тегло

  • Субекти
  • Обобщение
  • Цел:
  • Изследователски дизайн и методи:
  • Резултати:
  • Завършеност:
  • Въведение
  • материали и методи
  • Проучване дизайн и методи.
  • статистически анализ
  • Резултати
  • Дискусия
  • Завършеност
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна информация

Субекти

  • Индекс на телесна маса
  • Вродени сърдечни дефекти
  • Затлъстяване
  • Поправка на грешка в тази статия е публикувана на 10 юни 2014 г.

Обобщение

Цел:

Затлъстяването е рисков фактор за вродени сърдечни дефекти (ИБС), но не е известно дали рискът не зависи от абнормен метаболизъм на глюкозата. Данните за това дали наднорменото тегло увеличава риска също са противоречиви.

Изследователски дизайн и методи:

Включихме 121 815 доставки от кохортно проучване, Консорциумът за безопасен труд (CSL), след като изключихме жени с диабет преди бременността, както е записано в електронната медицинска карта. ИБС се идентифицира чрез резюмета за изписване от медицинските досиета. Коригираните коефициенти на шансове (OR) за всяка ИБС са изчислени за категориите с наднормено тегло (25-2), затлъстяване (30-2) и затлъстяване (~ 40 kg m -2 ) в сравнение с жени с нормално тегло (18,5–2) и за специфична ИБС с комбинирани групи със затлъстяване (30 kg m -2). Проведена е корекция на субанализа за резултатите от оралния тест за толерантност към глюкоза (OGTT), когато е наличен като заместител на потенциалния анормален метаболизъм на глюкозата, наличен по време на органогенезата.

Резултати:

Имаше 1388 (1%) бебета с ИБС. Наднормено тегло (OR = 1,15, 95% доверителен интервал (95% CI): 1,01–1,32), затлъстяване (OR = 1,26, 95% CI: 1,09–1,44) и болезнено затлъстяване (OR = 1,34, 95% CI: 1,02 –1,76 ) жените са имали по-висок ИЛИ от новородено с ИБС, отколкото жените с нормално тегло (Р -2) са имали по-висок ИЛИ да имат бебе с конотрункални дефекти (ИЛИ = 1,34, 95% ДИ: 1,04-1,72), дефекти на предсърдната преграда (OR = 1,22, 95% CI: 1,04–1,43) и дефекти на вентрикуларната преграда (OR = 1,38, 95% CI: 1,06–1,79). Затлъстяването остава важен предиктор за риска от коронарна болест на сърцето след корекция за OGTT.

Завършеност:

Увеличаването на класа на тегло на майката е свързано с повишен риск от коронарна болест на сърцето. При затлъстели жени анормалният метаболизъм на глюкозата не обяснява напълно повишения риск от ИБС; Възможността други фактори, свързани със затлъстяването да са тератогенни, изисква допълнително проучване.

Въведение

Повечето проучвания са установили връзка между затлъстяването на майката и вродените сърдечни дефекти (ИБС). 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Не е ясно дали връзката между затлъстяването и ИБС може да се обясни с диабет на майката, известен тератоген, тъй като предишни проучвания не са имали подробна информация за майчината глюкоза . състояние. Също така не е известно дали лекото повишаване на майчината глюкоза може да е отговорно за излишъка на ИБС, наблюдаван при потомството на жени със затлъстяване. Тази хипотеза е разумна, като се има предвид, че други неблагоприятни резултати при раждането, като макрозомия, имат линейна връзка с кръвната глюкоза при майката, дори под нивото, което отговаря на критериите за диагноза гестационен диабет. 10, 11 Следователно са необходими данни, за да се изясни дали затлъстяването наистина е рисков фактор за ИБС, независимо от нивото на глюкозата в кръвта.

Литературата също е противоречива относно това дали наднорменото тегло увеличава риска от коронарна болест на сърцето. 2, 3, 5, 6 Освен това, повечето проучвания са имали недостатъчен брой участници, за да се изследва връзката между затлъстяването или наднорменото тегло и класовете сърдечни дефекти или индивидуални дефекти. 7 7

Използвайки данни от Консорциума за безопасна работа (CSL), голямо американско кохортно проучване, ние изследвахме връзката между индекса на телесна маса (ИТМ) и коефициента на вероятност (OR) на вродени сърдечни дефекти като цяло и за специфични дефекти, когато са налице достатъчно случаи . . При подгрупа от жени с налични данни за скрининг на диабет, ние също изследвахме ИЛИ на ИБС според състоянието на теглото след коригиране на нивата на кръвната захар.

