АВТОР: Дра Пилар Замора

испанско

Въведение

Хормоните са химични вещества (обикновено протеини), които действат като междуклетъчни пратеници, модифицирайки поведението, метаболизма и растежа на много нормални клетки. Инсулинът, естрогените, андрогените и много други вещества са примери за хормони.

За да бъде полезна хормоналната терапия, туморите трябва да имат хормонални рецептори на повърхността на клетките си. В туморните клетки, които носят тези рецептори, нормалните хормони обикновено функционират като стимулатори на растежа, така че е разумно да се опитаме да ги блокираме, за да спрем развитието на рака.

Туморите, които имат хормонални рецептори на повърхността на клетките си и следователно са хормонално зависими (т.е. зависят от хормоните за техния растеж) и могат да бъдат лекувани с хормонална терапия, са предимно рак на гърдата и рак на простатата. Други видове рак като ендометриални, яйчникови или невроендокринни тумори също могат да бъдат лекувани с хормонални лечения .

Хормонална терапия и рак на гърдата

Хормоналната терапия е най-важният начин на лечение при рак на гърдата и първият известен и използван. Приблизително 60-70% от туморите на гърдата имат естрогенни и/или прогестеронови рецептори на повърхността на клетките си и следователно могат да реагират на тази форма на лечение. Хормоналната терапия не е ефективна при тумори, които нямат тези рецептори. За да се определи хормоналната зависимост на тумора на гърдата, е необходимо да се анализира наличието или не на хормонални рецептори в неговите клетки. Има три възможни типа хормонални рецептори върху клетките на рака на гърдата, естрогенният рецептор (ER), прогестероновият рецептор (RP) и андрогенният рецептор (RA). Най-важният от тях е първият или ER, тъй като той определя хормоналната зависимост на тумора в по-голяма степен, т.е. чувствителността към хормонално лечение. PR може да бъде отрицателен и въпреки това заболяването реагира на хормонална терапия. RA е специален тип рецептор, който може да се намери при някои видове рак на гърдата, но обикновено не се използва за препоръчване или не за специфично хормонално лечение.

Хормоналното лечение може да се използва за лечение на рак на гърдата по различно време от неговата еволюция.

Неадювантно лечение: е това, което се извършва преди локалното лечение на тумора. Обикновено е показан в онези случаи, в които туморът е голям или са засегнати аксиларните лимфни възли и целта обикновено е да може да се извърши последваща операция по-лесно и с по-малко локална агресивност поради намаляването на размера на първоначалната лезия . Лечението в тази ситуация обикновено продължава между 3 и 6 месеца и се прилага, особено при по-възрастни жени, които са по-склонни да реагират на хормонално лечение, тъй като са склонни да имат хормонални рецептори по-често в туморните клетки.

Адювантно лечение: прилага се след локално лечение на заболяването, за да се намали рискът от локален или отдалечен рецидив. В тази ситуация лечението обикновено се прилага след локално-регионално лечение: операция и/или лъчетерапия и продължителността му варира от 5 до 10 години.

Лечение на дисеминирано заболяване: в тази ситуация хормоналната терапия се прилага като лечение за контролиране на симптомите и предотвратяване или забавяне прогресирането на болестта към други органи. В този случай продължителността на лечението е различна и ще зависи от развитието на заболяването и отговора на лечението.

Хормонални лекарства за рак на гърдата

Целта на хормоналното лечение на рак на гърдата е да намали количеството или ефекта на циркулиращите естрогени в кръвта, които, както вече споменахме, действат като стимулатори на туморния растеж в клетките на рака на гърдата, които имат хормонални рецептори.

Хормоналната ситуация на жените варира през целия живот и количеството и произходът на циркулиращите естрогени е различен в зависимост от менструалното състояние. По този начин, жените в пременопауза имат голямо количество естрогени, чийто произход са основно яйчниците, от друга страна жените в постменопауза имат по-малко количество естрогени, които се произвеждат главно в надбъбречните жлези и в телесните мазнини.

Следователно хормоналното лечение ще бъде малко по-различно при жените преди и след менопаузата. При жени в пременопауза, лекарство, известно като тамоксифен който работи като антиестроген, т.е. свързва се с туморни клетки в същия рецептор, към който се свързват естрогените и по този начин предотвратява стимулирането на растежа на туморните клетки. Друг начин за предотвратяване на действието на естрогените е чрез предизвикване на менопауза при жени, които все още не са достигнали. Можем да предизвикаме менопауза чрез премахване или облъчване на яйчниците, в който случай това ще бъде окончателно, или чрез лекарства, които предизвикват химическа кастрация. (LH-RH аналози или инхибитори) което в този случай може да бъде обратимо. Понякога тези два вида лекарства се използват в комбинация.

При жени в менопауза хормонално лечение може да се направи с тамоксифен или с други лекарства, наречени инхибитори на ароматазата (анастрозол, летрозол и екземестан) че това, което правят, е да предотвратяват синтеза на естрогени в основните им източници по време на постменопаузата: надбъбречните жлези и мазнините.

