Въведение

Наднорменото тегло и затлъстяването са епидемия и нарастващ проблем на общественото здраве по целия свят. Според данни на Световната здравна организация над 1,14 милиарда възрастни са с наднормено тегло и 500 милиона са с наднормено тегло. Наднорменото тегло се определя от стойността на индекса на телесна маса (ИТМ) между 25 и 30 kg/m 2, докато затлъстяването се установява с BMI от 30 kg/m 2 или повече.

лаборатории

Различни хранителни и билкови добавки за отслабване се популяризират по целия свят, както без рецепта в аптеките, така и в Интернет. Тези продукти, популяризирани като естествени, могат да съдържат лекарства, използвани за лечение на наднормено тегло, затлъстяване и запек, като сибутрамин, фенфлурамин, римонабант, орлистат и фенолфталеин, продукт на фалшификации.

През 2010 г. Европейската агенция по лекарствата спря продажбата на сибутрамин, инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и серотонин, който се използва за предизвикване на ситост и стимулиране на термогенезата в Европейския съюз, поради повишения риск от сериозни сърдечно-съдови събития, фатални като инсулт и сърдечен удар. Нежеланите реакции към сибутрамин в дози от 2,8 mg до 60 mg включват сърдечно-съдови ефекти, като тахикардия и артериална хипертония, както и психиатрични симптоми като психоза и хипомания. Сибутраминът бързо се метаболизира чрез деметилиране до дезметилсибутрамин (DMS) и дидесметилсибутрамин (DDMS), които са фармакологично активни. Документирани са и неблагоприятни ефекти на DMS и DDMS: 3 случая на психотични симптоми при продукти, съдържащи DMS и мъж, който е развил сърдечно-съдови ефекти след получаване на билкова добавка за отслабване, съдържаща DDMS.

Друг продукт за отслабване, римонабант - селективен блокер на канабиноиден рецептор тип 1 (CB1) -, който регулира приема на храна, беше изтеглен от европейския пазар в края на 2008 г. поради появата на сериозни неблагоприятни ефекти, като депресия, суицидно поведение и липса на ефикасност. Имитационни продукти, съдържащи римонабант, се появиха в Интернет след оттеглянето на това лекарство.

Фенолфталеинът е лицензиран за лечение на запек. През 1996 г. Националната програма по токсикология на САЩ публикува данни за генотоксичност и канцерогенност в лабораторни проучвания върху животни, докато в Холандия за първи път през 2004 г. е установено наличието на сибутрамин и фенолфталеин в капсули и във витаминна добавка. и орган за безопасност на потребителските продукти (NVWA) са наблюдавали наличието на фармакологично активни съставки (IFA) в различни рекламирани словесни хранителни добавки за отслабване на холандския пазар.

Целта на това изследване е да се определи дали билковите хранителни добавки за отслабване, предлагани на пазара на холандския пазар, съдържат IFA със свойства за отслабване.

Материали и методи

Между август 2004 г. и май 2013 г. бяха анализирани 50 билкови добавки за отслабване, предлагани на холандския пазар. Инспекторите на NVWA събраха продуктите въз основа на своя опит и на доклади и сигнали от национални и международни здравни органи за наличието на подправени билкови хранителни добавки и неблагоприятни ефекти. Добавките, събрани за пробата, включват предимно капсули, таблетки, сашета и прахове. Всички проби от билкови добавки са в предварително опакована форма и имат инструкции за употреба. Веднага след получаване на пробите се извършва фармакологичен анализ на пробите с различни методи, базирани на хроматография в търсене на наличието на съответни нива на IFA и се оценяват потентността и фармакологичните дози на тези IFA. Оценката на риска от канцерогенни ефекти на фенолфталеина се основава на подхода на границата на експозиция (EM).

Резултати

Общо 50 билкови добавки за отслабване са анализирани за IFA. В 24 от тези билкови добавки, под 12 различни търговски марки, е установено наличието на сибутрамин, DMS, DDMS, фенолфталеин, силденафил или римонабант. При 11 от тях са открити повече от една IFA. Най-често срещаният API е сибутрамин, в 17 билкови добавки, последван от фенолфталеин в 10, DDMS в 6 и DMS, в 4; римонабант е открит само в билкова добавка. В допълнение, следи от силденафил са открити в 2 билкови добавки и, в 1, ниво на дозата от 0,9 mg. IFAs фенфлурамин и N-нитрозофенфлурамин не са открити.