материали и методи

Проучване дизайн и методи.

Проучването CSL включва 208 695 жени с 228 562 раждания при 23 гестационна седмица или по-късно, настъпили между 2002 и 2008 г. Жените са изключени, ако са имали многоплодна бременност (n = 3234), липсва им информация за ИТМ преди бременността (n = 76,952) или е имал прегестационен диабет (n = 18 786). Един сайт беше изключен, тъй като не съобщава за прегестационен статус на диабет (n = 7877). Жените с липсващи данни за ИТМ са имали по-висок процент новородени с ИБС в сравнение с тези с известен ИТМ (1,7 срещу 1,1%, P 2 Тъй като гестационният диабет обикновено не се диагностицира до края на бременността, около На 24-28 седмица от бременността, 15 включихме жени с гестационен диабет в основния анализ. Тъй като обаче някои жени с диагноза гестационен диабет може да са имали недиагностициран диабет по време на органогенезата, направихме анализ на чувствителността, като изключихме всички жени с бременност, усложнена от гестационен диабет.

статистически анализ

Потенциалните смутители бяха идентифицирани чрез сравняване на разпределението на изходните характеристики между жени с кърмачета с и без какъвто и да е тип ИБС. За категорични фактори са използвани хи-квадрат тестове. За непрекъснати фактори бяха използвани t тестове. Всички фактори с P .050.05 бяха включени в многовариатен модел. Ние коригирахме сайта, за да вземем предвид възможните разлики в диагнозите на различните институции. Ние се приспособихме към расата и възрастта, тъй като изследването на бебето в Балтимор във Вашингтон за бебета съобщава за раса и възрастови разлики за някои дефекти. 16 Мултивариантният модел е свързан с ИЛО на бебе с ИБС с категории ИТМ (поднормено тегло: ИТМ -2; нормално тегло: ИТМ 18,5-2; наднормено тегло: ИТМ 25-2; затлъстяване: ИТМ 30-2; болестно затлъстяване: BMI 40 kg m −2), като същевременно се коригира за всеки от избраните смутители, място, възраст, раса, застраховка и пушене при майката. Жените с много раждания са отчетени в модела чрез общ случаен ефект, използвайки PROC GENMOD от SAS (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). 17 Всички отчетени тестове са двустранни с P  0,05, взети като статистически значими. SAS версия 9.1 е използвана за статистически анализ.

Допълнителни модели обединиха всички затлъстели индивиди в една група: BMI30. Други модели изследват специфични видове ИБС, където n> 50, те решават априори. За всеки модел беше получен тест за тенденция чрез заместване на категоричния ИТМ с непрекъснат термин ИТМ.

Резултатите от OGTT бяха достъпни от един сайт (n = 5131). Проведохме субанализа, допълнително коригираща непрекъснатите резултати от OGTT като индикатор за потенциален анормален метаболизъм на глюкозата, наличен по време на органогенезата.

Резултати

След посочените по-горе изключения, извадката от проучването се състоеше от 121 815 самотни раждания на 114 819 жени. Имаше 1388 случая на какъвто и да е тип ИБС, 1,1% от изследваната популация. Таблица 1 представя характеристиките на майката. Средният индекс на телесна маса на майката е по-висок при жени, които са имали новородено с какъвто и да е тип ИБС, в сравнение с жените, чиито новородени не са имали ИБС (26,3 срещу 25,5 kg m -2, съответно, P -2) (22,6 срещу 19, 6%). Жените, чиито бебета са имали ИБС, също са по-малко склонни да имат частна застраховка и по-често пушат по време на бременност и получават диагноза GDM.

