Проучванията на някои безалкохолни мастни чернодробни лекарства продължават да напредват успешно.

По-новите лекарства, които са в междинен етап на изследване и са показали обещаващи резултати, са MSDC-0602K, тропифексор, ликоглифлозин и магнезиев сароглитазар и комбинирана терапия.

Безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD, в съкращението си на английски) и NASH, тяхната най-тежка форма, са отговорни за нарастващия дял на напредналите чернодробни заболявания.

Натрупването на мазнини в черния дроб причинява възпаление, което с течение на времето може да доведе до фиброза, цироза и рак на черния дроб.

Заболяването на мастния черен дроб все повече се признава като проява на метаболитен синдром, група състояния, включително коремно затлъстяване, висока кръвна захар и абнормни липиди в кръвта.

Безалкохолен мастен черен дроб

Безалкохолният мастен черен дроб (NAFLD - NAFLD) включва в своето еволюционно представяне чернодробна стеатоза, неалкохолен стеатохепатит (NASH - NASH), цироза и хепатокарцином. Свързано е със затлъстяването, за предпочитане коремно, захарен диабет тип 2 и метаболитен синдром (МС).

Понастоящем няма ефективни медицински терапии за NASH и управлението се основава на промени в начина на живот, като загуба на тегло.

През последните години се установи, че няколко кандидати за наркотици NAFLD/NASH, които изглеждат обещаващи въз основа на ранни изследвания, не подобряват значително фиброзата, когато са тествани самостоятелно в по-късен етап на клинични изпитвания.

Нови лекарства с добри предварителни резултати

MSDC-0602K

Това е лекарство от Cirius Therapeutics, второ поколение инсулинов сенсибилизатор. Това лекарство показа положителен ефект върху метаболитните маркери и чернодробните ензими във фаза 2b проучване, но не донесе значително подобрение по скалата на NASH в сравнение с плацебо. Пост хок анализ показа, че дозата от 250 mg е значително по-вероятно от плацебо да доведе до разделителна способност на NASH с подобрение от поне 2 точки. и без влошаване на фиброзата (съответно 27% срещу 14%).

Tropifexor

дроб

Фарнезоидният X рецептор (FXR) агонист е лекарство, което се разработва от Novartis. Фарнезоидният Х рецептор регулира синтеза на жлъчна киселина и играе роля в липидния метаболизъм. Резултатите от проучване фаза 2 показват, че употребата на тропифексор води до значително намаляване на нивата на чернодробните ензими и нивата на чернодробните мазнини в сравнение с плацебо.. Сърбежът (сърбеж) е често срещан страничен ефект, като приблизително 5% от участниците в проучването съобщават за силен сърбеж. В бъдещи конференции ще бъдат представени резултатите от анализа на чернодробните биопсии за определяне на въздействието на лекарството върху чернодробната фиброза.

Ликоглифлозин

тСъщо от Novartis, той е инхибитор на натрий и глюкоза котранспортери 1 и 2 (SGLT1/2), който действа като предотвратява абсорбцията на глюкоза от червата и нейната реабсорбция от бъбреците. Констатациите от проучване за определяне на дозата фаза 2а отразяват, че (при най-високата тествана доза лекарство) е имало значително намаляване на нивата на чернодробните ензими и чернодробните мазнини. Всички дози, тествани в проучването, причиняват загуба на тегло при хората, но често срещан страничен ефект е лека диария.

Сароглитазар

Нов двоен агонист на PPAR-алфа гама, който не принадлежи към семейството на тиазолидиндион и разработен от Zydus, индуцира окисляването на мастните киселини и намалява производството на триглицериди в черния дроб, като по този начин подобрява инсулиновата чувствителност и метаболизма на глюкозата. Проучване във фаза 2 разкрива, че всички тествани дози намаляват нивата на чернодробните ензими, но само най-високата доза е свързана с намаляване на чернодробните мазнини. Значително намаляване на биохимичните маркери на чернодробната фиброза се наблюдава и при хора, които са получили най-високата доза, но не е имало значително намаляване на степента на скованост на черния дроб.

Комбинирана терапия

Дизайн. Рандомизация 2: 2: 1: 1: 1. Отворен етикет. W24. Selonsertib 6 mg години. Биопсия на черния дроб в рамките на 3 месеца с NASH. + стадий 2 или 3 фиброза или NAS ≥ 5 с резултат ≥ 1 за всеки 3 компонента. + ≥ 3 компонента на метаболитен синдром. ALT ≤ 5 x ULN. Фиброскан ≥ 7 kPa. Selonsertib 18 mg. N = 72. Селонсертиб 6 mg. + симтузумаб 125 mg. Оценяване. Selonsertib 18 mg. + симтузумаб 125 mg. NAS (оценка на активността на NAFLD): стеатоза (0 до 3), лобуларно възпаление (0 до 3), балониране (0 до 2) Симтузумаб 125 mg. Рандомизацията беше стратифицирана от захарен диабет (да или не) Selonsertib (PO): селективен инхибитор на ASK1 (регулатор на сигнала за апоптоза киназа 1) Simtuzumab (SC): хуманизирано моноклонално антитяло, насочено срещу лизил оксидаза-подобна молекула 2. Оценка при W24. Сдвоени чернодробни биопсии преди и след лечението, магнитно-резонансна еластография, MRI-изчислена мастна фракция на протонната плътност, количествено съдържание на колаген и неинвазивни маркери за чернодробно увреждане. Selonsertib - Фаза 2. Loomba R, хепатология 2018; 67:

Като се вземе предвид броят на различни биологични процеси, които играят роля в развитието на мастна чернодробна болест, оптималното лечение за това състояние може да включва комбинацията от лекарства с различни механизми на действие.

Тези четири нови лекарства, заедно с emricasan и selonsertib, произвеждат като цяло положителни, макар и умерени ефекти върху биомаркерите на метаболизма и здравето на черния дроб. Стивън Харисън от Pinnacle Clinical Research в Тексас (САЩ) предполага това лекарства, които не действат добре сами по себе си, но имат положителни ефекти, могат да бъдат полезни като част от комбинираната терапия.

В момента се провеждат проучвания на такива комбинирани режими. Проучването ELIVATE, например, ще оцени употребата на ликоглифлозин и тропифексоr при хора с NASH и чернодробна фиброза. От своя страна, в проучването ATLAS тества комбинацията от селонсертиб плюс цилофексор, агонист на FXR (направен от Gilead Science) и firsocostat, инхибитор на ацетил-CoA карбоксилаза.