което

19 август 2019 г.

Източник: la cronicadesalamanca.com

Международният екип от учени от Gero Discovery LLC, Института за биомедицински изследвания в Саламанка, Университет в Саламанка и Nanosyn, Inc. са открили потенциално лекарство, което може предотвратяват смъртта на невроните чрез модифициране на метаболизма на глюкозата в стресирани неврони.

The положителни резултати, получени при мишки те са доста обещаващи за бъдеща употреба при хората. Новото лекарство може да бъде от полза при неврологични състояния, вариращи от Амиотрофна странична склероза, болести на Алцхаймер и Хънтингтън до черепно-мозъчна травма и исхемичен инсулт. Резултатите са публикувани в сп. Scientific Reports.

Мозъчните наранявания от различно естество и неврологичните разстройства са сред най-важните причини за смърт в световен мащаб. Според СЗО инсултът е втората най-честа причина за смърт и над една трета от хората, които са го преживели, ще имат тежко увреждане.

Освен това, с напредване на възрастта на населението, милиони други са принудени да развият болестта на Алцхаймер или Паркинсон в близко бъдеще. Все още обаче няма ефективни лекарства за основните невродегенеративни заболявания и поради това е важно да се изследва биологията на тези заболявания и да се идентифицират нови лекарства, способни да подобрят качеството на живот, оцеляването и в най-добрите случаи да излекуват болестта напълно.

The гликолиза обикновено се счита за основния метаболитен път за оцеляване на клетките, тъй като задоволява клетъчните енергийни нужди в случай на интензивна консумация на енергия. Вече е известно обаче, че в мозъчната тъкан ситуацията е съвсем различна: различните видове клетки показват различни модели на метаболизъм на глюкозата.

В невроните само малка част от глюкозата се консумира по пътя на гликолизата. В същото време астроцитите, които осигуряват доставката на хранителни вещества към невроните, използват предимно гликолиза за метаболизиране на глюкозата. Тези разлики се дължат главно на специалния протеин, наречен PFKFB3, който обикновено липсва в невроните и е активен в астроцитите.

В случай на някои неврологични заболявания, като инсултът е едно от тях, количеството на активния PFKFB3 се увеличава в невроните, което е много стресиращо за тези клетки и води до клетъчна смърт.

Международен екип от изследователи, ръководен от Петър Федичев, учен и предприемач по биотехнологии (основател на Gero Discovery) и професор Хуан Педро Боланьос от университета в Саламанка, предполага и потвърждава in vivo експерименти, че малка молекула, Инхибиторът на PFKFB3 може да предотврати клетъчна смърт в случай на исхемично увреждане.

Инхибирането на PFKFB3 подобрява двигателната координация на мишки след инсулт и намалява обема на мозъчния инфаркт. Освен това, в експерименти с миши клетъчни култури беше показано, че инхибиторът PFKFB3 защитава невроните от амилоид бета пептид, основният компонент на амилоидните плаки, открити в мозъка на пациентите с болестта на Алцхаймер.

Професор Хуан Педро Боланьос обяснява това екситотоксичност това е отличителен белег на няколко неврологични заболявания, като инсултът е едно от тях. „Нашата група преди това е установила връзка между това патологично състояние и високата активност на ензима PFKFB3 в невроните, което води до тежък оксидативен стрес и невронална смърт“.

„Радваме се, че нашата хипотеза, че фармакологичното инхибиране на PFKFB3 може да бъде от полза при състояния, свързани с възбудата, като инсулт, е потвърдена. В нашата работа използваме известна молекула, за да покажем, че блокирането на PFKFB3 всъщност има терапевтичен ефект. Но в същото време проведохме същите експерименти с други собственически малки молекули, проектирани в нашата компания и те имаха същия ефект. Има още много работа за вършене, в момента изследваме ефикасността на нашите съединения в модели на неврологични заболявания, свързани с екситоксичност на сираци. Вече получихме добри резултати за безопасност при мишки и вярваме, че ще бъдем успешни в бъдещите си изследвания “, каза Олга Бурмистрова, директор на предклиничното развитие в Gero Discovery.

Сега Gero планира да продължи с предклинични изпитвания и да премине към клинични изпитвания в близко бъдеще.

„Тези обещаващи резултати дават надежда на десетки милиони пациенти с животозастрашаващи неврологични заболявания и предоставят огромни възможности за бизнес при много показания с неудовлетворени нужди. Започнахме да се свързваме с потенциални инвеститори и съвместни партньори за развитие и поканихме заинтересованите страни да си сътрудничат при разработването на това иновативно лекарство през предклиничния и ранния клиничен етап “, каза Максим Холин, съосновател и директор по бизнес развитие, Gero Discovery.