Таблица в пълен размер

Увеличението на ИТМ преди бременността е свързано с по-висок ИЛ за раждане на бебе с ИБС: 1,18 пъти за наднорменото тегло, 1,25 пъти за затлъстелите и 1,36 пъти за заболелите жени със затлъстяване (P -2). Жените, които са били диагностицирани с GDM, са имали значително по-високо ИЛИ (OR = 2,12, 95% доверителен интервал (95% CI): 1,73–2,59) от раждането на бебе с какъвто и да е тип ИБС. Тъй като някои жени, които са развили GDM, може да са имали и недиагностициран прегестационен диабет, ние направихме анализи на чувствителност, като изключихме всички жени, които са развили GDM. Когато жените, които са развили GDM, са били изключени от аналитичната популация, връзката между ИТМ на майката и детската коронарна болест на сърцето е отслабена, но остава значима за комбинираните категории затлъстяване (BMI 30 kg m −2) в напълно модела. Коригирано: ИЛИ = 1,18 (95% CI: 1,02–1,36) (данните не са показани). Асоциацията беше в същата посока, но вече не беше значима за жени с наднормено тегло: ИЛИ = 1,09 (95% ДИ: 0,95-1,25).

По отношение на специфични категории и видове ИБС, комбинираната група за затлъстяване (ИТМ 30 kg m -2) е имала значително увеличение на ИЛ за конотрункови дефекти (ИЛИ = 1,33, 95% ДИ: 1,03-1,72), дефекти на камерната преграда (ИЛИ = 1,38, 95% CI: 1,06-1,79) и дефекти на предсърдната преграда (OR = 1,22, 95% CI: 1,04-1,43) (Таблица 3). Няма връзка между статуса на поднормено тегло и наднормено тегло за какъвто и да е специфичен тип ИБС при сурови или коригирани модели.

Таблица в пълен размер

За да определим дали връзката между ИТМ преди бременността и ИБС се запазва и след коригиране на концентрацията на глюкоза по-късно по време на бременността, извършихме субанализа с ограничено местоположение, която съобщава за 1-часови резултати от OGTT за> 85% от жените. Този сайт е имал по-малко жени с изгубен ИТМ, отколкото общата популация на проучването, а честотата на ИБС на този сайт е 0,92% (47 дефекта), което е подобно на 1,15% честота на ИБС в сайтове, които не отчитат стойности на OGTT. Установихме, че след коригиране на OGTT като линеен предиктор, се наблюдава 6% увеличение на ИЛС на ИБС с увеличение на ИТМ с една единица (коригирано ИЛИ = 1,06, 95% ДИ: 1,02-1,10) (Таблица 4) . Сред всички жени на мястото с резултати от OGTT (n = 5131), затлъстелите жени (BMI30 kg m -2) са имали ИЛ за раждане на бебе с какъвто и да е тип ИБС от 1.96 (95% CI: 1.01-3.80 ) (P = 0,045) в суровия модел и 2,38 (95% CI: 1,02–3,76) (P = 0,023) след коригиране на възрастта и нивото на OGTT. Освен това тестът за тенденция между нарастване на ИТМ и OR за коронарна болест на сърцето остава значителен (P = 0,015) след корекция за нивата на OGTT.

Таблица в пълен размер

Дискусия

В това голямо американско кохортно проучване жените със затлъстяване и наднормено тегло са по-склонни да раждат бебе с ИБС и по-специално жени със затлъстяване с конотрункални септални дефекти предсърдно-вентрикуларни или септални. Увеличението на ИТМ на майката е имало ефект "доза-отговор" върху риска от коронарна болест на сърцето. Затлъстяването остава важен рисков фактор за ИБС след коригиране на гликемичния статус, измерен от OGTT.

Жените с ИТМ над нормата са по-склонни да имат прегестационен захарен диабет и диабетът е установен тератоген. 18 Следователно захарният диабет е представен като възможно обяснение за повишения риск от коронарна болест на сърцето, наблюдаван при затлъстели майки. 19 Въпреки това, няколко проучвания са установили, че асоциацията се запазва дори след изключване на жени с диабет. 2, 4, 6, 8 Едно от възможните обяснения може да бъде затлъстяването и жените с наднормено тегло са по-склонни да имат по-високи концентрации на глюкоза, които не отговарят на прага за диагноза диабет. 6,7 Към днешна дата нито едно проучване не е успяло да провери тази хипотеза. Използваме OGTT тестове като метод за идентифициране на възможни аномалии на глюкозата по време на органогенезата. Дори след коригиране на глюкозния статус, повишеният ИТМ е свързан с повишен риск от ИБС, а затлъстелите жени все още имат повишен риск от ИБС.

