ХЕПАТИТ С И ТИП 2 ДИАБЕТ МЕЛИТ: ПРОСПЕКТИВНО ИЗСЛЕДВАНЕ

Магда Ортис М., Нанси Ескаланте

Фондация Zuliana del Hígado. Маракайбо, държава зулия.

Ключови думи: Хроничен хепатит С, захарен диабет тип 2, непоносимост към глюкоза на гладно.

Ключови думи: Хроничен хепатит С, захарен диабет тип 2, Нарушена глюкоза на гладно

ВЪВЕДЕНИЕ

Установена е епидемиологична връзка между хроничен хепатит С (HCV) и захарен диабет (DM). Тази асоциация се основава на проучвания, проведени по целия свят, включително САЩ (1,2,3,4). Повечето от тези проучвания описват тази връзка въз основа на ретроспективни анализи, които имат проблем, че има фактори, които се появяват по време на хода или еволюцията на болестта и които могат да повлияят на нейния резултат. Например хистологичният стадий на заболяването или лечението с интерферон, за който е известно, че предизвиква инсулинова резистентност в спланхничната област и в периферните тъкани, както и произвежда антитела срещу клетките на островчетата Лангерханс (5 6, 7) . Целта на това проучване е: (i) да се установи разпространението на захарен диабет тип 2 (DM) и/или нетолерантност към глюкоза на гладно (IGA) при пациенти с хроничен хепатит С, които не са лекувани с интерферон или наивен и да се сравни с разпространението в общата популация и при пациенти с чернодробни заболявания с друга етиология, (ii) определят ролята на гостоприемни фактори и вирусни фактори като предиктори на DM и/или AGI при пациенти с хроничен хепатит С.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Проспективно проучване на напречното сечение, при което извадка от 13 пациенти от консултацията с фондация Zuliana del Liver от януари 2008 г. до декември 2009 г., от двата пола и над 18 години и с диагноза хепатит С, установена чрез имуноанализ от трето поколение потвърдено от PCR. Пациентите, лекувани преди това с Интерферон, бяха изключени независимо от вида и продължителността на терапията, тъй като е доказано, че интерферонът предизвиква инсулинова резистентност в спланхничните и аднексалните тъкани, а също така има противоречия дали Интерферон произвежда антитела срещу островите на Лангерханс. По същия начин бяха изключени и тези пациенти, които приемат или са приемали кортикостероиди, които могат да променят метаболизма на глюкозата. Пациенти с декомпенсирана чернодробна цироза също бяха изключени. На всички пациенти е дадена пълна медицинска история с техните данни, включително фамилна анамнеза за диабет и злоупотреба с алкохол (повече от 140 грама/седмица при жените и повече от 210 грама/седмица при мъжете). Антропометрични мерки. Теглото и височината са измерени за измерване на индекса на телесна маса или телесна повърхност (ИТМ).

Класификацията на индекса на телесна маса е извършена, като се вземат 25-29,9 като наднормено тегло и над 30 като затлъстяване. Взета е проба за кръвна захар на гладно от всички пациенти и според Американската диабетна асоциация тези пациенти с нива на кръвната захар, равни или по-големи от 126 mg/dl, се считат за диабетици. гладно поне два пъти и променени нива на глюкоза на гладно или непоносимост към глюкоза на гладно при тези с цифри между 112-125 mg/dl (8). Изследваният вирусен фактор е генотипът. Контролната група е съставена от група пациенти с чернодробни заболявания, различни от хепатит С, диагностицирани и оценени в същата институция, чиито данни и информация са получени от клиничните записи и базата данни на Фондацията. Резултатите са представени в абсолютни цифри и проценти. За анализа е използван пакетът epinfo 3.5.1.

Общо 13 положителни пациенти за хепатит С, диагностицирани чрез имуноанализ от трето поколение и потвърдени с PCR, съставляват изследваната популация. От тринадесетте пациенти, петима са имали DM или AGI според критериите на Американската диабетна асоциация ADA, което представлява разпространение от 38%. От петимата пациенти само един е мъж, останалите четири са жени, всички са на възраст над 60 години, трима във възрастовата група между 60-70 години и двама във възрастовата група между 70 и 80 години. Таблица 1 представя разпределението на случаите на хепатит С и захарен диабет според пола. Диабетът присъства в 38,46% от случаите на хепатит С. От тях 30,76% съответстват на женския пол, което представлява 80% от всички случаи на диабет. При мъжете честотата на диабета е била 7.70%. Наблюдаваните разлики не са значителни (p> 0,05). Двама пациенти имат генотип 1b, един има генотип 1а и двама имат генотип 2а. както се вижда в таблица 2.

