Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

REVISTA IBEROAMERICANA DE MICOLOGÍA е официалният вестник на Испанската асоциация по микология, Аржентинската асоциация по микология и Венецуелската асоциация по микология. В MAGAZINE приоритет се дава на изследвания, свързани с гъбичките и тяхното патогенно действие върху хора и животни, както и на изследвания с експериментален научен характер във всеки аспект на микологията. Списанието публикува оригинални статии, рецензии и микологични форуми, редакционни статии, специални статии, бележки и писма до редакторите на испански или английски, които преди това са били преглеждани от научни колеги. Статиите, публикувани в REVISTA IBEROAMERICANA DE MICOLOGÍA, се появяват в няколко библиографски указатели, сред които са Current Contents/ISI Web of Science, Index Medicus/Medline/Pub-Med, SCOPUS, Excerpta Medica и IBECS.

Индексирано в:

Разширен индекс за научно цитиране, Journal of Citation Reports, Index Medicus/MEDLINE, Scopus, EMBASE/Excerpta Medica, IBECS, Latindex, revicien

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Инвазивна епидемиология на микозата
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Инвазивна епидемиология на микозата
  • Микологична диагностика и лечение
  • Конфликт на интереси
  • Благодаря
  • Библиография

кандидоза

Инвазивните гъбични заболявания (IFD) са важни причини за заболеваемост и смъртност при получатели на трансплантирани твърди органи (RTOS). Модификации и подобрения в хирургичните процедури по трансплантация, поддържащите грижи и напредъка, както диагностични, така и терапевтични, доведоха до важни промени в епидемиологията и прогнозата на IFD. Candida и други дрожди продължават да играят много важна етиологична роля, но Aspergillus и други нишковидни гъби са се превърнали в основните причини за IFD при реципиенти на белодробна трансплантация. Тази прегледна статия е актуализация на най-важните открития в областта на епидемиологията, диагностиката и лечението на IFD при RTOS, но с по-специфичен интерес към инвазивната аспергилоза и кандидоза.

Инвазивните гъбични заболявания (IFD) са важни причини за заболеваемост и смъртност, свързани с трансплантация на твърди органи. Модификации и подобрения в трансплантационните хирургични процедури, поддържащи грижи и напредък в диагностиката и лечението на тези IFD са довели до значителни промени в тяхната епидемиология и резултат. Candida и други генерирани дрожди продължават да играят важна етиологична роля, но Aspergillus и други нишковидни гъби са причината за повечето IFD при реципиенти на белодробна трансплантация. Настоящият преглед е актуализация на съответните констатации в литературата, свързани с епидемиологията, диагностиката и лечението на IFD при реципиенти на солидни органи с основен акцент върху инвазивната аспергилоза и кандидоза.

Рискът от опортюнистична инфекция ще продължи, докато пациентът се нуждае от високи концентрации на имуносупресори. При задоволително развитие на трансплантацията, тази имуносупресия ще бъде намалена до възможно най-малкото ниво и инфекциите ще бъдат много подобни на тези на други хора. Въпреки това, както и в предишните два периода, рискът от повторно активиране на латентни инфекции остава.

Инвазивните гъбични заболявания (IFD) са един от най-тревожните проблеми при реципиентите на твърди органи (RTOS). Честотата им е ниска и те засягат много специфични популации пациенти, но тяхната заболеваемост и смъртност остават високи [18,131] IFD при RTOS обикновено се срещат в ранния следоперативен период (Candida и Aspergillus, но други гъбички като Pneumocystis, Cryptococcus, Fusarium, Scedosporium или мукоралите могат да причинят опустошителни заболявания. Лекарства като липидните формулировки на амфотерицин В, новите ехинокандини (анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин) или азолите с разширен спектър (вориконазол и позаконазол) са отлични средства срещу гъбичките. [112,113] Тези антимикотици обаче могат да бъдат. не могат да бъдат толкова ефективни срещу определени гъбички, те могат също да увеличат токсичността на други лекарства, които пациентът приема или да променят функцията на получения орган.

1 Епидемиология на инвазивни микози

Парадигматичният анализ на инфекциозната смъртност в САЩ между 1980 и 1997 г., публикуван от McNeil et al. [82], показа, че IFD са седмата по честота причина. Candida е четвъртата етиология на вътреболничната хематологична инфекция и е надмината само от коагулазно-отрицателни стафилококи, Staphylococcus aureus и Enterococcus. По-късно Wisplinghoff et al. [137] изследва 24 179 вътреболнични хематологични инфекции между 1995 г. и 2002 г. в 49 медицински центъра в рамките на Проучването за наблюдение и контрол на патогени от епидемиологично значение в САЩ. 9,5% от тези вътреболнични инфекции са микози, като Candida е четвъртият най-чест етиологичен агент. Това проучване, макар и много полезно, не може да бъде екстраполирано в други страни и е наблюдавана голяма вариабилност в честотата на IFD между страните и болниците. Тези разлики са свързани както с местните характеристики на заболяванията и рисковите фактори, така и с различните медицински практики.

