Включен в списание Ocronos. Т. III. Nº 5 - септември 2020 г. Начална страница: том III; nº5: 633

Основен автор (първи подписал): Изабел М. Мартос-Лопес

Дата на получаване: 24 август 2020 г.

Дата на приемане: 15 септември 2020 г.

Реф.: Охрони. 2020; 3 (5): 633

Автори: Изабел М. Мартос-Лопес (1), Мария дел Мар Мурильо-де лас Херас (1), Инмакулада Енрикес-Родригес (1).

(1) Акушерка. Университетска болница Torrecárdenas.

Конфликт на интереси: не съществува

Обобщение

Въведение: Целиакия (CD) е системна патология от имунологичен произход, характеризираща се с непоносимост към глутенови протеини (глиадини, секалини, хордеини и, вероятно, авенини), която причинява тежка атрофия на лигавицата на горната част на тънките черва. Това заболяване има разпространение от 1-2% от световното население, като е по-често при жените.

Целете се: Целта на този преглед беше да се провери въздействието на цьолиакия (CD) върху постигането и последващото развитие на бременността.

Методология: Извършен е библиографски преглед в различни бази данни (PubMed, Cinahl, Cochrane, Cuiden, Medline и Scielo), с низове за търсене и филтри според всяка база данни.

Резултати: Получени са общо 16 статии, които са разгледани по описателен начин, като се наблюдава пряка връзка между нелекуваната CD и безплодието без клинична обосновка, заедно с появата на патология в еволюцията на бременността, в сравнение с общата популация и жени с известна CD.

Завършеност: Недиагностицираният и лекуван CD може да бъде причина за безплодие с неизвестен произход, поява на спонтанни аборти, забавен вътрематочен растеж и поява на преждевременно раждане.

Ключови думи: "Цьолиакия", "бременност", "аборт", "безплодие", "глутен".

глутен

Въведение

Целиакия (CD) е системна патология от имунологичен произход, характеризираща се с непоносимост към глутенови протеини (глиадини, секалини, хордеини и евентуално авенини), която причинява тежка атрофия на лигавицата на горната част на тънките черва (1). Характеризира се с увреждане на чревното ниво, което включва: възпаление, атрофия на ворсите и хиперплазия на криптите (2).

При хора, страдащи от тази патология, след консумацията на глутен се произвеждат пептиди, устойчиви на разграждане на стомаха, червата и панкреаса. Тези пептиди предизвикват както вродена, така и адаптивна имунна реакция, като и двете допринасят за увреждане на червата (3). Диагнозата може да бъде серологична, генетична или чрез биопсия. По отношение на серологията се анализират нивата на анти-трансглутаминаза, анти-ендомизий и анти-дезаминирани глиадинови антитела (4).

Класическите симптоми се проявяват при диария, малабсорбция, повръщане и липса на апетит. За тези пациенти са характерни изпъкнал корем и сплескано седалище. Въпреки това клиничните форми без храносмилателни прояви стават все по-чести (5).

Когато заболяването се влоши без лечение, могат да се появят и други по-сериозни симптоми, като целиакия, която може да възникне при храносмилателни или кожни кръвоизливи, тетания, хипокалциемия, оток и хипоалбуминемия. В допълнение, поради недохранване, може да се появи хипокалиемия, раздуване на корема и тежка дехидратация (6).

Разпространението е 1-2% от световното население и е по-често при жените, отколкото при мъжете (при съотношение 2: 1) (7). Изчислено е обаче, че 75% от пациентите все още не са диагностицирани (8). Последното може да се дължи на факта, че от години болестта е свързана само с класическата си форма на проява.

Според FACE (Федерация на асоциациите на целиакия в Испания) в Испания има 40 000 души, диагностицирани с целиакия. Световното разпространение се оценява на 1/266, докато в Испания варира от 1/118 сред детското население до 1/389 сред възрастното население. Според посочените по-горе стойности на разпространението на цьолиакия се смята, че повече от 450 000 души могат да страдат от нея (9).

Единственото съществуващо лечение е безглутенова диета за цял живот, както за симптоматични пациенти, така и за безсимптомни пациенти, с което подобряването на симптомите се постига след две седмици и възстановяването на червата на червата около две години (10). През последните години бяха разработени други терапии, които в момента все още са в клинични изпитвания, като най-забележителните от тях са: ваксина, лекарства, които модулират стегнатите връзки на чревния епител, ензимна терапия, инфекция с анкилостома, пробиотици или глутеро-секвестиращи полимери (11).

