Лекарства, които регулират серотонина, ободряват депресията и потискат апетита на затлъстелите, но бъркането с мозъчната химия се оказва опасно
33-годишната Сюзън Швенденер, чикагска журналистка, претърпя първата си депресия като тийнейджър. „Не можете да спите, не можете да ядете, отслабвате, защото моралът ви е паднал“. Започва да приема Prozac преди 10 години. „Беше като болката“, казва тя, „се изпари след известно време.“ На 21 години Бет Хервиг, бизнес асистент в Мисури, тежеше повече от 225 килограма. На 29 години и след като е спазвал диети от всякакъв вид, тялото му с височина 1,60 метра носи 245 килограма. След това Herwig започва да приема смес от фенфлурамин и фентермин, известни като fen/fen. Днес той тежи само 120 килограма. 20-годишният Брайън Гудман е обсебен от идеята, че бедствието и смъртта му предстоят семейството. Той е класическата жертва на обсесивно-компулсивно заболяване, подлага се на лечение от седемгодишна възраст, с малко промени. Сега вземете Zoloft. „Преди това лекарство - казва той - беше като да живееш в ада“.
На пръв поглед тези истории изглеждат напълно несвързани, но трите използвани лекарства имат един ключов общ елемент: те са насочени към мозъчния химичен серотонин.
Серотонинът или неговият дефицит се дължи не само на депресия, неконтролиран апетит и обсесивно-компулсивни дисфункции, но също така на аутизъм, булимия, социални фобии, предменструален синдром, тревожност и паника, мигрена, шизофрения и дори екстремно насилие.
Повишаването на осведомеността за критичната роля, която серотонинът играе в настроението и емоциите, е придружено от бум на лекарства, които повече или по-малко са насочени към серотонина. Сред тях са добре известни антидепресанти като Elavil, Prozac, Zoloft и чисто новите билкови лекарства, известни като жълт кантарион; мощни подтискащи апетита като Redux и фенфлурамин; и антипсихотици като клозапин.
Както всяко друго лекарство, тези, които се фокусират върху серотонина, имат повече или по-малко досадни странични ефекти, но миналия месец стана ясно, че заблуждаването с химията на човешкия ум може да доведе до сериозни проблеми. Само година и половина след като одобри Redux за лечение на затлъстяване, Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) публикува известие, в което съветва пациентите да спрат да го приемат незабавно и да не приемат химическия му първи братовчед, фенфлурамин. Причината е, че такива лекарства могат да развият малформации в сърдечните клапи.
Други невротрансмитери са ограничени до определени области на мозъка или тялото; серотонинът е почти навсякъде. Неговите ефекти обаче варират в широки граници в зависимост от различни фактори. Като начало всеки невротрансмитер може да се свърже с повече от един вид рецептори. Само за серотонин са открити повече от 15 различни рецептора. Следователно не е изненадващо, че серотонинът може да повлияе на всичко - от чувство на ситост до депресия и не е изненадващо, че дефицитът на серотонин причинява голямо разнообразие от заболявания в зависимост от засегнатата част на мозъка. Джейкъбс от Принстън вярва, въз основа на експерименти с котки, че повтарящата се двигателна активност - ходене, дъвчене, дишане - стимулира отделянето на серотонин, което подобрява настроението. Това би могло да обясни защо дъвката успокоява и защо натрапчивите компулсиви извършват ритуални действия като постоянно миене на ръцете; те могат просто да се самолекуват, за да преодолеят серотониновия дефицит.
От друга страна, състоянията, причинени от тревожност, са отражение на дефицит на серотонин в амигдалата, частта от мозъка, която контролира страха и други емоции. Що се отнася обаче до депресия, булимия, затлъстяване и всички останали заболявания, свързани със серотонина, никой не е сигурен коя част от мозъка е свързана с тях или защо точно лекарствата действат. „В това - казва Хайман - има малко загадка.“.
И повече от малко. В действителност цялата история на серотонина и лекарствата, които влияят върху него, до голяма степен е процес на проба и грешка, характеризиращ се с случайни открития, изненадващи връзки и непредсказуеми терапевтични ефекти. Химикалът дори не е открит за първи път в мозъка. Среща се в края на 40-те години от изследователи от Италия и Северна Америка, всеки от които работи върху тромбоцити.
кръв и черва, съответно. Италианците го наричат ентеромин, а американците серотонин ("серум" за кръв, "тонин" за мускулен тонус) и когато двете групи съберат своите анотации, откриват, че техните съединения са еднакви. Отначало ефектите на серотонина изглеждаха ограничени изключително до тялото: установено беше, че предизвиква мускулни и чревни контракции и регулира кръвното налягане, като кара кръвоносните съдове да се свиват. Но експерименти, проведени в Националния институт. Здравето през 50-те години показа, че комбинациите, които намаляват нивата на серотонин, произвеждат депресивни ефекти при пациентите.