Повечето EFI се причиняват от Candida albicans и други видове Candida, особено RTOS. Въпреки това, епидемиологията на IFD е в непрекъснато развитие и се наблюдава намаляване на инвазивната кандидоза поради подобряването на нейната диагностика и профилактика. Aspergillus fumigatus е все по-разпространен в RPHP и в рамките на OSR инвазивната аспергилоза е по-често срещана от кандидозата при пациенти с трансплантирани бели дробове [88,89]. IFDs, причинени от Cryptococcus, Fusarium, Paecilomyces, Pneumocystis, Rhodotorula, Saccharomyces, Scedosporium, Trichosporon, ендемични, мукорални или микроспоридийни гъбички са много по-редки, но смъртността е по-висока, или защото се установява късно диагностициране, лечението е установено органичните щети са необратими или защото това лечение не е достатъчно ефективно [16,24,65,71,72,75,81,84,87,116,119,129].

Neofytos и сътр. [88] изследва епидемиологията и еволюцията на IFD при 429 възрастни RTOS от 17 северноамерикански центрове за трансплантация, които имат 515 епизода на инвазивна микоза. Повечето от инфекциите са причинени от Candida (59%), последвани от Aspergillus (24,8%), Cryptococcus (7%) и други гъби (5,8%). При белите дробове инвазивната аспергилоза е най-честата гъбична инфекция и в повече от половината от случаите се появява една година след трансплантацията. Цялостната преживяемост на пациентите се е подобрила спрямо тази, наблюдавана в историческите записи, използвани в сравнението. В този смисъл е важно проучването на Arthurs et al16, който прегледа медицинските досиета на пациенти, получили белодробна трансплантация в клиниката Mayo през периода 1990-2005. Двадесет процента от тези пациенти са имали EFI и 16% от тях са починали от тази инфекция. Наличието на микоза е важен предиктор за смъртността.

В проспективното проучване, проведено между 2001 и 2006 г. от Асоциираната трансплантационна мрежа за наблюдение на инфекции в 23 центъра в Съединените щати, са наблюдавани 1208 EFI в 1063 RTOS [94]. Най-честите IFD са кандидоза (53%), последвана от аспергилоза (19%). Годишната честота е 1,95% при кандидоза и 0,65% при аспергилоза. Други микози са по-редки: криптококоза (8%), хиалохифомикоза и феохифомикоза (8%), ендемични микози (5%) и мукормикоза (2%). Средното време на поява на кандидоза е 103 дни, 184 при аспергилоза, достигайки до 575 дни след трансплантацията при криптококоза. Кумулативните честоти на IFD според трансплантирания орган са 11,6% (тънките черва), 8,6% (белите дробове), 4,7% (черния дроб), 4% (сърцето), 3,4% (панкреаса) и 1,3% (бъбреците).

Richardson и Lass-Flörl [117] са изчислили, че около 19 000 от 99 000 пациенти, лекувани всяка година в Европа за хематологични злокачествени заболявания, получават TPHP или TOS. Около 6000 от тези пациенти развиват IFD, причинени от нишковидни гъби, които могат да бъдат основната причина за смъртта им. Разликите между EFI в RTOS и наблюдаваните при RPHP са важни както в епидемиологията, така и в рисковите фактори, клиничните характеристики и смъртността. При RTOS честотата на IFD е приблизително 5-10%, варираща в зависимост от вида на трансплантацията, с приписана смъртност от 25-35%. Кандидозата е най-честата микоза при TOS, но честотата й намалява през последните години до 2% в случай на инвазивна кандидоза, със значителни вариации в зависимост от трансплантирания орган. Честотата на кандидоза е по-висока при трансплантации на някои коремни органи, като черен дроб, панкреас и черва. Съобщава се, че в малък процент от случаите IFD може да бъде свързан с наличието на гъбички като C. albicans или Apophysomyces elegans в трансплантирания орган [7,8].

Сред най-правдоподобните хипотези на тази епидемиологична промяна се откроява тази, която свързва профилактичната употреба на противогъбични средства със значително намаляване на EFI, причинена от C. albicans, която би била много чувствителна към тях. В допълнение, когато противогъбичната профилактика е активна срещу видове Candida, различни от C. albicans, и срещу по-често срещаните видове Aspergillus, екологичното пространство, оставено от тях, може да бъде заето от други гъби, като мукорали, които понякога могат да причинят IFD на празнина. Всъщност се спазва описанието на EFI, причинено от много разнообразни видове нишковидни и дрожди гъби, които не принадлежат към родовете Aspergillus и Candida. Промените, въведени в медико-хирургичните процедури, използвани при трансплантация на органи, като различните източници за получаване на стволови клетки, хирургичните подобрения или използваните различни режими на имуносупресия, също играят важна роля в тази епидемиологична промяна [12,61, 76,106,138].