Както бе споменато по-горе, целиакията показва по-голямо разпространение при жените, особено през фертилния период. Целиакия трябва да се изследва при безплодие, спонтанни и повтарящи се аборти, късно менархе, аменорея, ранна менопауза и деца с ниско тегло при раждане. Днес тази патология се разглежда малко по време на оценката на безплодието при двойката, въпреки факта, че е известно, че до 50% от жените с нелекувана цьолиакия съобщават, че са имали спонтанен аборт или неблагоприятен резултат от бременността. Пациентите с целиакия, които следват нормална диета (с глутен), имат по-кратък репродуктивен период (12).

Целете се

Да се ​​определи въздействието на цьолиакия върху постигането на бременност и нейната еволюция, показвайки специален интерес към връзката на това заболяване с безплодието при жените.

Методология

Консултантски бази данни за библиографски преглед: CINAHL, Medline, Cuiden, Cochrane, Scielo и PubMed. Следните дескриптори в здравните науки бяха използвани като ключови думи: „целиакия“, „бременност“, „аборт“, „безплодие“, „нарушения на бременността“.

Използваните критерии за включване бяха:

I1: изследвания, чийто език е испански или английски

I2: статии между 2009 и 2019 г.

I3: проучвания, свързани с ефекта на целиакия върху въпроси като: аборти, безплодие и усложнения при бременност.

I4: Проучвания, проведени при жени в детеродна възраст.

Използваните критерии за изключване:

E1: проучвания, проведени при мъже.

E2: статии, написани на езици, различни от испански или английски.

След търсене в гореспоменатите бази данни и следване на стратегията за търсене бяха получени 512 статии, от които 21 дублирани. След първия скрининг бяха получени 408 статии, а след прочитане на заглавието и резюмето 331 бяха елиминирани за нетретиране на обекта на изследване.

Наличните 77 статии в пълен текст са прочетени, за да се оцени дали отговарят на критериите за включване. И накрая, 61 статии бяха елиминирани, получавайки 16 като краен резултат.

Резултати

След извършване на веригата за търсене, предварително разработена в методологията, са получени следните резултати в различните използвани бази данни:

- ПУБИРАНО: 240 статии

- CINAHL: 78 статии

- ПОГРИЖЕТЕ: 0 артикула

- COCHRANE: 6 артикула

- MEDLINE: 157 статии

- SCIELO: 31 статия

Баст и др. извършили библиографски преглед, където съставили различни проучвания, които потвърждават, че средната възраст на менархе при жените с целиакия е по-висока, отколкото при контролите, съответно на 13,6 години и 12,7 години. От друга страна, относителният риск от спонтанен аборт е бил 8,9 пъти по-висок при тези жени с цьолиакия (13).

Фрийман в системния си преглед заявява, че целиакията, ако не се лекува, изглежда увеличава риска от повтарящи се спонтанни аборти и преждевременни раждания, както и от намаляване на теглото при раждане. В допълнение, нежелани ефекти могат да се появят и при майката, тъй като честотата на цезаровите сечения е по-висока при тези жени, които са страдали от това заболяване.

В заключение той каза, че плацентите на майките, засегнати от цьолиакия, представляват определени аномалии, се вижда, че има нарастване на апоптозата в трофобластните клетки, което предполага възможен механизъм на нараняване на феталната и майчината страна на плацентата.

От друга страна, антителата срещу цьолиакия при майката се свързват директно със синцитиотрофобласт и инхибират трансглутаминазната активност на плацентарната тъкан, което предполага възможен механизъм за нарушена функция на плацентата.

Ранната загуба на бременност може да бъде свързана с някаква промяна в коагулацията, която засяга плацентарната или феталната микросъдова функция. Необходими са допълнителни изследвания за изследване и изясняване на тези механизми (14).

