Затлъстяването е болест, която се е превърнала във важен проблем за общественото здраве, а също така е рисков фактор за заболявания като диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и някои форми на рак. Въпреки че затлъстяването традиционно се смята за причинено от дисбаланс между енергийния прием и разходите, благоприятстващи съхранението на мазнини, сега се признава, че взаимодействията между факторите на околната среда и генетичните фактори (епигенетика) играят ключова роля в неговото развитие.

които

Изследователи от Diberdem, от групата, водена от Джоан Вендрел и Соня Фернандес-Веледо, току-що са предприели по-нататъшна стъпка в разбирането на процесите, които предизвикват тези взаимодействия между гените и околната среда, като идентифицират нов механизъм, чрез който затлъстяването оставя епигенетичен отпечатък в предшественика клетки на адипоцити, което определя неизправността на новите мастни клетки, които се генерират.

Предишни проучвания от същата група вече разкриха, че клетките на предшествениците на адипоцити при пациенти със затлъстяване не функционират правилно, но към днешна дата молекулярната основа на тези промени е неизвестна: „Подкожната мастна тъкан на затлъстели лица съдържа дисфункционален набор от адипоцитни предшественици стволови клетки и има доказателства за връзка между затлъстяването и загубата на функцията на тези стволови клетки “, обяснява Соня Фернандес Веледо, последната подписала изследването, току-що публикувано в„ International Journal of Obesity “.

Адекватната функционална популация от адипоцитни прекурсори е от решаващо значение за правилното разширяване на мастната тъкан, управлението на липидите и предотвратяването на липотоксичността при хроничен положителен енергиен баланс (когато не всички приети калории са „изгорени“). „Смятаме, че по-доброто разбиране на биологията на този набор от предшественици на стволови клетки може да допринесе за разработването на нови стратегии, предназначени за борба със затлъстяването и/или насърчаване на разширяването на здравата мастна тъкан“, добавя изследователят.

За тази цел в тази нова работа са изследвани стволови клетки, получени от мастна тъкан (прекурсори) и зрели адипоцити от здрави, слаби и затлъстели пациенти. "Нашата работа показва, че затлъстяването предизвиква важни епигенетични промени в ДНК на клетките-прекурсори, което определя неправилното функциониране на новите генерирани адипоцити", казва Джоан Вендрел, ръководител на групата в Diberdem. "Затлъстяването обуславя адипоцитни прекурсорни стволови клетки с динамична загуба на ДНК метилиране в избрани региони, което в крайна сметка може да причини дисфункция на бялата мастна тъкан и развитието на метаболитни синдроми при затлъстяване", уточнява той.

TBX15, ключов ген

Според изследването един от най-модифицираните гени е транскрипционният фактор TBX15, фактор, участващ в адипогенезата, разпределението на мазнините и покафеняването (превръщането на бялата мазнина в кафява мазнина, последната здрава и необходима за организма). Проучването показа, че TBX15 е един от гените с най-много епигенетични промени в прекурсорните клетки на пациенти със затлъстяване, което означава, че е свръхекспресиран в тези клетки. „TBX15 показва силна загуба на епигенетични белези със съответното им увеличение на нивото на експресия на гени и протеини“, обясняват те.

Изследването установи, че TBX15 е регулатор на митохондриалната маса в затлъстелите адипоцити, основен органел в метаболитната регулация на клетките, отговорни за клетъчното дишане. "Увеличението на TBX15 в мастната тъкан на пациенти със затлъстяване причинява промяна в митохондриалната мрежа, което води до промени във формата и броя", добавят изследователите.

Тази нова работа, проведена при хора, демонстрира важността на промяната в епигенетичните белези поради затлъстяването във функционалността на бъдещите адипоцити, подкрепяйки теорията за дисфункцията на предшественика като ключово събитие при това заболяване. "В момента проучваме дали този епигенетичен отпечатък е обратим, т.е. дали загубата на тегло може да обърне епигенетичните промени, предизвикани от затлъстяването", напредва Джоан Вендрел.