Донепезил (под формата на хидрохлорид) е обратим инхибитор на холинестеразата (ChEI). Донепезил показва много висок афинитет към холинестеразата и е лишен от хепатотоксичност. Дългият плазмен живот на донепезил позволява ежедневно лечение с една доза.
Донепезил се използва за лечение на деменция (мозъчно разстройство, което засяга способността да се помни, да се мисли ясно, да се комуникира и да се извършват ежедневни дейности и може да причини промени в настроението и личността) при хора, които имат деменция. Алцхаймер (AD, мозъчно заболяване, което бавно унищожава паметта и способността да мисли, учи, общува и извършва ежедневни дейности). Донепезил подобрява умствените функции (като памет, внимание, способността да взаимодействат с другите, да говорят, да мислят ясно и да участват в редовна ежедневна дейност), като увеличава количеството на определени вещества, които се произвеждат естествено в мозъка. Донепезил може да подобри способността да мисли и помни или да забави загубата на тези способности при хора с болестта на Алцхаймер. Въпреки това, донепезил не лекува това заболяване или предотвратява загубата на умствени способности в даден момент в бъдещето.
Донепезил показва същата клинична ефективност като другите холинестеразни инхибитори при лечението на болестта на Алцхаймер. Въпреки че донепезилът не променя дългосрочната прогноза на болестта на Алцхаймер, изглежда забавя нейното начало.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ
Донепезил селективно инхибира ацетилхолинестеразата, ензимът, отговорен за разрушаването на ацетилхолин, повишавайки бионаличността на това вещество. Въпреки това, донепезил се свързва с ензима чрез лесно хидролизуема водородна връзка, така че продължителността на ензимното инхибиране е кратка. Предвид дългия плазмен живот на донепезил, неговите инхибиторни ефекти са по-дълготрайни от тези, показани от други инхибитори.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в диагностиката и лечението на деменция на Алцхаймер. Лечението с донепезил трябва да започне само ако е на разположение болногледач, който редовно наблюдава приема на лекарството от пациента. Поддържащото лечение може да продължи, докато има терапевтична полза за пациента. Поради това клиничната полза от донепезил трябва да се преоценява редовно. Трябва да се избягва рязкото прекратяване на лечението, за да се избегне внезапен спад на когнитивните функции или увеличаване на поведенческите нарушения.
Когато трябва да се предписва донепезил, трябва да се вземат следните предпазни мерки. Внимание при анестезия поради повишена мускулна релаксация от тип сукцинилхолин. Предпазни мерки при пациенти със суправентрикуларни нарушения на сърдечната проводимост, с анамнеза за астма, с анамнеза за обструктивна белодробна болест или с анамнеза за язвена болест. Трябва да се вземат предпазни мерки, когато се предписва донепезил едновременно с НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства), тъй като екстрапирамидните симптоми могат да се влошат или индуцират. Съществува риск от развитие на злокачествен невролептичен синдром по време на лечението с донепезил: ако се развият индикативни симптоми, незабавно прекратете лечението. Съществува и риск от рабдомиолиза, който е по-често в началото на лечението или с увеличаване на дозата. Също така трябва да се внимава, когато се предписва на пациенти със стомашно-чревни нарушения, като тези с анамнеза за язва или стомашно-чревно кървене.
Трябва да се внимава, тъй като донепезилът може да причини неблагоприятни неврологични процеси като припадъци: Смята се, че холиномиметиците имат известен потенциал да предизвикат генерализирани припадъци. Припадъците обаче могат да бъдат и проява на болестта на Алцхаймер. Въпреки че при донезепил рядко се наблюдават гърчове, препоръчва се повишено внимание при прилагане на това лекарство на предразположени пациенти (пациенти с травма на главата, вътречерепно налягане или други нестабилни метаболитни състояния). Холинергичните ефекти, увеличени от донепезил, могат да увеличат симптомите на болестта на Паркинсон.
Белодробни процеси: поради техните холиномиметични действия, холинестеразните инхибитори трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест. Трябва да се избягва едновременното приложение на донепезил с други инхибитори на ацетилхолилнестеразата, агонисти или антагонисти на холинергичната система.