Martinelli et al. интервюирани 62 жени с целиакия (средна възраст: 31,5 години) и 186 здрави контроли (средна възраст: 32,5 години). В своето проучване те наблюдават по-висок процент на нарушения на менструалния цикъл при жени с целиакия. Те съобщават, че появата на аменорея е настъпила с честота 19,4% сред жените с цьолиакия срещу 2,2% при здрави контроли. Вероятността да има поне едно усложнение по време на бременност е оценена на поне четири пъти по-висока при жените с целиакия, отколкото при здравите жени (OR = 4,1, 95% CI = 2-8,6, p = 0,000). Проучването демонстрира значителна корелация за цьолиакия и заплашен спонтанен аборт, гестационна хипертония, отлепване на плацентата, тежка анемия и вътрематочно ограничаване на растежа (p Дискусия

Патогенезата на репродуктивните нарушения, свързани с цьолиакия, все още предстои да бъде изяснена. Предложени са няколко хипотези, които да обяснят нарушенията на репродуктивния живот при жените. Целиакия може да предизвика малабсорбция и дефицит на микроелементи като желязо, фолиева киселина и витамин К, които са от съществено значение за органогенезата. Също така, специфични дефицити на микроелементи могат да бъдат свързани с дисфункция на яйчниците.

В този библиографски преглед също се вижда, че има връзка между цьолиакия и нарушения на бременността. Забелязано е, че броят на бременностите, които завършват със спонтанен аборт при жените с целиакия, е почти двойно по-голям от този при здравите жени. Като цяло се наблюдава по-голям брой усложнения при жени с целиакия с доносена бременност, като се появява значителна корелация за всички разстройства, считани за застрашен аборт, отлепване на плацентата, тежка анемия, ограничаване на вътрематочния растеж, ниско тегло при раждане и недоносеност.

Важно е да се отбележи, че в повечето проучвания жените с необяснимо безплодие, които са имали целиакия, нямат нито един от симптомите, класически приписвани на това състояние. Тази тиха презентация, съчетана с късна диагноза, може да доведе до продължително излагане на диетичен глутен и продължителен ефект на болестта върху плодородния живот на жените.

Поради тази причина и предвид простотата на скрининга за цьолиакия в сравнение със скъпите и обширни тестове, които обикновено се провеждат при безплодни двойки, е разумно да се предположи, че всички жени с необяснимо безплодие се подлагат на тестове за целиакия.

Заключения

Проучванията показват, че разпространението на цьолиакия може да достигне между 4 и 8% при жени с необяснимо безплодие. От друга страна, няколко автори подкрепят риска от повтарящ се спонтанен аборт, забавяне на вътрематочния растеж и ниско тегло при раждане при цьолиакия, въпреки че рискът от преждевременно раждане е малко по-малко ясен.

Появата на значителна корелация между цьолиакия и нарушения на менструалния цикъл и/или нарушения на бременността предполага възможността да се разглежда цьолиакия като една от потенциалните причини за проблеми с плодовитостта. Следователно диагностичните процедури за цьолиакия могат да се извършват рутинно при жени с репродуктивни нарушения като възможна полезна стратегия за тяхното лечение, позволяваща ранна диагностика на заболяването.

Спазването на безглутенова диета е единственото известно лечение до момента за случаи на безплодие поради целиакия. След започване на диетата бременността обикновено се постига около една година, въпреки че понякога се забавя до 5 години, в зависимост от състоянието на чревните ворсинки. Ако жената не спазва стриктно този тип диета, безплодието ще продължи с течение на времето.

Библиография

1. Polanco Allué I. Диагностично-терапевтични протоколи от детската гастроентерология, хепатология и хранене. ERGON; 2010. 38.

2. Jiménez Ortega AI, Martínez García RM, Quiles Blanco MJ, Naji MA, Abdel J, González Iglesias MJ. Целиакия и нови патологии, свързани с глутен. Болнично хранене 2016; 33: 44-48.

3. Veeraraghavan G, Leffler DA, Kaswala DH, Mukherjee R. Целиакия 2015 актуализация: нови терапии. Експертен преглед по гастроентерология и хепатология 2015; 9 (7): 913-927.

4. Di Sabatino A, Lenti MV, Corazza GR, Gianfrani C. Ваксинална имунотерапия за цьолиакия. Граници в медицината 2018; 5: 187.

5. Lionetti E, Catasssi C. Нови улики в епидемиологията на целиакия, патогенезата, клиничните прояви и лечението. Int Rev Immunol. 2011; 30: 219-231.

6. Samasca G, Sur G, Lupan J, Deleanu D. Безглутенова диета и качество на живот при цьолиакия. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2014; 7 (3): 139-143.