Повечето проучвания установяват, че затлъстяването е рисков фактор за ИБС, като размерите на ефекта са подобни на тези в нашето проучване. 2, 4, 5, 6, 7 Данните обаче са много по-малко последователни по отношение на риска, свързан с наднорменото тегло. Две предишни проучвания за контрол на случаите 2, 3 и две проучвания, използващи данни от свидетелства за раждане с присъщи ограничения 5, 6, не установяват, че наднорменото тегло е свързано с ИБС, докато други проучвания, 1, 4, 8, 9, включително мета-анализ . 7 Нашето проучване установи, че наднорменото тегло има умерен ефект върху риска от коронарна болест на сърцето след разглеждане на други фактори.

Също така изследвахме връзката между специфичните видове ИБС и ИТМ преди бременността и установихме, че затлъстелите жени са изложени на повишен риск от раждане на новородено с конотрункална, вентрикуларна преграда и дефекти на предсърдната преграда. Нашите открития са в съответствие с предишни проучвания, които са установили връзка между затлъстяването или болестното затлъстяване и дефекти на предсърдната и вентрикуларната преграда. 2, 4, 6, 7, 19 Въпреки че броят ни на специфични дефекти е малък, нашата констатация, че жените с наднормено тегло не са изложени на риск да раждат бебе с дефекти на предсърдната или вентрикуларната преграда, е подобна на предишните доклади. 4, 6, 7 Резултатите са по-смесени за конотрункови дефекти. Едно проучване установи по-висок риск при затлъстели майки за конотрункални дефекти като цяло. 4 За разлика от това, няколко проучвания не откриват връзка между ИТМ преди бременността при майки със затлъстяване или с наднормено тегло и конотрункови дефекти като цяло 5, 21, 22 или конкретно тетралогията на Fallot. 2, 7, 21, 22

Трябва да се вземат предвид някои ограничения на нашето проучване. Данните за ИТМ не са налични за всички жени. Въпреки това, разпространението на коронарната болест на сърцето е малко по-високо при жените с липсващи данни за ИТМ (1,68%), отколкото в аналитичната популация (1,15%). Не разполагахме с данни за възможни тератогени, като лекарства, въпреки че те представляват малък процент от ИБС. Неизвестни случаи в детската стая или пренатално прекратени случаи не са били на разположение за проучването. Много случаи на ИБС, особено дефекти на предсърдната преграда, дефекти на вентрикуларната преграда и коарктацията на аортата, може да не бъдат диагностицирани преди изписването след раждането и нямаме пълни клинични данни за бебета извън кодовете за освобождаване от ICD - 9. И накрая, не успяхме да обясним каквато и да било погрешна класификация на ICD-9 кодирането, въпреки че е доказано, че класификацията на вродените сърдечни заболявания е неточна за някои видове дефекти, особено тетралогията на Fallot, където чувствителността е била 83% въз основа на ICD -9 доклада. 2. 3

Важна сила на нашето проучване беше способността да се изследва ролята на потенциално нарушен глюкозен толеранс. Нашето проучване също така имаше голям обем на извадката, изчерпателни демографски характеристики и характеристики на раждането на майката и бебето и надеждно и последователно събиране на данни от медицинските досиета. Тъй като данните са били събирани в бъдеще от медицинските досиета, различни видове грешки в измерването и пристрастия, особено пристрастия при изземване, бяха значително сведени до минимум.

Нашите констатации имат важни последици за общественото здраве, като се има предвид, че приблизително две трети от американските жени на възраст между 20 и 39 години са с наднормено тегло или затлъстяване според Националното проучване за здравни и хранителни изследвания за 2009-2010 г. (NHANES) и са изложени на повишен риск от раждане на дете с ИБС. 24 Симулация от Honein et al. демонстрира, че затлъстяването преди бременността може да допринесе за 2850 (95% ДИ: 1035-5065) случаи на ИБС всяка година в САЩ. В световен мащаб тежестта от наднорменото тегло и затлъстяването се увеличава, особено в Латинска Америка и Карибите, където 23% от жените на възраст 20-29 години са с наднормено тегло и 11% са с наднормено тегло. 25

Завършеност

В обобщение, жените, които са били със затлъстяване, когато са заченали, са имали по-висок риск да имат бебе с ИБС. Аномалии в метаболизма на глюкозата вероятно не обясняват напълно повишения риск при жени със затлъстяване. Други фактори, свързани със затлъстяването, трябва да бъдат изследвани като възможни тератогени. Жените трябва да бъдат съветвани преди зачеването, че затлъстяването увеличава риска от ИБС и че намаляването на теглото може да намали риска.