проспективно

Според индекса на телесна маса трима от пациентите са били със затлъстяване, жени, останалите двама, мъж и жена, са били в рамките на нормалния диапазон на индекса на телесна маса.

По отношение на индекса на телесна маса, данните в таблица 3 разкриват, че наднорменото тегло и затлъстяването представляват 76,92% от всички случаи на хепатит С. При диабетици излишната телесна маса е налице в 60,01% от всички случаи, докато излишната телесна маса е налице в 87,48% от случаите без диабет. Разликите между диабетици и недиабетици не са статистически значими (p> 0,05). Четирима от петимата пациенти с DM или AGI са имали фамилна анамнеза за диабет.

Таблица 4 представя информация за връзката на фамилната анамнеза за захарен диабет. Забелязва се, че фамилната анамнеза за захарен диабет присъства в 4 от 5 случая на хепатит С и захарен диабет, тоест при 80% от тях; В случаите на хепатит С без диабет фамилната анамнеза присъства в 1 от 8 случая, тоест при 12,5%. Наблюдаваните разлики са значителни и разкриват, че фамилната анамнеза увеличава вероятността от диабет в случаи на хепатит С. Да се ​​определи възможната връзка между хепатит С и захарен диабет, както и влиянието на други чернодробни заболявания върху риска от диабет, Фигурите получените в проучването са сравнени с разпространението на диабета сред общата популация (8% според Венецуелския център за информация и статистика). Таблици 5 и 5а показват резултатите:

При сравняване на чернодробните заболявания с общото население като рисков фактор за захарен диабет, се оценява, че хората с чернодробни заболявания като цяло (HCV и друга етиология) имат риск от захарен диабет 5,18 пъти по-голям от общото население. За хепатит С рискът е 7,19, при чернодробна р (от друга етиология: автоимунна, HBV, коинфекция, алкохол)) рискът е 3,83 пъти по-висок, отколкото при общата популация. Тези резултати водят до голяма връзка между хепатит С и захарен диабет .

Това проучване анализира проспективно 13 пациенти и потвърждава връзка между HCV и DM. Показано е значително високо разпространение (38,5%) при пациенти с HCV в сравнение с общата популация (8%) и в сравнение с контролната група, състояща се от пациенти с други чернодробни заболявания (25%), въпреки че няма статистически разлики между последните значително. Ретроспективните проучвания описват високо разпространение на диабет при пациенти с HCV, а няколко проучвания с напречно сечение дават различни резултати за разпространението на DM и HCV (9). В настоящото проучване ние оценяваме поведението в нашата среда, свързано с фактори като вирусен генотип, индекс на телесна маса, фамилна анамнеза за диабет. Интересно е да се отбележи, че един от добре разпознатите рискови фактори за DM/IGA в общата популация (10,11,12), като затлъстяването, дефинирано от антропометрични маркери, тегло и височина, не е свързан независимо с DM/IGA при пациенти с HCV; което съвпада с други изследвания.

От всички изследвани асоциирани променливи, фамилната анамнеза или предшествениците на DM/AGI е важен независим предиктор, което води до заключението, че генетичното предразположение играе важна и определяща роля при пациенти с хепатит С като рисков фактор за развитие на СД. В това проучване няма връзка между вирусния генотип и DM/IGA. Тези наблюдения предполагат, че патогенезата на DM при HCV е уникална, многофакторна и се различава от обичайната патогенеза на DM при пациенти без HCV. Изглежда, че факторите, свързани с HCV и генетично предразполагащите фактори за DM, са отговорни за промяната на метаболизма на глюкозата. По-нататъшните проучвания за изясняване на същността и механизмите на тази асоциация ще бъдат от първостепенно значение. В обобщение, това проучване показва високо разпространение на СД при пациенти с HCV в сравнение с общата популация.

