Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

възраст

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) представлява широк спектър от заболявания, вариращи от доброкачествена стеатоза, през неалкохолен стеатохепатит (NASH), до цироза и хепатоцелуларен рак, в най-тежките случаи.

Въпреки че NAFLD има прилики с увреждане на черния дроб, причинено от прекомерна консумация на алкохол, това заболяване се развива при пациенти, които не консумират алкохол или го правят в малки количества. Хистологично NAFLD се характеризира с натрупване на мазнини в черния дроб над 5-10% от теглото му, поява на огнища на възпаление, тела на Mallory, фиброза и дори изменения, характерни за цироза 1 .

NAFLD се свързва със затлъстяване, захарен диабет тип 2, хиперлипидемия, хиперурикемия и поликистозни яйчници, както и със сънна апнея и липодистрофия 1,2. Също така се свързва с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания, дислипидемия и високо кръвно налягане (въпреки че не е доказана значителна връзка) 3. В конкретния случай на затлъстяване, хората с NAFLD имат по-висока обиколка на талията и индекс на телесна маса (ИТМ), отколкото хората без NAFLD. Разпределението на мазнините, по-специално висцералните, изглежда има по-подчертано значение в патогенезата на заболяването, както поради връзката му с инсулиновата резистентност (IR), така и защото е възможен източник на свободни мастни киселини (NEFA), до степен, че натрупването на мазнини в тази област корелира положително с чернодробните мазнини и черния дроб IR 4. Тежестта на стеатозата е по-корелирана с количеството на висцералната мастна тъкан в сравнение с ИТМ или общата мазнина и леко корелира с подкожната мастна 5. Има обаче проучвания, които не са открили връзка между този мастен депозит и NAFLD 6 .

Разпространението на NAFLD се е увеличило успоредно с увеличаването на затлъстяването и диабета и се превръща в най-честата причина за чернодробни заболявания в западния свят. В общата популация разпространението на NAFLD е 15-30% 3,8, докато това на NASH е приблизително 3-5%. В популацията със затлъстяване стеатозата има преобладаване 75-91% и NASH от 25-70% 3,4. NAFLD е особено важен, когато се оценява при деца и юноши.

В работата на Santomauro et al. 9, публикувано в този брой на списанието, проведено в популация на Венецуела между 7 и 18 години със затлъстяване, беше показано, че има разпространение (с различна степен на тежест) на мастен черен дроб от 66,7% и че това е свързан с лица с по-висок ИТМ, талия, мастна област, базален инсулин и HOMA-IR, отколкото лица, които нямат мастен черен дроб.

Промяна на чернодробните ензими (AST и ALT, съответно аспартатна трансаминаза и аланин трансаминаза) се използва понякога като диагностичен инструмент за NAFLD. Многобройни проучвания описват повишени концентрации на AST и ALT при болни със затлъстяване пациенти с NAFLD и NASH, въпреки че не откриват връзка между NASH и съотношението AST/ALT 3. Други автори, от друга страна, не са виждали стойности на трансаминазите извън нормалните граници при хора със затлъстяване с NAFLD 8 .

Във венецуелското проучване, обсъдено по-горе, авторът потвърждава, че нито наличието, степента, нито повишението на трансаминазите са специфични и че до 70% от хората с NAFLD не показват аномалии в тези ензими 9 .

Няколко проучвания са изследвали произхода на чернодробните липиди и ефекта от бариатричната хирургия за предизвикване на загуба на тегло, но точната патофизиология все още е неясна; обаче, патогенезата на мастния черен дроб е очевидно многофакторна и се предполага, че наличието на IR е основно изискване за натрупване на хепатоцелуларна мастна тъкан 3 .

Нашата група показа, че наличието на липопротеин липаза (LPL, EC 3.1.1.34), ензим, който ограничава скоростта, с която циркулиращите тъкани поемат триацилглицериди (TAG), в черния дроб на пациенти със затлъстяване, може да бъде причина за чернодробната стеатоза 10 .

