Изследователи от Католическия университет демонстрират, че ензимът участва в затлъстяването и метаболитният синдром може да се контролира с вещество, което те самите са разработили и патентовали. Днес те провеждат тестове върху животински модел и досега той се е доказал като безопасен и ефективен.

срещу

Повече от 11 години чилийски специалисти са работили в разработването на лекарство, способно да прекрати затлъстяването и преди края на годината ще бъдат завършени предклиничните проучвания за безопасност, които са били успешни до момента.

Ако всичко върви по план и напредъкът продължи на етапите на тестване и проучване, това съединение ще бъде единственото в света, което ще може едновременно да лекува причината за затлъстяването, хиперхолестеролемията, хипертонията, диабета и метаболитния синдром. Освен това би могъл дори да предотврати тези заболявания при хора, които все още не са ги развили.

Изследването се ръководи от Карлос Фардела и Пабло Гонсалес, от Молекулярно-клиничния биомедицински технологичен консорциум (BMRC) на Католическия университет. Проектът е постигнал задоволителни резултати по отношение на безопасността и в момента оценява ефикасността му при животински модели (предклинична фаза).

Смята се, че около 30% от населението на света страда от метаболитен синдром, синдром, който се диагностицира от едновременното съществуване на затлъстяване, артериална хипертония, промени в гликемията и дислипидемия. Какви са симптомите? Някои от симптомите му са високо кръвно налягане, високи нива на кръвната захар, излишните телесни мазнини около кръста и необичайни нива на холестерол. Тези, които страдат от него, увеличават експоненциално риска от инфаркти или инсулти.

Този проект започна през 2008 г. Тогава целта беше „да се прецени дали има причини, които биха могли да накарат хората да наддават по-лесно и да генерират повече мастна тъкан, особено в коремната област“.

Благодарение на това първо разследване, подкрепено от Фондеф, те успяха показват, че ензим, наречена 11 β хидроксистероидна дехидрогеназа тип 1, тя е на по-високи нива в черния дроб и мастната тъкан на пациенти с хронично затлъстяване в сравнение със здрави индивиди.

Както обяснява Fardella, вероятно е този ензим да е служил през цялото еволюционно развитие на човечеството до натрупват енергийни резерви когато хората прекарват дълги периоди, без да ядат, но днес това е ненужно.

Благодарение на проект на Fondef, изследователите успяха да покажат, че през Чилийско затлъстяване, този ензим е свръхекспресиран. „Това, което този ензим прави, е да преобразува (неактивния) кортизон в кортизол, който е хормон, който увеличава пролиферацията на мастните клетки и количеството мазнини във всяка от клетките“, казва Фардела. Това би било причината за наддаване на тегло, повишено кръвно налягане, поява на диабет и повишен холестерол и триглицериди (метаболитен синдром).

Следователно, ако е възможно да се инхибира или блокира функционирането на този ензим, тогава множествените метаболитни увреждания, които причинява затлъстяването при хората, могат да бъдат предотвратени. Това беше новото предизвикателство.

„Преди почти десет години се превърна в много интересен ензим за изследване, тъй като има доказателства за това генетично модифицирани мишки, които не показват активността на този ензим те не са наддавали и не са имали хипертония, холестерол или диабет. По-късно трябваше да докажем, че този механизъм съществува и при хората и след като се потвърди, се изправихме пред предизвикателството да създадем лекарство, способно да инхибира този ензим ", обяснява Fardella.

Търсейки вещества, които биха могли да блокират този ензим, те се обърнаха към база данни с лекарства, съхранявани в Националния институт по рака, те направиха виртуален скрининг с изчислителни модели и след това in vitro (на клетъчно ниво). Избрани са най-добрите съединения (тези, които се свързват по-лесно с активната зона на ензима) и тестовете започват в животинския модел.

По-късно, заедно с UC School of Chemistry and Pharmacy, те разработват нови съединения, които са патентовани и които сега се използват в научните изследвания. "Тези съединения имат мощно инхибиторно действие върху този ензим и са селективни само към този ензим, те не засягат другите", казва Fardella.

По-късно тази година изследователите ще имат резултатите за ефикасност при животински модели на затлъстяване. "Ако успеем да покажем, че съединението успява да намали теглото на животните, ще открием съединение за едновременно лечение на затлъстяване и метаболитен синдром, което би ни поставило на границата на глобалното знание ", подчертава Фардела.

Досега предклиничен етап на проекта показва че не се наблюдават неблагоприятни ефекти по отношение на токсичността. Последната фаза на тази фаза на процеса се състои в изследване на ефектите от хронична диета с високо съдържание на мазнини. "Досега показахме, че лекарството инхибира ензима при in vitro проучвания, че животните оцеляват след терапия и че няма увреждане на органите след хронично приложение на съединението.".

Новото лекарство може да се прилага не само при затлъстели хора, но и като предотвратяване в тези лица с генетично предразположение на придобиване на състоянието. Някои от животните, които участват в проучването, без да са с наднормено тегло, получават лекарството и диета, богата на мазнини и досега те не са наддали, нито коремната им обиколка се е увеличила.

Хората трябва да разберат, че теглото не е най-подходящата променлива, а обиколката на талията, количеството мазнини, които се натрупват в коремната област. Именно това е опасно и свързано с болести и смърт, настоява изследователят.