Внимание: Тази страница е превод на тази страница първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират от машини, не че всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите страници са предназначени за четене на английски език. Всички преводи на този уебсайт и неговите уеб страници могат да бъдат неточни и неточни изцяло или частично. Този превод е предоставен за удобство.
Метформин, основен използван антихипергликемичен агент, представлява основата на днешната терапия при лечението на неинсулинов диабет и показва важна ефективност при намаляване на риска от развитие на заболяването. Откритието на това лекарство може да бъде проследено до новаторска работа с екстракти от билката Galega officinalis, което доведе до характеризиране на понижаващите кръвта ефекти на активна съставка, наречена галегин.
Лекарство от съоръжение произход
Galega officinalis (известен също с много други имена, включително като козя рута, фалшиво индиго, учител-плевел, френски люляк, испански санфоин и италиански фич) е цъфтяща през лятото многогодишна билка с бели цветя, синьо или лилаво, срещаща се в повечето умерени региони. Произхожда от Южна Европа и Западна Азия, но през последните два века се разпространява в много страни по целия свят.
В средновековието във фолклорната медицина се използва рецепта от Galega officinalis за облекчаване на честото уриниране, придружаващо заболяването, което днес е известно като захарен диабет. Съоръжението е дадено и като лек при епидемии от чума за насърчаване на изпотяването на засегнатите индивиди и е широко използвано за стимулиране на лактацията при кравите. Съоръжението обаче беше твърде токсично за широко разпространение в селското стопанство.
Традиционните билкови лекарства бяха погрешно разбрани в началото на 20-ти век. Въпреки че Galega officinalis успешно понижава концентрацията на глюкоза в кръвта при пациенти с диабет, търсенето на активна съставка е било бавно в ранните дни на миналия век. Основните причини са леки ефекти от инсталацията и въвеждането на мощен инсулин, който е ефективен както за диабет тип 1, така и за тип 2.
Показано е, че активната съставка във френския люляк, която произвежда понижаване на кръвната глюкоза, е галегин или изоамилен гуанидин. Проучванията в края на 1800 г. показват, че козият рут е богат на гуанидин, но е доказано, че е токсичен за клинична употреба. Така вниманието се насочва към галегина, по-малко токсичен екстракт, чиято точна структура е потвърдена през 1923 г. от изследователска група в Единбург, Великобритания.
История на клиничната употреба
Ранният клиничен опит с галегин сулфат е описан от Muller и Reinwein през 1927 г. Те експериментират със самостоятелно приложение на 109 mg галегин сулфат, след което нивата на кръвната глюкоза се проследяват в продължение на 25 часа. По-късно те разгръщат проучването при други здрави индивиди и накрая при пациенти с диабет. И при трите субекта се наблюдава хипогликемичен ефект (лек при нормогликемични пациенти, но важен при пациенти с диабет).
Допълнителната работа на Leclerc и неговите изследователски групи, както и работата на Parturier и Hugonot през следващите десет години, направи допълнителни наблюдения относно антидиабетните действия на екстракти от Galega officinalis. Те успяха да усъвършенстват безопасността и да започнат терапия на базата на галегин, въпреки че полезността му беше ограничена от вариабилността на реакциите и кратката продължителност на действието.
През 1957 г. метформин (по това време глюкофаг или "мъртъв глюкозен ядец") е изследван в няколко проучвания в Париж и показва по-ниска кръвна глюкоза при пациенти с диабет тип 2, макар и не при здрави индивиди. За разлика от сулфонилурейните продукти (друг клас перорални антидиабетни лекарства), метформинът не стимулира понижаването на инсулина, но предимно намалява понижаването на глюкозата от черния дроб. При метформин от тези проучвания той показва неблагоприятни стомашно-чревни ефекти.
През същата година американска група публикува подобни резултати за фенформин (фенилетил бигуанид). Маркетингът на това лекарство беше енергичен от Ciba-Geigy, но връзката му с лактатна ацидоза ефективно ограничи употребата на фенформин поради безброй съобщени случаи на лактатна ацидоза. Вместо това метформинът се произвежда от малка френска компания и първоначално е бил предпочитаният бигуанид само във Франция и Шотландия (сред развитите страни по това време).