Повечето жени, които получават хормонално лечение за разпространено заболяване, в крайна сметка развиват устойчивост към хормони, т.е. туморът намира алтернативни начини да продължи да расте въпреки хормоналното лечение. В тази ситуация са разработени нови лекарства, които могат да обърнат тази резистентност и да накарат тумора да реагира отново на хормонално лечение или да се използват, тъй като диагнозата на напреднало заболяване в комбинация с обичайното хормонално лечение удължава и подобрява неговите ефекти върху прогресията без преживяване и обща преживяемост при жени с дисеминиран рак на гърдата.

В момента имаме три нови лекарства наречени циклинови инхибитори, които въпреки че не са хормонални лекарства в строгия смисъл, се комбинират с конвенционално хормонално лечение, за да забавят появата на резистентност или да възвърнат чувствителността към хормонално лечение, след като резистентността се е развила.

LH-RH инхибитори: Тези лекарства, прилагани подкожно или интрамускулно веднъж месечно, обикновено се препоръчват само при пациенти в пременопауза, които поддържат менструация и при които техният онколог смята, че прекъсването й може да бъде от полза. Тъй като те произвеждат химическа кастрация, неблагоприятните им ефекти ще бъдат получени от ранната менопауза, която те предизвикват. Те произвеждат главоболие, безсъние, раздразнителност, намалено либидо, вагинална сухота, горещи вълни и др. и в дългосрочен план те също могат да причинят остеопороза.

Фаслодекс: Това лекарство, което се прилага интрамускулно веднъж на всеки 4 седмици, след натоварваща доза на всеки 2 седмици, е чист антиестроген, който предотвратява свързването на естрогена с неговия рецептор и намалява количеството на хормоналните рецептори върху туморните клетки и следователно блокира растежа им. Показан е като втора линия на хормонално лечение при пациенти в постменопауза с положителен хормон рецепторен дисеминиран рак на гърдата. Нежеланите му реакции са подобни на тези на останалите антиестрогени.
В момента се използват някои лечения, които обръщат резистентността към хормони, първото използвано беше еверолимус . Това лекарство е показано при жени в менопауза и трябва да се прилага в комбинация с екземестан, след като е преминал към друг предишен инхибитор на ароматазата. Неблагоприятните ефекти на това съединение по същество са стоматит (при възпаление на лигавицата на устната кухина), който може да бъде досаден и болезнен и да попречи на правилното хранене, астения или умора и пневмонит (белодробно възпаление).

Хормонална терапия и рак на простатата

Целта на хормоналната терапия при рак на простатата е да се намали нивото на андрогените в кръвта; в този случай тестостерон, който стимулира растежа на туморните клетки. За разлика от рак на гърдата, повечето пациенти с рак на простатата имат андрогенни рецептори в туморните клетки, така че това определяне обикновено не е необходимо, за да се посочи хормонално лечение.

Потискането на андрогените или това, което е същото, намаляването на тестостерона може да бъде постигнато чрез кастрация или отмяна на функцията на тестисите, която може да бъде хирургична и необратима (наречена двустранна орхиектомия) или без операция чрез така наречената химическа кастрация (приложение на LH-RH агонисти или антагонисти), което е обратимо. Извикват се други полезни лекарства за избягване действието на андрогените антиандрогени които блокират андрогенния рецептор, притежаван от туморни клетки при рак на простатата (флутамид, бикалутамид, ензалутамид и др.). Има и други лекарства, които предотвратяват синтеза на тестостерон не само в тестисите, но и в цялото тяло, включително надбъбречните жлези и туморната простата, сред които е абиратерон.

Хормоналната терапия при рак на простатата, както и при рак на гърдата, може да се прилага като неоадювантна, адювантна или за разпространено заболяване.

LH-RH агонисти/аналози (леупролид, госерелин, трипторелин) се прилагат като IM или SC инжекция веднъж месечно, въпреки че има и презентации, които могат да се прилагат на всеки 3 или дори на всеки 6 месеца.

Антиандрогени (флутамид, бикалутамид, ензалутамид, апалутамид, и др.) блокират свързването на нормалните андрогени с андрогенния рецептор, разположен на повърхността на туморните клетки и по този начин техните ефекти се блокират. Те обикновено се прилагат орално в една или повече дози на ден.

Лекарства, които предотвратяват синтеза на андроген (абиратерон, кетоконазол) в периферните тъкани като надбъбречните жлези също се прилагат орално в една или повече дози.

Страничните ефекти на хормоналното лечение на рак на простатата се дължат на намаляването на тестостерона, тоест медицинска или хирургична кастрация. Тъй като андрогените са важни за различни органи и системи на тялото, техните странични ефекти са чести. Те се открояват от тях:

• Намалено либидо
• Еректилна дисфункция (импотентност)
• Горещи вълни
• Намалена костна маса: остеопороза
• Костни фрактури
• Намалена мускулна маса и липса на физическа сила
• Промени в липидите в кръвта
• Инсулинова резистентност: диабет
• Качване на тегло
• Промените в хумора
• Умора
• Гинекомастия (уголемяване на гърдите)

Лекарствата, които спират надбъбречните жлези да произвеждат андрогени като кетоконазол и абиратерон, могат да причинят умора и от време на време увреждане на черния дроб, сърцето или високо кръвно налягане.Те също изискват едновременната употреба на кортикостероиди.

