стабилизирани от Idibaps благодарение на програмата I3, въпреки че идва от друга институция.
Esther Llagostera, като първа подписала, и Pilar Ruiz-Lozano от Медицинския изследователски институт в Burnham в La Jolla (Калифорния), наред с други автори, също участваха в проучването PLoS ONE.
Според Калиман миотоничната дистрофия е най-често срещаното генетично невромускулно заболяване (засяга едно на 8000 раждания). От 60-те години на миналия век е известно, че пациентите с това заболяване представят хиперсекреция на инсулин, въпреки че причината му е неизвестна.
Характеризира се с факта, че мутацията в причинния ген е в некодиращата област, което предполага три последици: MPK протеинът се експресира по-малко, както и съседните гени (триплетът е много голям, което засяга транскрипцията на съседни гени) и се образува много голям MPK пратеник. Генът се транскрибира в пратеник, но не се превежда в протеин и големият пратеник се натрупва в клетъчното ядро и пречи на клетъчните РНК да бъдат транскрибирани правилно. Нарушава се клетъчният метаболизъм и например се получава отклонено сплайсинг на инсулиновия рецептор.
Благодарение на различни животински модели (нокаут и трансгенен) се вижда как трите механизма, присъстващи в миотоничната дистрофия, се трансформират в няколко клинични прояви: промяна на съседен ген до DMPK, при катаракта; по-ниската експресия на DMPK, при сърдечни заболявания; и наличието на тризнаци, при мускулна дегенерация.
Сега, с други нокаутиращи мишки DMPK, групата на Kaliman е установила, че DMPK участва в глюкозната хомеостаза и в действието на инсулина в мускулите. Механизмът, по който влияе върху действието на инсулина, е дефект в трафика на мембранни рецепторни протеини. Конкретен случай е този на IGF1 и инсулиновия рецептор, които не биха достигнали правилно до плазмената мембрана. Поради това DMPK мутациите биха предразположили към инсулинова резистентност.
Профилактика при пациенти
Изследването, публикувано от PLoS ONE, е направено in vivo и потвърдено in vitro. Въпреки че работата не е извършена при хора, от нея може да се направи важно заключение за пациентите. Според Perla Kaliman засегнатите от миотонична дистрофия имат генетично предразположение да страдат от инсулинова резистентност и също така е известно, че DMPK участва пряко в инсулиновата чувствителност на мускулите, един от целевите органи на метаболизма на глюкозата. Накратко може да се каже, че хората и мишките имат подобни метаболитни нарушения. Поради тази причина Калиман приканва лекарите да предотвратят диабет и, свързано с него, кардиомиопатия при засегнатите.