26 март 2015 г. От www.teinteresa.es
Изследователи от Националния център за онкологични изследвания (CNIO) са разработили фармакологично лечение срещу затлъстяване които според първите проучвания, проведени върху животински модели, биха могли да служат и на двете намаляване на теглото като някои прояви на метаболитен синдром, като диабет или затлъстяване на черния дроб. Лекарството действа чрез частично инхибиране на ензима PI3K и проучвания, проведени при затлъстели мишки и маймуни, резултатите от които са публикувани в списание „Клетъчен метаболизъм“, също разкриват, че употребата му не е довела до съответна токсичност или странични ефекти.
Констатацията е резултат от сътрудничеството между Групата за потискане на тумора на CNIO, ръководена от Мануел Серано, и Клонът по преводачески геронтология към Института за стареене на САЩ, а изследователи от университета в Сантяго де Компостела също са участвали.
Баланс между анаболизъм и катаболизъм
Ензимът PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназа) регулира баланса между производството на клетъчни биохимични компоненти (анаболизъм) и изразходването на хранителни вещества (катаболизъм), който се появява в клетките.
По-конкретно, той насърчава клетъчния анаболизъм, процес, който може да предизвика клетъчен растеж и размножаване и който в крайна сметка, може да насърчи рака. Всъщност учените от рака отдавна са преследвали разработването на фармакологични PI3K инхибитори.
Такъв е случаят с CNIO, където те са разработили свой собствен експериментален инхибитор, CNIO-PI3Ki, който се изследва в комбинация с други съединения за лечение на рак.
Като част от характеризирането на това съединение и до да разберете как това би повлияло на баланса между приема и съхранението на хранителни вещества на ниво организъм, екипът на Serrano реши да проучи ефектите на CNIO-PI3Ki върху метаболизма. „Намерихме го за много интересно, тъй като именно този тип манипулация, регулирането на баланса между съхранението на хранителни вещества и разхода, е това, което се преследва при лечението на затлъстяването“, както обяснява Ана Ортега-Молина, първа подписала изследването, която в момента работи в изследователския център Memorial Sloan-Kettering в Ню Йорк.
Тестван в продължение на пет месеца при мишки
За да тестват този ефект върху метаболизма, учени от CNIO администрират за пет месеца малки дози на инхибитора CNIO-PI3Ki за затлъстели мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини.
През първите 50 дни, обсебените животни са загубили 20 процента от теглото си и в този момент те стабилизираха телесното си тегло. Лечението се поддържа в продължение на 5 месеца и през цялото това време мишките поддържат стабилно отслабване, като същевременно продължават да се хранят с високо съдържание на мазнини. Физиологичните им симптоми на диабет (кръвна глюкоза) и чернодробна стеатоза (мастен черен дроб) също се подобряват.
«При затлъстяване не можете да отслабвате постоянно, това би било много опасно. Желателното е да се промени балансът между разходите и съхранението на хранителни вещества, за да се постигне нов баланс, при който има повече разходи и по-малко съхранение ”, обясни Елена Лопес-Гуадамилас, от CNIO, която заедно с Ана Ортега-Молина имат заедно извърши по-голямата част от експерименталната работа.
В допълнение, проучването също така демонстрира отсъствието на странични ефекти на лекарството и че то няма необратими ефекти върху метаболизма, нещо, което е желателно и за възможното му бъдещо използване като лечение при хора.
По този начин, при не-затлъстели животни, хранени със стандартна диета, приложението на лекарството не дава никакъв ефект, нещо, което изследователите смятат за гаранция за безопасност. „Това показва, че активността на ензима PI3K е от значение само когато има излишък от хранителни вещества, т.е. висококалорична или мастна диета“, добавя Лопес-Гуадамиляс.
И с по-ниски дози при маймуни
След това, в сътрудничество с Националните здравни институти на САЩ (NIH), учените от CNIO тестваха съединението CNIO-PI3Ki в затлъстели макаци. И за да се осигурят по-високи граници на безопасност, приложената доза беше много ниска.
Следващата стъпка за тестването му при хората
Предвид тези резултати, следващата стъпка е да се проведат клинични изпитвания при хора. „Скокът от животни към хора е сложен, скъп и пълен с несигурност. Много обещаващи лечения при животни по-късно се оказват неефективни при хората или развиват токсичност, която не е наблюдавана при животните.
Но очевидно, въпреки несигурността, трябва да опитаме ”, увери Мануел Серано. За това изследователят признава, че са необходими „огромни инвестиции“, тъй като те са направени „с цел да се получи лечение на пазара“, и се надява, че скоро ще успее да сключи споразумение с фармацевтична мултинационална компания, заинтересована от провеждането на клинични изпитвания с CNIO -PI3Ki за лечение на затлъстяване и метаболитен синдром.