Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Цитомегаловирусът (CMV) е най-честата причина за опасни за очите инфекции и една от най-честите причини за смърт при хора с ХИВ. Лечението на CMV е разработено през последните години и днес съществуват множество терапии за борба с него.
CMV принадлежи към семейството на херпесния вирус. По същество това е болест, предавана по полов път, която също се предава от майка на дете чрез кръвопреливане, чрез близък контакт между малки деца в детските заведения или чрез трансплантация на органи.
Честотата на заразяване нараства с възрастта и почти половината от възрастното население в развитите страни е заразено с вируса.
Процентът на заразяване с CMV е много по-висок сред хората във високорисковите групи за ХИВ: почти 100% от хомосексуалните мъже, от които 25-40% развиват CMV.
Рискът от заразяване с CMV се увеличава пропорционално на намаляването на броя на CD4 клетките. Смята се, че CMV заболяването се причинява от реактивиране на неактивния вирус при хора с потисната имунна система. CMV инфекциите не причиняват сериозни заболявания или животозастрашаващи, освен ако имунната система е силно депресирана.
Първичната CMV инфекция се простира от мястото на инфекцията (кожата или лигавиците), където настъпва локална репликация, до съдовото отделение (неутрофили и мононуклеарни левкоцити) и оттам може да зарази почти всички органи, главно епителните клетки. Въпреки че първичната инфекция обикновено не предизвиква симптоми (най-много лек синдром, подобен на мононуклеоза на вируса на Epstein-Barr при здрави хора), CMV навлиза в латентно състояние, което може да се активира отново и да причини сериозно заболяване при тежко депресирани пациенти.
Симптоматично заболяване възниква в резултат на реактивиране в контекста на имуносупресия.
CMV може да зарази почти всички части на тялото и да има различните прояви, които подробно описваме по-долу.
CMV ретинит
При хора с ХИВ CMV заразява очите повече под формата на ретинит (възпаление на ретината). Ретинитът се характеризира със загуба на зрителна острота или слепи петна в очите и, ако не се лекува, може да доведе до слепота.
CMV колит
Колитът е възпаление на дебелото черво и също е свързан с CMV. Той причинява диария, загуба на тегло, загуба на апетит и треска. CMV в дебелото черво е много трудно да се диагностицира и изисква най-малко четири до шест седмици, за да се докаже, че е причина за колит, а не за други възможни инфекции.
Енцефалит и полирадикулопатия
CMV може също да инфектира мозъка и нервната система чрез енцефалит или възпаление на мозъка или чрез полирадикулопатия или възпаление на нервите.
CMV ретинит
Ретинитът е най-честата проява на CMV заболяване при пациенти със СПИН и представлява 85% от случаите при тези пациенти. В резултат на ниския брой CD4 клетки, инфектираните с CMV пациенти са обект на продължително излагане на високи нива на CMV виремия, което е свързано с повишен риск от развитие на заболяването.
Честотата на CMV ретинит драстично е намаляла след въвеждането на HAART (високоактивна антиретровирусна терапия), което подчертава значението на имунната функция в развитието на заболяването.
CMV ретинитът остава причина за безпокойство, тъй като някои пациенти реагират зле на антиретровирусна терапия или реагират добре първоначално на HAART, за да развият по-късно резистентност. В други случаи увеличеният брой на CD4 и намаленото вирусно натоварване с HIV не осигуряват пълен отговор на CMV ретинит.
Симптомите на ретинита са намалена зрителна острота, дефекти на зрителното поле и зрение на плаващи тела или мигащи светлини, въпреки че първоначално пациентите могат да нямат симптоми в зависимост от местоположението на лезиите. Техниките за тестване на зрителната острота могат да помогнат за проследяване на признаци на заболяване, но е необходимо разширено изследване на очното дъно, за да се установи диагнозата CMV ретинит. Лезиите обикновено изглеждат като бели области с неправилни граници, които могат да бъдат придружени от кървене.
Диагнозата на CMV в други части на тялото се извършва чрез тъканна биопсия на органа, за който се подозира, че е заразен.
CMV профилактика
Превенцията на CMV има противоречиви резултати. Единодушно е мнението, че използването на HAART намалява значително степента на инфекция и тази ефективност е свързана със способността му да увеличава и поддържа броя на CD4 над стойностите, при които CD4 започва да се появява.
Опасността от превантивна терапия е да се сключи CMV по време на тази терапия, тъй като оттогава възможностите за лечение са ограничени поради появата на резистентност.
CMV лечение
Преди 1989 г. не е имало адекватно лечение на CMV. Ацикловир е използван за лечение на инфекции, причинени от вируса на херпес симплекс, но е установено, че има малка активност срещу CMV.
Първото използвано лечение беше интравенозно ганцикловир. По-късно се появяват и други интравенозни системни лечения и са разработени местни лечения.
Валганцикловир HCI е първото налично перорално системно лечение, както за индукционно, така и за поддържащо лечение.
В първите проучвания, проведени с ганцикловир, се наблюдава, че 84% от пациентите с CMV ретинит, при които е оценена ефикасността, имат благоприятен отговор към лекарството, но след прекратяване на лечението пациентите бързо намаляват и след това се подобряват след възстановяване на лечението. От всичко това се заключи, че е необходимо прилагането на непрекъснато лечение, което мотивира развитието на първото системно перорално лечение. По-късно са разработени местни лечения като очна имплантация на ганцикловир и фомивирсен при вътреочни инжекции.
Интравенозен фоскарнет, който може да предотврати разпространението на CMV в други части на тялото, но има значителни странични ефекти, и интравенозният цидофовир със същите ползи и странични ефекти също е използван.
Аспектът, който трябва да се вземе предвид при използването на тези лечения, както и всяко друго антивирусно лечение, е развитието на резистентност, която принуждава да промени лечението.
През последните години разработването на лечение се фокусира върху получаването на ефективни перорални лекарства за CMV ретинит. Разработено е пролекарство на ганцикловир с бионаличност 60%, 10 пъти по-високо от оралния ганцикловир. Това пролекарство, прилагано през устата, е одобрено като индукционно и поддържащо лечение за CMV ретинит. Препоръчителната доза е 900 mg два пъти дневно в продължение на 21 дни като индукционно лечение и 900 mg веднъж дневно като поддържащо лечение. Важно е стриктно да се придържате към препоръките за дозиране, за да се избегне предозиране.
CMV е член на подсемейството на херпес вируса. Това е обвита двуверижна ДНК вирус. CMV инфекцията се проявява вертикално и хоризонтално и вирусът се предава чрез директен контакт със заразени телесни течности (като слюнка, урина, кръв или сперма), с пробиви в кожата или лигавиците.
Валганцикловир хидрохлорид, пролекарство на ганцикловир, се използва успешно за борба с CMV. Неговата бионаличност е 10 пъти по-голяма от тази на пероралния ганцикловир. Валганцикловир се метаболизира бързо и екстензивно до ганцикловир, синтетично производно на гуанин, което инхибира CMV ДНК полимеразата, след като се превръща в неговата трифосфатна форма чрез вътреклетъчно фосфорилиране.