Някои форми на затлъстяване сериозно нарушават метаболитните пътища, които ни поддържат здрави
Нашето общество изглежда е приело, че увеличаването на теглото е неизбежната последица от това да живеем на място с лесен достъп до калории и където физическата активност играе все по-малка роля в нашия личен и професионален живот. Стареенето прави отслабването още по-трудно.
В краткосрочен план последиците от наднорменото тегло изглеждат далечни или маловажни; естетически проблем, малко ограничение на мобилността. Но в крайна сметка това може да доведе до по-високи нива на диабет или сърдечно-съдови заболявания и да представлява основен проблем, когато става въпрос за наслада от активен начин на живот.
Моята работа и работата на моите сътрудници тук и във Великобритания показва, че затлъстяването не е само въпрос на мазнини под кожата: то е истинска модификация на нашия метаболизъм. Той променя начина, по който абсорбираме хранителни вещества и променя химическите взаимоотношения, които поддържат нашето съществуване. Най-новата ни работа, публикувана в клетъчния метаболизъм, изследва последиците от затлъстяването върху нашия метаболизъм. С моите колеги стартирахме този проект, защото осъзнахме, че има много видове затлъстяване, всеки с различни последици за здравето на човека. Това наричаме "хетерогенност" на заболяването. Ако разбираме хетерогенността, можем да персонализираме лечението на затлъстяването и - надяваме се - да имаме по-голям шанс за успех.
Моето затлъстяване, моят метаболом
Ние сме екип от изследователи от различни области, включително медицина, технологии и сложен анализ на данни. Проучихме близо 2500 затлъстели хора с две мощни нови технологии: Секвенирахме целия геном на всеки участник в изследването и анализирахме повече от 1000 кръвни вещества или метаболити. Тази колекция от метаболити е това, което сега наричаме „метаболом“ и включва такива добре известни съединения като глюкоза и пикочна киселина, както и усуквания на езика като 1-стеароил-2-дихомо-линоленоил-GPC.
Включваме анализ на генома, за да разберем как гените предразполагат човек към затлъстяване. Избрахме метаболома, за да уловим влиянието на наднорменото тегло в реално време. Много от участниците в изследването са били проследявани повече от 10 години; това даде възможност за оценка на последиците от нашите дългосрочни наблюдения.
Изненадващата и обезпокоителна новина е, че увеличаването и загубата на тегло причиняват промени в нивата на много стотици специфични метаболити. Очакваха се някои от тези промени: мазнините или липидите - включително холестеролът - се увеличават бързо с увеличаване на теглото. Въпреки това наблюдаваме промени в други видове метаболити и телесни процеси: метаболизъм на протеини и въглехидрати, производство на енергия и нива на хормони.
Общата картина е, че теглото драстично нарушава метаболизма на организма. Добрата новина е, че промените могат да бъдат обърнати със загуба на тегло.
Здравите затлъстели и слабите болни
Друго ключово наблюдение беше, че метаболитните нарушения имат повече здравословни последици, отколкото просто физически вид: някои от участниците имат това, което наричаме „затлъстял“ метаболом, въпреки нормалното си тегло. От друга страна, някои хора със затлъстяване са имали съвсем нормален метаболом, подобен на този при индивиди със здрав индекс на телесна маса.
Не ни е ясно защо човек със затлъстяване може да има нормален метаболом. Не знаем дали гените или околната среда са отговорни за поддържането на тази група индивиди по-здрави. За да се определи, ще са необходими повече изследвания.
Не ни е ясно защо човек със затлъстяване може да има нормален метаболом. Не знаем дали гените или околната среда са отговорни за поддържането на тази група индивиди по-здрави. За да се определи, ще са необходими повече изследвания
Като разполагахме с медицинска информация по време на метаболитния анализ и дългосрочни последващи данни, успяхме да видим последиците от анормалния метаболизъм.
Дебелите с тежко метаболитно разстройство развиха диабет, сърдечно-съдови заболявания и хипертония. Същите тези участници бяха и тези, които натрупваха мастна тъкан в корема и в черния дроб - „лошите“ места - вместо просто да я добавят под кожата на талията или бедрата. По този начин физическото затлъстяване е било важно, но начинът, по който наднорменото тегло оказва специално влияние върху вътрешното функциониране на всеки индивид, е по-точна мярка за общото им здравословно състояние.
Докладът за метаболома може да каже повече от ИТМ
Може да е изкушаващо да мислим, че затлъстяването е следствие от гени, наследени от нашите родители. И е вярно, но въздействието на нашите гени избледнява в сравнение с огромното въздействие на приема на калории и заседналия начин на живот.
Имаше изключение. Открихме някои много затлъстели индивиди с промени в ген, който контролира апетита, така нареченият меланокортинов рецептор 4 (MC4R). Тези пациенти страдат от генетична мутация, която ги кара да се чувстват трайно гладни и ги кара да ядат повече от необходимото. Има голяма надежда, че тези пациенти скоро могат да бъдат лекувани със специфични лекарства. Както се очакваше, тази форма на затлъстяване сериозно наруши метаболизма на засегнатото лице.
Постоянно виждаме, че науката допринася с нови знания за важни здравословни проблеми и че тези знания сякаш изчезват, след като новинарският цикъл приключи. Но след ажиотажа идва инкубацията на нови стратегии, които в крайна сметка могат да направят вдлъбнатина в медицинската практика.
В конкретната област на затлъстяването мисля, че привличането на вниманието към важните промени, които предизвиква в метаболизма, дава усещане за спешност. Тази работа също така предоставя нов начин за измерване на вредното въздействие на затлъстяването и за изследване на популациите, за да се определи кой може да се възползва най-много от участието в клинични изпитвания на нови лекарства. Това включва слаби индивиди с нездравословен метаболом, но които не знаят за здравословното си състояние и които биха се възползвали от превантивна намеса.
Амалио Теленти е доцент по фармация и фармацевтични науки в Калифорнийския университет в Сан Диего; Професор по геномика в Scripps, Scripps Research Institute.
Клауза за оповестяване. Преди това Амалио Теленти беше служител и съветник на Human Longevity Inc.
Тази статия първоначално е публикувана в The Conversation. Прочетете оригинала.