Връзката с контролната група, съставена от пациенти с други чернодробни заболявания, е по-висока, но без статистически значима разлика. Фамилната анамнеза е единственият предсказващ фактор като независима променлива, свързана с DM/IGA в нашата кохорта от пациенти с HCV. Наличието на DM влияе върху оцеляването на пациенти с цироза в сравнение с пациенти без DM (13). Освен това, съществуващият диабет при пациенти, които ще бъдат трансплантирани, намалява преживяемостта след трансплантацията и увеличава честотата на отхвърляне, инфекции и мултисистемни усложнения (14). Ранното откриване и лечение може да забави или предотврати увреждане на органи и да доведе до намаляване на заболеваемостта и смъртността, когато и двете нарушения съществуват едновременно.

БИБЛИОГРАФСКА ЛИТЕРАТУРА

1. Zeinn NN, Abdulkarim AS, Wiesner RH, et al. Разпространение на захарен диабет при пациенти с краен стадий на чернодробна цироза поради хепатит С, алкохол или холестатично заболяване. J Hepatol 2000; 32-209-17. [Връзки]

2. Mehta SH, Bracanti FL, Sulkowski MS, et al. Разпространение на захарен диабет тип 2 сред лица с инфекция с вируса на хепатит С в Съединените щати. Ann Inter Med 2000; 133: 529-9. [Връзки]

3. Mason AL, Lau JY, Hoang N, et al. Асоциация на захарен диабет и хронична инфекция с хепатит С. Хепатология 1999; 29: 604-5. [Връзки]

4. Knobler H, Schimanter R, Zinfroni A, et al. Повишен риск от захарен диабет тип 2 при пациенти без цироза с хронична инфекция с хепатит С вирус. Mayo Clinic Proc. 2000; 75: 355-9. [Връзки]

5. Petrides AS, Vogt c, Schulzeberge D, et al. Патогенеза на непоносимост към глюкоза и захарен диабет при цироза. Хепатология 1994; 19: 616-27. [Връзки]

6. Piquer S, Hernadez C, Enriquez J, et al. Разпространение на островни клетки и антитела на щитовидната жлеза при пациенти с инфекция с вируса на хепатит С: ефект от лечението с интерферон. J Lab Clin med 2001; 137: 38-42. [Връзки]

7. Di Cesare E, Previti M, Russo F, et al. Терапията с интерферон алфа може да индуцира развитието на автоантитела срещу инсулин при пациенти с хроничен вирусен хепатит. Dig Dis Sci 1996; 41: 1672-7. [Връзки]

8. Американска диабетна асоциация. Доклад на комисията по диагностика и диагностика и класификация на захарен диабет. Американска диабетна асоциация: Препоръки за клинична практика 2000-C Доклад. Грижа за диабета 2000; 23: S4-S19. [Връзки]

9. Zein C, Levy C, Basu A et al. Хроничен хепатит С и захарен диабет тип II: Проспективно проучване в напречно сечение. Am J Gastreonterol 2005; 100: 48- 55. [Връзки]

10. Hartz AJ, Rupley DC, Kalkhoff, et al. Връзка на затлъстяването с диабета: влияние на нивото на затлъстяване и разпределението на телесните мазнини. Prev Med 1983; 12: 351. [Връзки]

11. Petit JM, Bour JB, Gallant Joss C et al. Рискови фактори за захарен диабет и ранна инсулинова резистентност при пациенти с хроничен хепатит С. J Hepatol 2001; 35: 279-83. [Връзки]

12. Harris MI, Flegal KM, et al. Преобладаване на диабет, нарушена глюкоза на гладно при възрастни в САЩ: третото национално проучване за здравни изследвания и интригуване, 1988-1994 г. Грижа за диабета 1998; 21: 518-24. [Връзки]

13. Bianchi G, Marchesini G, et al. Прогностично значение на диабета при пациенти с цироза. Хепатология 1994; 20: 119-25. [Връзки]

14. John PR, Thuluvath PJ. Резултат от чернодробната трансплантация при пациенти със захарен диабет. Проучване за контрол на случая. Хепатология 2001; 34: 889-95. [Връзки]