Тъй като броят на лактатната ацидоза и смъртните случаи се увеличава, фенформинът е отстранен от пазара в САЩ. през 1977 г. и изтеглена от много други страни. Австралийският комитет за преглед на лекарствата препоръчва строги ограничения върху фенформин и метформин, без да се отчита различната фармакинетика на двете лекарства. Фенформинът се метаболизира от черния дроб и може да се натрупва при пациенти с определени генетични нарушения, докато метформин се екскретира през бъбреците и рядко води до лактатни случаи или смърт от ацидоза при пациенти, които предозират или имат напреднала бъбречна недостатъчност.
Ендокринолозите във Франция и Шотландия със значителен опит в употребата на метформин продължиха да предписват. През 1968 и 1977 г. проучвания, проведени в Шотландия, сравняват метформин с хлорпропамид и установяват, че контролът на глюкозата е сходен и с двете лекарства. Въпреки това, пациентите на метформин са имали по-малко хипогликемия и са загубили тегло, докато пациентите на сулфонилурея показват известно повишаване на теглото.
През 1995 г. ползите от метформин бяха преоткрити. Проведени са много проучвания и сред тях най-влиятелно е проучването за диабет в Обединеното кралство. Това беше рандомизирано, многоцентрово клинично проучване, което проследи 3 867 пациенти в продължение на 10 години. Независимо от контрола на кръвната глюкоза, метформин намалява рисковете от миокарден инфаркт и смъртност от всички причини.
В резултат на това метформин възниква като първокласно лечение на пациенти със затлъстяване с диабет тип 2. Антиатеросклеротичните и кардиопротективните ефекти на лекарството са потвърдени в проспективни и ретроспективни проучвания, но е необходимо още десетилетие, за да бъдат преведени тези заключения в официални препоръки. През 2012 г. експерти по диабет в САЩ и Европа обяви, че метформинът е лекарството на първо място за всички пациенти с диабет тип 2.
Източници
- http://www.jci.org/articles/view/14178
- http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pdi.606/pdf
- http://www.rsc.org/images/eic_nov2011_metformin_tcm18-210010.pdf
- http://media.wiley.com/product_data/excerpt/19/04707254/0470725419.pdf
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9742976
- Bailey CJ, Campbell IW, Chan JCN, Davidson JA, Howlett HCS, Ritz P. Metformin - Златният стандарт: Научен наръчник. Чичестър: Уайли, 2008; 1-36.
Допълнителна информация
Д-р Томислав Мештрович
Д-р Томислав Мештрович е лекар (доктор по медицина) с докторска степен. по биомедицински и здравни науки, специалист в областта на клиничната микробиология и асистент в най-младия университет в Хърватия - Университет Север. В допълнение към интереса си към клинични, изследователски и четящи дейности, огромната му страст към медицинското писане и научната комуникация се връща към студентските му дни. Той обича да допринася обратно за общността. В свободното си време Томислав е любител на киното и запален пътешественик.
Цитати
Моля, използвайте един от следните формати, за да цитирате тази статия във вашето есе, доклад или доклад:
Мещрович, Томислав. (2018, 23 август). История на метформин. Новини-Медицински. Получено на 16 януари 2021 г. от https://www.news-medical.net/health/Metformin-History.aspx.
Мещрович, Томислав. "История на метформин". Новини-Медицински. 16 януари 2021 г. .
Мещрович, Томислав. "История на метформин". Новини-Медицински. https://www.news-medical.net/health/Metformin-History.aspx. (достъп до 16 януари 2021 г.).
Мещрович, Томислав. 2018. История на метформин. News-Medical, гледано на 16 януари 2021 г., https://www.news-medical.net/health/Metformin-History.aspx.
News-Medical.Net предоставя тази медицинска информационна услуга в съответствие с тези условия. Моля, обърнете внимание, че медицинската информация, която се намира на този уебсайт, е предназначена да подкрепя, а не да замества връзката между пациент и лекар/лекар и медицинските съвети, които те могат да предоставят.
News-Medical.net - сайт на AZoNetwork