Информация на английски език Заглавие
Обобщение Обобщение
Симптоми Симптоми
Защото Защото
Интрахепаталната холестаза по време на бременност може да бъде причинена от (мутации) в гените ABCB11 или ABCB4, но в повечето случаи (75% от случаите) причината е неизвестна, въпреки че се смята, че участват генетични и екологични фактори.
Мутациите само в едно копие на гена ABCB11 водят до интрахепатална холестаза на бременността. Всички хора имат по две копия на всеки ген; едно копие идва от бащата и едно от майката. Генът ABCB11 предоставя инструкции за получаване на протеин, наречен BESP. Този протеин се намира в черния дроб и основната му функция е да измества жлъчните соли (компонент на жлъчката) от чернодробните клетки, което е важно за нормалното отделяне на жлъчката. Мутациите могат да бъдат от различни видове. В много случаи жените с интрахепатална холестаза на бременността имат общ вариант (полиморфизъм) в гена ABCB11, което води до промяна в протеиновия градивен блок (аминокиселина) в BESP протеина. По-конкретно, аминокиселината валин е заместена с аминокиселината аланин в позиция 444 на протеина (написана като V444A). Тази промяна води до намаляване на количеството BSEP протеин в чернодробните клетки. В други по-редки случаи има мутация в едно копие на гена ABCB11, която допълнително намалява количеството или функцията на BSEP протеина, в сравнение със случаите, в които присъстват полиморфизмите. [1]
Въпреки това, при жени с който и да е от тези видове генетични промени в гена ABCB11, секрецията на жлъчка през повечето време все още е достатъчна. По време на бременност обаче нивата на хормоните естроген и прогестерон се повишават и това допълнително намалява функцията на BSEP, което води до интрахепатална холестаза на бременността.
Друго заболяване, наречено доброкачествена рецидивираща интрахепатална холестаза тип 2, се причинява от мутации в двете копия на гена ABCB11, което води до 40 до 50 процента намаляване на транспорта на жлъчна сол. Епизодите на холестаза се появяват по време на вирусни инфекции, бременност и при използване на орални контрацептиви. Понякога хората с доброкачествена рецидивираща интрахепатална холестаза тип 2 по-късно са диагностицирани с по-тежко състояние, наречено прогресивна фамилна интрахепатална холестаза тип 2, когато симптомите им се влошат. При това заболяване също има мутация в двете копия на гена ABCB11, но това води до намаляване с 70%, което води до пълното (или почти пълното) отсъствие на транспорт на жлъчни соли извън черния дроб. [3. 4. 5]
Мутациите в едно копие на гена ABCB4 (или MDR3 гена) също могат да доведат до интрахепатална холестаза на бременността. Генът ABCB4 предоставя инструкции за получаване на протеин, наречен ABCB4, който помага за преместването на определени мазнини, наречени фосфолипиди, които обикновено се свързват с жлъчните киселини (друг компонент на жлъчката). Големите количества жлъчни киселини могат да бъдат токсични, когато не са свързани с фосфолипиди. Мутация в едно копие на гена ABCB4 леко намалява производството на ABCB4 протеин. В по-голямата част от времето е на разположение достатъчно протеин, за да се премести достатъчно количество фосфолипиди от чернодробните клетки, така че те да могат да се свържат с жлъчните киселини. Въпреки че механизмът е неясен, функцията на останалия ABCB4 протеин изглежда е нарушена по време на бременност, което може допълнително да намали движението на фосфолипидите в жлъчката. Липсата на фосфолипиди, налични за свързване с жлъчните киселини, води до натрупване на токсични жлъчни киселини, които могат да нарушат функцията на черния дроб, включително регулирането на жлъчния поток. [1]
Има и други видове холестаза, причинени от мутации в гена ABCB4. Мутациите в двете копия на гена ABCB4 причиняват заболяване, наречено прогресивна интрахепатална холестаза тип 3. Освен това мутациите в гена ABCB4 чрез намаляване на концентрацията на жлъчните фосфолипиди водят до повишен риск от наличие на холестеролни камъни, микролитиаза или утайка (жлъчен мехур) камъни) синдром, известен като холестаза с мутация на гена ABCB4. [5] [6]
Всички тези генетични мутации водят до повишена чувствителност към естрогени. Следователно, холестазата при хора с тези мутации може да възникне с използването на контрацептивни лекарства, които съдържат естрогени. [7]
Други рискови фактори включват расата на жената (Заболяването е по-често в някои части на света, особено в Чили и други страни от Южна Америка, както и в Южна Азия и Скандинавия), и многоплодна бременност. Също така се счита, че дефицитът на селен и повишаването на 2 жлъчни киселини (таурохолова и тауродеоксихолова киселина) могат да бъдат рискови фактори. Отбелязани са също сезонни и временни вариации, които са по-чести през зимата. [7]