Свободните мастни киселини, получени при хидролизата на TAG, съдържащи се в VLDL или QM, се поемат от подлежащите тъкани, където споменатите мастни киселини ще бъдат реестерифицирани, съхранявани, използвани за производство на енергия или реекспортирани под формата на липопротеини 11. LPL активността присъства в голямо разнообразие от тъкани (сърдечни и скелетни мускули, бяла и кафява мастна тъкан, бял дроб, кърмеща млечна жлеза и др.). При възрастния черен дроб LPL не се експресира при нормални условия и когато се открива, се предполага, че произхожда от периферни тъкани (главно мастна тъкан и мускули). Функционалният димер на LPL от периферните тъкани се намира в капилярния лумен, където след кратък полуживот той мономеризира, става неактивен и се транспортира заедно с липопротеините до черния дроб, където се ендоцитира и разгражда. Въпреки това, малка част от LPL може да бъде транспортирана димерна (и следователно активна), погълната от чернодробните рецептори и да поддържа определена ефимерна активност, която дава на черния дроб минимален капацитет да поеме циркулиращия GAD 12 .

По същия начин нормалният човешки черен дроб също има откриваеми нива на LPL активност, но произходът му трябва да се счита за извънхепатален, тъй като неговата иРНК не се открива в този орган. Въпреки това, в черния дроб на пациенти със затлъстяло затлъстяване произходът на LPL може да бъде чернодробен, тъй като както активността, така и нивото на иРНК на ензима в черния дроб са високи 10 .

Пациентите със затлъстяване със затлъстяване имат повишени нива на TAG и неестерифицирани мастни киселини (NEFA), както в плазмата, така и в черния дроб, което води до характерното състояние на NAFLD 13,14. В последните проучвания успяхме да забележим, че пациентите със затлъстяване със затлъстяване не само имат увеличение на масата на адипоцитите, но също така имат увеличение на хидролизата на TAG в резултат на увеличаване на активността на хормонално чувствителната липаза (HSL) което допринася за повишено плазмено ниво на NEFA 15 .

По този начин, излишното усвояване на NEFA, поради високите плазмени нива, може да доведе до увеличаване на степента на реестерификация на черния дроб по отношение на износа, което от своя страна би увеличило натрупването на TAG в черния дроб и ще доведе до чернодробна стеатоза 16. От друга страна, наличието на LPL активност в черния дроб на затлъстелите хора, ще позволи на черния дроб да хидролизира TAG от хиломикрони и VLDL, като по този начин спомага за елиминирането на плазмените липиди; това обаче би довело до още по-голямо увеличаване на чернодробното усвояване на NEFA и следователно до увеличаване на стеатозата 10 .

Нашата група също е описала как в черния дроб на болни със затлъстяване пациенти има по-високи нива на активност и иРНК на чернодробния липазен ензим (HL, EC 3.1.1.3), отколкото при хора с нормално тегло; тази активност позволява увеличаване на количеството фосфолипиди (PL) и общия холестерол (TC) в този орган 17 .

След бариатрична хирургия обаче има драстично намаляване на нивата на TAG в черния дроб и плазмата, както и на общите нива на холестерола. Това намаляване на съдържанието на TAG в хепатоцитите е придружено от намаляване на количеството на други липиди (CT, PL и др.), А количеството липиди на ДНК намалява с 62% една година след бариатрична операция 17 .

Намаляването на TAG обаче настъпва без съпътстващо намаляване на плазмените нива на NEFA. С други думи, без намалената абсорбция на NEFA от черния дроб (което зависи от градиента на концентрация между плазмата и цитозола). За разлика от това, нивата на активност на LPL в черния дроб показват ясно намаляване след бариатрична хирургия, в съответствие с намалението, наблюдавано при чернодробни GAD. Също така е наблюдавана добра корелация между нивото на LPL активност в черния дроб и степента на увреждане на черния дроб, както преди, така и след бариатрична хирургия. Всички горепосочени наблюдения подкрепят хипотезата, че повишената активност на LPL в черния дроб при пациенти със затлъстяване допринася за натрупването на TAG в черния дроб и следователно за свързаната стеатоза 10 .

Ефектът от бариатричната хирургия и загубата на тегло върху затлъстяването на черния дроб е противоречив 5,6. Въпреки това, в случая на деца и юноши, като изследването на Santomauro et al. 9, простият факт на промяна в диетата и практикуването на физически упражнения беше достатъчен, за да накара мастния черен дроб да изчезне при 37,5%, въпреки че не беше променен при 62,5% 9. Въпреки че тези резултати може да изглеждат като провал, трябва да се вземе предвид, че в детството и юношеството се изисква пълно участие на семейството, не само за промяна на начина на живот, но и за контрол на мониторинга на физическата активност. Предписването на диета трябва да бъде част от добре структурирана програма за лечение за поддържане и постигане на контрол на теглото, който може да бъде по-успешен от обикновена обща ориентация или някои препоръки за промени в начина на живот от педиатри или от общо гастроентерологично звено.