Оригинален AFM документ, присвоен на ASEM и преведен от ASEM.
Тази статия е извадка от документ 49
Кое е най-новото в миотоничната дистрофия на Steinert?
През 2001 г. беше създадена изследователска мрежа за миотонична дистрофия DM1, която се координира от
Г. Гурдон (Париж). Неговото финансиране е част от поканата за проекти Réseaux de recherche sur les maladies rares (Изследователска мрежа за редки болести), проведена от AFM и Inserm (френски национален институт за медицински изследвания) с подкрепата на френското министерство на научните изследвания.
Целта му е да разработи база данни, която интегрира стандартизирана клинична и молекулярна информация за пациенти с миотонична дистрофия тип 1 (болест на Steinert). Една от целите му е да проучи клиничните разлики между пациентите от Франция и Квебек (Канада).
През януари 2000 г. започна изпитване за толерантност и ефикасност с психостимулираща молекула (модафинил) за дневна хиперсомноленция при голям брой пациенти с болестта на Щайнерт. Двойно-сляпото проучване се провежда в Париж (Институт по миология) и в Марсилия (Hospital de La Timone). Включва 40 възрастни, половината от които получават активното вещество, а останалите плацебо. Резултатите ще бъдат на разположение в края на 2002 г.
В края на 2001 г. група европейски изследователи свързват аномалии в мозъчния протеин, тау протеин, с разширяването, свързано с болестта на Steinert тип 1. Този протеин, открит при различни мозъчни заболявания като болестта на Алцхаймер, изглежда участва в когнитивните разстройства, които понякога се наблюдават при миотонична дистрофия тип 1.
Какво представлява миотоничната дистрофия на Steinert?
Миотонична дистрофия тип 1 (DM1 или болест на Steinert) принадлежи към групата на миотоничните дистрофии (виж: Миотонични дистрофии). Тези заболявания засягат няколко органа (мултисистемни заболявания): мускули, очи, нервна система, кардиореспираторна система, храносмилателна система и жлези с вътрешна секреция.
Миотоничната дистрофия тип 1 е генетично заболяване, което се предава по автозомно доминиращ начин. Засегнатото лице има 50% вероятност да предаде аномалията, която я причинява, на всяко от децата си. Болестта може да представи различия в различните засегнати, дори в рамките на едно и също семейство.
Това заболяване засяга 5 на всеки 100 000 души във Франция, което го прави едно от най-често срещаните мускулни заболявания.
Как се проявява?
Обикновено заболяването започва през юношеството или младостта. В допълнение към дистрофия (атрофия и прогресивна загуба на мускулна сила) има миотония (чувство на скованост, причинено от затрудненото отпускане на мускулите след движение). Налице са ангажираност на мускулите на лицето (затруднение при имитиране на изражението), очите (увисване на горните клепачи или птоза), предмишниците, ръцете, краката и ходилата (дистално участие).
Сърдечното засягане (сърдечна проводимост или нарушения на ритъма) може да остане неразпознато, но е често срещано и трябва да се анализира систематично.
Почти всички пациенти развиват катаракта, често от най-ранна възраст.
Останалите прояви засягат централната нервна система (нарушения на съня и депресия), храносмилателната система (нарушения на преглъщането, храносмилателни разстройства), метаболизма (диабет) или други органи (което причинява плешивост, стерилитет).
Съществува сериозна форма, която се появява от раждането (вродена форма), особено когато самата майка на новороденото страда от болестта. Тази форма причинява тежка неонатална хипотония (отпуснато дете), с риск от остра дихателна недостатъчност.
Как се развива?
Еволюцията е силно варираща при различните субекти. Понякога е доброкачествено, а друг път е инвалидизиращо (загуба на походка след 15 до 20 години прогресия на заболяването и интелектуален дефицит). Продължителността на живота може да бъде нормална, ако сърцето се държи под контрол.
С течение на последователните поколения болестта на Щайнерт се появява по-рано и може да стане все по-тежка. Най-общо в първото поколение признаците са умерени (катаракта). Във втория, участието става мултисистемно (обща форма за възрастни). В третата 10% от засегнатите майки могат да имат дете с вродена форма.
Вродените засегнати новородени, когато преминат неонатална реанимация, се развиват с променливо психомоторно забавяне.
Как се поставя диагнозата?
Уморяемостта на мускулите и очните и/или сърдечни признаци са улики за тази диагноза. Прегледът на очите, извършен от офталмолог с прорезната лампа, може да идентифицира особената на вид катаракта, характерна за това заболяване. След това диагнозата се потвърждава чрез генетично тестване (идентифициране на генетичната аномалия, свързана с болестта на Щайнерт), което може да бъде направено от обикновена кръвна проба, пункция на хорионни ворсинки или околоплодна течност.
При липса на известна история при все още млади родители, диагнозата на вродената форма на миотонична дистрофия тип 1 ще се основава основно на генетичен анализ.
Когато се извършва, записването на електрическата активност на мускула (електромиограма) показва, характерния външен вид на миотонията.
Какво може да се направи?
Необходимо е да се извършва редовен контрол, при който се извършва мускулна, ортопедична, сърдечна, дихателна, слухова, офталмологична и диетична оценка (риск от диабет).
Редовната и непрекъсната физическа терапия се оценява от пациентите.
При миотония, болка и разстройства на настроението има ефективни медикаментозни лечения.
Може да се препоръча имплантирането на пейсмейкър за предотвратяване на сърдечни усложнения.
При вродената форма неонаталните разстройства трябва да бъдат лекувани от педиатрична служба за интензивно лечение. Вкъщи детето ще бъде подложено на мултидисциплинарен, медицински и психопедагогически контрол.
Каква е неговата причина и какъв е текущият статус на разследването?
Причината за миотоничната дистрофия е генетична аномалия, разположена в хромозома 19 (регион 19q13.2-13.3). Това е нуклеотиден триплет (CTG), който се повтаря при пациенти между 50 и 3000 пъти, докато при здрави хора го прави само между 5 и 37 пъти. Колкото повече се повтаря този триплет, разположен в гена DMPK, толкова по-сериозно е заболяването
През 2001 г. беше открито, че това повторение вероятно инхибира диференциацията на скелетните мускули. Пратените РНК на гена DMPK, които също са носители на необичайно повтарящия се триплет, се натрупват в ядрото и са токсични. Те пречат главно на специфичните за мускулите РНК и нарушават експресията и активността на протеините, отговорни за спирането на клетъчния цикъл (особено p21, чиято намеса се потвърждава от резултатите от други проучвания). Те също променят експресията на инсулиновите рецептори (инсулиновите рецептори са протеини, разположени на повърхността на клетките, които им позволяват да реагират на инсулин), което обяснява диабета.
Известно е, че при пациенти с DM1 мускулно-слепият протеин, открит в оцетната муха (дрозофила), се свързва с иРНК, носещи големи триплетни амплификации, които по този начин, задържани в ядрото, не могат да изпълняват нормалната си функция. От друга страна, също така е известно, че клетките на мухите с мускулно-сляп дефицит на протеин не достигат фазата на зреене, необходима, за да могат да образуват мускулна тъкан на възрастни.
По отношение на вродената форма на заболяването, проучване показа, че то е свързано с намаляване на способността за пролиферация на миобластите.
През 1997 г. при японски пациенти е показано, че приложението на дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S), предшественик на половите хормони, води до подобряване на мускулната сила, миотонията, сърдечните нарушения и качеството на живот.