Фармакологичното инактивиране на гена „Rap 1“ повишава чувствителността към лептин, хормон, който контролира апетита и ни кара да се чувстваме сити

@abc_salud MADRID Актуализирано: 13.09.2016 г. 23:13

терапевтична

Свързани новини

Според данни на Световната здравна организация (СЗО) днес на планетата живеят над 600 милиона възрастни - 11% от всички мъже и 13% от всички пълнолетни жени - със затлъстяване. Болест, която, както показват безброй изследвания, е свързана с повишен риск от развитие на потенциално фатални патологии като сърдечно-съдови заболявания, диабет и рак. Много важен аспект, който да се вземе предвид от през 2014 г. в света имаше повече от 41 милиона деца с наднормено тегло под 5-годишна възраст. Оттук и важността на ново проучване, проведено от изследователи от Медицинското училище Baylor в Хюстън (САЩ), което описва нов мозъчен механизъм, участващ в желанието за диети с високо съдържание на мазнини, което отваря вратата за възможното развитие на нови лечения за затлъстяване.

Както обяснява Макото Фукуда, директор на това изследване, публикувано в списание "Cell Reports", "добре известно е, че мозъкът участва в развитието на затлъстяването. Все още обаче не знаем ясно как диета, богата на мазнини, променя мозъка, за да предизвика натрупване на мазнини в тялото ».

Апетит за мазнини

Целта на новото проучване беше да се анализира възможната връзка между гена "Rap 1" и затлъстяването. И то е, че въпреки че вече е известно, че генът участва в мозъчните процеси на запаметяване и учене, ролята, която играе в енергийния баланс, все още не е идентифицирана. Поради тази причина авторите са използвали животински модел - мишки - които генетично са манипулирали, за да инактивират експресията на гена „Rap 1“ в невроните на хипоталамуса, т.е. мозъчната област, участваща в регулацията на метаболизма на тялото.

Изследователите са хранели животните, както модифицирани, така и с гена - познатите "контролни мишки" - с диета, богата на липиди, при която до 60% от калориите са от мазнини. И какво се е случило? Е, както можеше да се очаква, „контролните“ мишки се напълниха и то много, бързо. Това обаче не се е случило при генетично модифицираните мишки, които в сравнение с „нормалните“ си колеги са имали значително по-ниско тегло и количество мастна тъкан.

На този етап авторите проведоха втори експеримент: хранене на двете групи животни с нормална диета. И в този случай резултатите показаха, че мишките, генетично модифицирани или не, имат същото тегло и същото количество телесни мазнини.

И така, как да си обясните, че мишките без гена „Rap 1“ не са наддавали на диета с високо съдържание на мазнини? Е, както се позовава Макото Фукуда, «наблюдаваме това мишки без гена "Rap 1" не са имали по-голяма физическа активност. Те обаче ядат по-малко и изгарят повече мазнини от контролните мишки. В допълнение, тези наблюдения са свързани с производството от хипоталамуса на по-голямо количество POMC, хормон, който регулира апетита, и на NPY и AgRP, хормони, които от своя страна стимулират този апетит ».

Прилагането на ESI-05 възстановява чувствителността към лептин, така че мишките ядат по-малко и отслабват Макото фукуда

Това е повече; генетично модифицираните мишки са имали по-ниски нива на глюкоза и инсулин в кръвта от контролните.

И накрая, авторите анализираха възможния ефект от инактивирането на гена „Rap 1“ върху лептина, т.е. така наречения „хормон на ситостта“, който, произведен от мастна тъкан, помага да се контролира телесното тегло чрез инхибиране на апетита - което не се случват при хора със затлъстяване, при които няма отговор на освобождаването на лептин в кръвта.

Резултатите показаха, че генетично модифицираните мишки не развиват резистентност към лептин - една от основните характеристики на затлъстяването при хората - така че те бързо се насищат и ядат по-малко.

Възможно лечение

Следователно решението за борба със затлъстяването при хората изглежда ясно: генът „Rap 1“ трябва да бъде инактивиран. Изглежда обаче малко вероятно хората да се поддават на генетична модификация. И така, какво можете да направите? Е, използвайте лекарства за генни инхибитори, в случая на съединението, наречено „ESI-05“. В действителност, употребата на лекарството при контролни мишки е имала подобен ефект като този на манипулацията за инактивиране на гена „Rap 1“.

Както отбелязва Макото Фукуда, „Когато прилагахме ESI-05 на затлъстели мишки, ние възстановихме тяхната чувствителност към лептин до ниво, подобно на мишките, хранени с нормална диета. Резултатът е, че мишките са яли по-малко и са отслабнали ».

Накратко, проучването разкрива, че консумацията на диети с високо съдържание на мазнини води до промени в мозъка, които увеличават активността на гена „Rap 1“, което от своя страна причинява намаляване на чувствителността към лептин и предразполага тялото да наддава.

Както заключава директорът на разследването, «този нов механизъм, включващ гена „Rap 1“ в мозъка, може да представлява потенциална терапевтична цел за бъдещото лечение на затлъстяването при хората».