Например, ипрониазидът, ефективно лекарство срещу туберкулоза, предизвиква продължителна еуфория, така че учените започват да подозират, че това не е съвсем естествено. Те бяха прави. Ипрониазид е това, което е известно като инхибитор на моноаминооксидазата (МАО). По-късно учените откриха, че функцията на моноаминооксидазата в мозъка е да унищожи остатъците от невротрансмитери, които се носят свободно, след като са изпълнили своята функция. Чрез инхибиране на действието на моноаминооксидазата, лекарства като ипроназид позволяват на невротрансмитерите да циркулират и продължават да стимулират невроните за по-дълъг период от нормалното. По-продължителното накисване на серотонин и норепинефрин очевидно доведе до по-щастлив пациент и МАО инхибиторите станаха първите антидепресанти.
През 60-те години се появява втори тип антидепресанти. Играейки си с химическата структура на антихистамините, швейцарският психиатър Роналд Кун създава лекарство, наречено имипрамин, първото от така наречените трициклични антидепресанти. Отначало никой нямаше представа защо тези лекарства са ефективни. Оттогава изследователите са открили, че предотвратяват реабсорбирането на излишния серотонин и други невротрансмитери от нервните клетки, от които първоначално произхождат - същата разширена невротрансмитерна баня като моноаминоксидазни инхибитори (МАО), по различен механизъм.
И двата вида антидепресанти имат странични ефекти, включително дълбока сънливост и сърцебиене. Така неврохимиците се заеха да намерят лекарство, което изключително да подчертае влиянието на серотонина. През 1974 г. Ели Лили открива Prozac, първият от така наречените селективни инхибитори на повторната употреба на серотонин, който получи одобрение от FDA през 1987 г.
Друг клон на изследването установява, че серотонинът може да играе роля в съня. В друг експеримент учените установяват, че когато успеят да произвеждат допълнителен серотонин не само в мозъка, но и в гръбначния мозък, пациентите в експеримента усещат облекчение от болката. Установена е и връзка между серотонина и агресивното поведение.
В крайна сметка развитието на Prozac доведе до поредица от изненади, включително откритието, че е добро за обсесивно-компулсивни заболявания, както и пристъпи на паника и социални фобии. Клиницистите също така отбелязват, че пациентите, лекувани с Prozac, са склонни да отслабват, интригуващо откритие, когато се има предвид колко затлъстели американци има. Но загубата на тегло беше временна, така че изследователите от лабораториите Lilly се върнаха в своите кабинети, за да проучат дали Prozac може да бъде преформулиран като ефективно лекарство против затлъстяване.
Усилията им се провалиха, но Ричард Въртман, невролог от Масачузетския технологичен институт и съветник на Lilly Labs, пое по друг път. Вместо да използва Prozac като отправна точка, той се насочи към фенфлурамин, европейско лекарство за отслабване. Тъй като фенфлураминът действа както на серотонин, така и на допамин, той дава на потребителите нещастния страничен ефект от сънливост. Ето защо лекарите дойдоха на fen/fen; вторият "фен" (фентермин) е лекарство, подобно на амфетамин, което събужда пациента и предизвиква метаболизма да изгаря калориите по-бързо.
Въртман разделя фенфлурамин на двата му химични компонента, левофенфлурамин и дексфенфлурамин. Последното се оказа мощно лекарство за отслабване само по себе си. Той патентова лекарството под името Redux и започна да го премества за одобрение от FDA. Още в началото беше ясно, че Redux крие риск от сериозни странични ефекти - първична белодробна хипертония и дори мозъчно увреждане - но това, което не е имало. FDA, нито лабораторията, е имало възможност Redux или съединението, от което произлиза, фенфлурамин, да увредят сърдечните клапи. Според някои учени, неестествената вана на серотонин в излишък е това, което произвежда дефекти в клапите на сърцето.
Но интересът към серотонина не отслабва. Откриването на нов спектър от странични ефекти ще подтикне учените да усъвършенстват усилията си за създаване на лекарства, насочени изключително към определени части на мозъка и нервната система. Възможно е фармаколозите да създадат серотонин хапче за сън, друго срещу джет-лаг, или подтискащ апетита, който няма опасните странични ефекти на Redux.
Усъвършенстваните лекарства за повишаване на настроението като ребоксетин и следващото поколение серотонинови бустери могат да доведат до революция в психиатрията, личностното развитие и общото здравеопазване. Но след катастрофата Redux-fenfluramine може да отнеме много години, преди здравните власти да са готови да одобрят новите лекарства. Или преди останалите да сме готови да ги погълнем.
С информация от Илейн Лафърти (Лос Анджелис), Дж. Мадлен Неш (Чикаго), Алис Парк (Ню Йорк) и Дик Томпсън (Вашингтон).
* Тази статия се появи в печатното издание от 0012, 12 октомври 1997 г.