7. Rewers M. Епидемиология на цьолиакия: какво е разпространението, честотата и прогресията на цьолиакия?. Гастроентерология. 2005; 128: 47–51.

8. Lionetti E, Catasssi C. Нови улики в епидемиологията на целиакия, патогенезата, клиничните прояви и лечението. Int Rev Immunol. 2011; 30: 219–31.

9. Cristofori F, Indrio F, Miniello V, De Angelis M, Francavilla R. Пробиотици при цьолиакия. Хранителни вещества 2018; 10 (12): 1824.

10. Коронел Родригес С, Гисадо Раско MC. Цьолиакия. Изчерпателен педиатър. 2011; 15 (2): 109-125.

11. Зелено PH, Jabri B. Целиакия. Лансет. 2003; 362: 383-91.

12. Giovanni C, Orfanotti G, Giacomantonio L, Di Bella C, Crisafulli V, Villanacci V, et al. Целиакия и акушерско-гинекологичен принос. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2016 г .; 9 (4): 241-49.

13. Bast A, O'Bryan T, Bast E. Целиакия и репродуктивно здраве. Практикувайте гастроентерол. 2009: 10-21.

14. Freeman HJ. Репродуктивни промени, свързани с цьолиакия. World J Gastroenterol.2010; 16 (46): 5810-14.

15. Martinelli D, Fortunato F, Tafuri S, Germinario CA, Prato R. Нарушения на репродуктивния живот при италиански целиакии. Проучване на случай-контрол. BMC Gastroenterol. 2010; 10 (1): 89.

16. Zugna D, Richiardi L, Akre O, Stephansson O, Ludvigsson JF. Национално проучване, основано на населението, за да се определи дали целиакията е свързана с безплодие. Червата. 2010: 59 (11): 1471-75.

17. Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG et al. Въздействието на цьолиакия на майката върху теглото при раждане и преждевременното раждане: датско кохортно проучване, основано на населението Hum Игра. 2010; 25 (2): 528-34.

18. Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, et al. Повишено разпространение на цьолиакия при пациенти с необяснимо безплодие в САЩ. J Reprod Med.2011; 56 (5): 199-203.

19. Tersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, et al. Целиакия и репродуктивни нарушения: мета-анализ на епидемиологични асоциации и потенциални патогенни механизми. Hum Игра. 2014; 20 (4): 582-93.

20. Olivera P, Lasa J. Целиакия и рискът от безплодие. Международен вестник за цьолиакия. 2015 г .; 3 (3): 84-86.

21. Tursi A, Giorgetti G, Brandimarte G, Elisei W. Ефект на безглутенова диета върху резултата от бременността при пациенти с целиакия с повтарящи се спонтанни аборти. Dig Dis Sci.2008; 53 (11): 2925-28.

22. Moleski SM, Lindenmeyer CC, Veloski JJ, Miller RS, Miller CL, Kastenberg D, et al. Повишен процент на усложнения при бременност при жени с цьолиакия. Ан Гастроентерол. 2015 г .; 28 (2): 236-40

23. Fiolková K, Biringer K, Hrtánková M, Fiolka R, Danko J. Целиакия като възможна причина за някои гинекологични и акушерски аномалии. Ческа Гинекол. 2016: 81 (6): 470-76.

24. Saccone G, Berghella V, Sarno L, Maruotti G, Cetin I, Greco L et al. Целиакия и акушерски усложнения: систематичен преглед и метаанализ. Am J Obstet Gynecol. 2016 г .; 214 (2): 225-34.

25. Cakmak E, Karakus S, Demipence O, Coskun B. Оценка на яйчниковия резерв при пациенти с целиакия в репродуктивна възраст. Med Sci Monit. 2017; 24: 1152-57.

26. Sikic M, Vlaisayljevic V, Turk E, Micetic D. Репродуктивни усложнения при пациенти с целиакия в Словения. J Int Med Res.2019; 47 (2): 815-22.

27. Abecassis A, Wainstock T, Sheiner E, Pariente G. Перинатален резултат и дългосрочна стомашно-чревна заболеваемост на потомството на жени с целиакия. J Clin Med. 2019; 8 (11): 1924.

28. Da Silva L, Mallmann A, Miecznikowski R, Chrisostomo K, Kotze L, Nisihara R. Репродуктивни аспекти при бразилските целиакии. Arch Gastroenterol. 2019; 57 (1): 107-9.