Чернодробни процеси: донепезил трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане. Доказано е, че клирънсът на донепезил е намален с 20% при 10 пациенти с алкохолна цироза в сравнение с нормалните пациенти.
Донепезил е класифициран като категория риск от бременност C. Рискът за плода не е известен. Също така не е известно дали лекарството се екскретира в кърмата и следователно дали приложението му по време на кърмене не се препоръчва.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
Донепезил може да причини нежелани реакции като: гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, загуба на тегло, нужда от уриниране по-често, затруднено овладяване на уринирането, мускулни крампи, болка, подуване или скованост на ставите, болка, прекомерна умора, затруднено падане или да спите), главоболие, световъртеж, нервност, депресия, объркване, промени в поведението, настроението, халюцинации (виждане на неща или чуване на гласове, които не съществуват), необичайни сънища, зачервяване, пилинг или сърбеж по кожата ...
Загуба на тегло от 1 до 1,5 kg обикновено се наблюдава при пациенти, лекувани с инхибитори на ацетилхолинестеразата.
Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни като: припадък, по-бавен от нормалния сърдечен ритъм, болка в гърдите, нови или влошаващи се проблеми с дишането, нови или влошаващи се болки в стомаха или киселини, черни или катранени изпражнения, червена кръв в изпражненията, повръщане с кръв, повръщане на материал, подобен на утайка от кафе, невъзможност за контролиране на урината, затруднения или болка при уриниране, болки в кръста, треска, гърчове, обезцветяване или натъртване на кожата ...
Донепезил обикновено се понася добре при дози от 5 mg/ден. При дозите от 10 mg/ден процентът на пациентите, които трябва да преустановят лечението поради тежки странични ефекти, е 13%. Повечето от страничните ефекти имат холинергичен характер и зависят от дозата.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА
Други инхибитори на холинестеразата (напр. Ривастигмин, такрин, галантамин) могат да предизвикат адитивни фармакологични ефекти при едновременно приложение с донепезил. Това важи и за симпатомиметиците като бетанехол.
Елиминирането на донепезил може да се увеличи при едновременно приложение на някои индуктори на чернодробни изоензими като CYP2D6 и CYP3A4. Индукторите на единия или двата изоензима включват: антиретровирусни протеазни инхибитори, барбитурати (напр. Фенобарбитал), карбамазепин, дексаметазон, фосфенитоин, модафинил, фенитоин, пиоглитазон, рифамицин (напр. Рифабутин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапен, рифапентин, рифапен, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин на рифапентин, който е на основата на рифапетин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, рифапентин, който е на основата на рифапентин, рифапентин, рифапентин. перфоратум) и троглитазон. Клиничните ефекти на тези взаимодействия върху ефикасността на донепезил не са определени. Пациентите, получаващи тези лекарства, трябва да бъдат наблюдавани за загуба на ефикасност на донепезил.
Доказано е, че хинидинът in vitro инхибира метаболизма на донепезил чрез инхибиране на чернодробния изоензим CYP2D6. Други инхибитори на метаболизма на CYP2D6 включват амиодарон, дезипрамин, пропафенон и някои селективни антидепресанти за обратното поемане на серотонин. Този списък не включва всички известни агенти, способни на мощно инхибиране на CYP2D6. Клиничните последици от това взаимодействие не са определени.
Флуоксетин, пароксетин и сертралин са мощни инхибитори на чернодробния изоензим CYP2D6 и едновременното им приложение с донепезил може да причини значително повишаване на плазмените нива на последния, увеличавайки честотата на холинергичните странични ефекти. Публикувани са поне два случая на взаимодействия между пароксетин и донепезил: наблюдават се нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт, безсъние, объркване и възбуда, когато пароксетин се добавя към терапия с донепезил. Нежеланите реакции изчезват при намаляване на дозите на донепезил или при спиране на приема на двете лекарства. Както флуоксетин, така и флувоксамин, два антидепресанта в едно и също семейство, инхибират чернодробния изоензим CYP3A4 и могат да взаимодействат с метаболизма на донепезил.