Съществуват значителни разлики между RTOS и RPHP, както в тяхната епидемиология, рискови фактори, клинични характеристики, насоки за емпирична терапия и смъртност. Около 15% от алогенните RTPH имат IFD след трансплантация, със сурова смъртност от около 80%. IFD, причинени от нишковидни гъби, имат висока смъртност, въпреки постигнатия напредък в диагностиката и лечението на тези заболявания. Суровата смъртност варира между широки граници (25–80%) и става опустошителна (100%) при специфични групи пациенти, като RPHP с персистираща неутропения и аспергилоза на централната нервна система [11,73,76]. При RTOS честотата е приблизително 5-10%, в зависимост от вида на трансплантацията, а приписваната смъртност е около 35%. Смъртността, пряко приписана на IFD, ще бъде 25-35% за инвазивна кандидоза, 30-100% за инвазивна аспергилоза, 40-100% за фузариоза, 40-100% за есцедоспориоза и 60-100% за мукормикоза [70,88–90, 92.119.122.122.129].

Аспергилозата е микоза с широк спектър от клинични прояви, които варират от алергични състояния при атопични хора, през аспергиломи до инвазивна аспергилоза в зависимост от имунния статус на пациента. Инвазивната аспергилоза се среща при пациенти със значителна имунна недостатъчност, при които тя обикновено прогресира бързо и е свързана с висока смъртност [124]. Популацията от пациенти, предразположени към инвазивна аспергилоза, се увеличава и се състои от хора с продължителна неутропения, напреднала HIV инфекция, наследствени имунодефицити или реципиенти на TPHP или белодробна трансплантация.

Davis et al. [40] описва 235 случая на криптококоза в рамките на изследването на Проспективната противогъбична терапия. От тях 52 пациенти са били RTOS, 107 са имали HIV инфекция, а 76 не са били нито трансплантирани, нито HIV заразени. Криптококов менингит се наблюдава при 48% от TRO и 84% от заразените с ХИВ, като смъртността е 22% сред първите и 16% сред последните. Географското разпределение на криптококозата в RTOS е силно променливо. В изследването на Osawa et al. [91] беше наблюдавано, че при 120 пациенти с криптокозоза белодробната форма е най-честа (64%), последвана от менингеалната (51%) и кожната (15%). Кожното представяне обаче е най-вероятно при пациенти от южната част на САЩ. Тези геоклиматични влияния са споменати и от Panackal et al. [93] при инвазивна аспергилоза в RPHP на САЩ.

2 Микологична диагностика и лечение

От съществено значение е да се разработят диагностични и терапевтични стратегии, които значително да намалят смъртността, приписвана на EFI. Те са основни моменти за постигане на ранна и точна диагноза [19] и за изясняване на необходимостта от установяване на профилактични, емпирични, очаквани (по отношение на диагностичните биомаркери) или насочени (въз основа на предразполагащи фактори и съвместими клинични ключове) по-ефективни и ранни възможно при пациенти с висок риск от IFD [3,49,120].

Ревизираните дефиниции на Европейската организация за изследване и лечение на рак/инвазивни гъбични инфекции Кооперативна група и Националния институт по алергия и инфекциозни болести по микози (EORTC/MSG) [41] предлагат три степени на диагностична сигурност в EFI: доказано, вероятно и възможно (последното се отнася само за RPHP). Диагнозата на доказана IFD изисква анатомопатологична диагноза или изолиране на патогенната гъбичка от обикновено стерилни клинични проби. В случай на вероятна IFD критериите включват три ситуации: факторите гостоприемник, симптомите и рентгенологичните признаци, които сочат към микоза, и микробиологичните доказателства, които ги подкрепят, като култури или биомаркери.

Микологичната диагноза се основава на наблюдение на патогени или техните антигенни, нуклеинови или метаболитни компоненти в клинични проби (фиг. 1) [66] и тяхното изолиране в подходяща културална среда. Ниската диагностична чувствителност на микроскопското наблюдение на гъбични елементи в клинични проби може да се подобри с използването на по-специфични петна с калкофлуор, метенамин сребро или периодична киселина Schiff; или с маркирани с флуоресцеин поликлонални или моноклонални антитела или с FISH сонди [30,109]. Изолирането на гъбата в чиста култура позволява нейната идентификация чрез поредица от морфологични, биохимични, имунологични или молекулярни тестове (фиг. 2) и да се изследва in vitro чувствителността на гъбата към противогъбични агенти, когато това е необходимо [22,23,109].