Когато болестта спре да реагира на LH-RH агонисти или аналози (свързани или не с антиандрогени), се казва, че болестта е устойчива на кастрация. След това е необходимо да се използват други хормонални лекарства, свързани с аналога като ензалутамид, абиратерон или химиотерапия.

Хормонална терапия и рак на ендометриума

Повечето ендометриални карциноми са от ендометриоиден тип и често имат хормонални рецептори в клетките си и следователно могат да реагират на хормонално лечение.

В случай на ендометриален карцином, хормонално лечение се прилага само в случай на дисеминирано заболяване и като палиативно лечение. Лечението като цяло се понася добре и с по-малко странични ефекти от химиотерапията, поради което е избор при пациенти с лошо общо състояние.

Най-често използваните лекарства са гестагените: мегестрол ацетат или медроксипрогестерон и, както при гърдите, тамоксифен и инхибитори на ароматазата.

В случай на прогестагени, най-честите нежелани реакции са наддаване на тегло и апетит и повишен риск от тромбоемболични усложнения. .

Хормонална терапия и тумори на яйчниците

Туморите на яйчниците могат да бъдат от различен тип и някои от тях могат да реагират на хормонално лечение.

Туморите на яйчниците, които най-добре реагират на хормоните, са стромални тумори на яйчниците, които са много редки. Хормоните понякога се използват и за лечение на серозни тумори.

Най-често използваните лекарства са инхибитори на тамоксифен и ароматаза.

Хормонална терапия и невроендокринни тумори

Невроендокринните тумори са рядка група от много различни тумори, получени от клетки, които са разпределени в множество органи и системи на тялото: храносмилателната система, белите дробове, тимуса, гърдите, кожата и т.н. Естествената им история е силно различна: някои не произвеждат симптоми, докато други произвеждат хормони, които причиняват голямо разнообразие от симптоми.

Много от тези тумори имат рецептори за соматостатин (хормон, който инхибира растежния хормон) на повърхността на техните клетки. За лечение се използват аналози на соматостатин, които спират напредването на тумора и намаляват производството на хормони от туморни клетки.

Най-често използваните аналози на соматостатин са Октеотрид (интрамускулно) и Ланреотидо (подкожно), които се прилагат, в повечето случаи, веднъж месечно. Като цяло те са добре поносими лекарства, които могат да причинят болка и възпаление на мястото на инжектиране, гадене, повръщане, коремна болка, метеоризъм, стеаторея или лека диария. В до 50% от случаите те могат да произвеждат камъни в жлъчката. Те могат също да предизвикат непоносимост към глюкоза или захарен диабет.

Други препоръчителни източници на информация

Рак на гърдата:

Хормонална терапия при рак на гърдата. Национален институт по рака.
http://www.cancer.gov/espanol/tipos/seno/hoja-informativa-terapia-hormonal-seno (достъп 10/1/2020)

Рак на простатата:

ESMO/ACF Patient Guide Series, базирани на Насоките за клинична практика на ESMO. Рак на простатата. http://www.esmo.org/content/download/6628/115197/ fi le/ES-Cancer-de-Prostata-Guia-para-Pacientes.pdf (достъп до 10/1/2020)

Рак на ендометриума:

Рак на ендометриума: ръководство за пациенти - Въз основа на Насоките за клинична практика на ESMO - v. 2012.1 http://www.esmo.org/content/download/6602/115023/ fi le/ES-Cancer-de-Endometrio-Guia-para- Pacientes.pdf (достъп 10/1/2020)

Невроендокринни тумори:

Въведение

Написано на 12 януари 2011 г.

Хормоналната терапия е била и в момента е една от най-важните стратегии за лечение на някои от най-често срещаните тумори при мъжете и жените.

Ракът е хормонално зависимо заболяване

Написано на 12 януари 2011 г.

Ракът на гърдата и ракът на простатата са тумори, които много често са хормонално зависими.

Хормоналната зависимост се идентифицира чрез изучаване на присъствието на хормонални рецептори

Написано на 12 януари 2011 г.

В случай на рак на гърдата, характеристиката на хормоналната зависимост е известна чрез извършване на техника, достъпна в по-голямата част от патологичните анатомични служби у нас, наречена имунохистохимия.

Какви са страничните ефекти от хормоналното лечение

Написано на 12 януари 2011 г.

Хормоналната терапия обикновено е добре поносимо лечение, особено в сравнение с други възможности за лечение като химиотерапия. Възможно е обаче да се появят и някои странични ефекти, в повечето случаи леки, които трябва да бъдат известни.