След това авторите описват оценки на фармакологичните ефекти на идентифицираните API в билкови добавки. Сибутрамин е открит в 14 проби на нива, които могат да доведат до прогнозни дневни дози между 4 mg и 36 mg, като свободна основа, на сибутрамин; в 3 други билкови добавки са открити следи от сибутрамин (

DMS е открит в 3 проби от билкови добавки при очаквани дневни дози от 0,1 и 0,2 mg/ден, докато в една са открити само малки количества. Както DMS, така и DDMS проявяват подобни фармакологични ефекти като сибутрамин in vivo; освен това DMS и DDMS са били до 50 пъти по-мощни от сибутрамин при повторно поемане на норепинефрин, серотонин и допамин. Предвид приликите във фармакологичните профили на DDMS и DMS, те се считат за фармакологично активни при дози от 0,2 mg/ден или повече; поради това билковите добавки, съдържащи DMS, се считат за способни да предизвикат фармакологични ефекти. DDMS е открит в 5 проби, което може да доведе до предполагаем прием от 3,6 до 16 mg/ден, докато в друга проба са открити само малки количества. Тъй като най-ниската доза DDMS, способна да предизвика фармакологични ефекти, е 0,2 mg/ден, растителните съединения, които я съдържат, могат да предизвикат фармакологични ефекти.

Римонабант е открит само в билкова добавка на ниво, което може да доведе до прогнозна дневна доза от 0,3 mg, по-ниска от дозата от 20 mg от първоначално предлаганото на пазара съединение, така че тази билкова добавка е малко вероятно да доведе до фармакологични ефекти.

В 3 билкови добавки, рекламирани за повишаване на сексуалната сила, силденафил е идентифициран в дози между 0,3 mg/ден и 0,9 mg/ден, по-ниски от 25 mg от първоначално препоръчаното лекарство за еректилна дисфункция. Въз основа на тези данни беше направено заключението, че съдържанието на силденафил, открито в 3-те билкови добавки, е малко вероятно да доведе до фармакологични ефекти.

Фенолфталеин е открит в 7 билкови добавки, приемът на които може да доведе до прогнозни дневни дози между 0,2 и 62 mg/ден. Клинично препоръчителните дози фенолфталеин през устата варират между 50 mg и 200 mg, в безрецептурните съединения дозите са между 30 mg и 200 mg за възрастни и между 15 mg до 60 mg за деца между 2 и 11 години, въпреки че таблетките от 6,5 mg до 200 mg също са открити. За оценка на фармакологичните ефекти на фенолфталеин, присъстващ в билкови добавки, е взета предвид най-ниската търговска доза от 6,5 mg. Очакваната дневна доза фенолфталеин в 4 билкови добавки надвишава най-ниската налична в търговската мрежа доза и се счита, че употребата му може да доведе до фармакологични ефекти.

Взети заедно, данните от оценката на фармакологичните ефекти на IFA, идентифицирани в билковите добавки, показват, че употребата на 20 от 24 билкови добавки, съдържащи сибутрамин, DMS, DDMS или фенолфталеин, може да доведе до фармакологични ефекти.

И накрая, беше оценен рискът от канцерогенност на фенолфталеин, присъстващ в билкови добавки. Стойностите на ME, получени от прогнозния дневен прием, което може да е следствие от употребата на билкови добавки, съдържащи фенолфталеин, варират между 96 и 30 000. Използването на 4 от билковите добавки с фенолфталеин, които надвишават по-ниската доза от търговския продукт наличните фенолфталеинови съединения водят до стойности на ME, които варират от 96 до 220. Авторите поясняват, че подходът ME се изчислява въз основа на доживотна експозиция, докато билковите добавки за отслабване се използват само за относително кратки периоди, седмици или месеци. При оценка на потенциалния риск за краткосрочна експозиция (няколко седмици или месеци) за очаквана продължителност на живота от 75 години, ME стойности 2 до 3 пъти по-високи от постигнатите при приемане на ежедневна употреба на устройствата. до живот.

Дискусия и заключение

Авторите коментират, че от анализа на 50 билкови добавки, предлагани на холандския пазар, в 24 IFA като сибутрамин, DMS, DDMS, римонабант, силденафил и фенолфталеин са открити, а при 11 от тях повече от една IFA. Използването на 20 от тези 24 билкови добавки в препоръчителните дози, при които са открити сибутрамин, DMS, DDMS и фенолфталеин, може да доведе до фармакологични ефекти. Използването на 4 добавки, съдържащи фенолфталеин при нива на дневен прием, може да доведе до стойности на ME в диапазона от 96 до 220, по-ниски от 10 000. Въпреки това, краткосрочната оценка на риска може да доведе до ME 2 до 3 пъти по-висока. Тези резултати показват, че потребителите на билкови добавки за отслабване трябва да са наясно, че някои може да съдържат IFA и да са наясно с неблагоприятните ефекти. Констатациите от това изследване, основано на целева проба, не могат да бъдат екстраполирани на целия пазар за отслабване на хранителни добавки.

В заключение, авторите отбелязват, че употребата на билкови добавки със сибутрамин, DMS, DDMS или фенолфталеин може да доведе до фармакологични ефекти.

Специалност: Библиография - Фармакология - Хранене