МАДРИД, 27 (EUROPA PRESS)

нова

Изследователи от Каролинския институт в Швеция са идентифицирали молекулярна пътека, която при заглушаване може да възстанови нормалната функция на имунните клетки при хора с мастни чернодробни заболявания. Констатациите могат да доведат до нови стратегии за лечение на състоянието, което е основен риск за здравето на хората със затлъстяване, както е публикувано в научното списание Science Translational Medicine.

Безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD, за неговия акроним на английски) е натрупване на излишни мазнини в черния дроб на хора, които пият малко или никакво алкохол. Това е често срещано състояние при затлъстели хора или хора с диабет. Понастоящем няма налични лекарства за лечение на състоянието.

В това студио, Изследователите искаха да изследват какво се случва на клетъчно и молекулярно ниво в черния дроб на претоварените с мазнини мишки и хората, и какво може да се направи за възстановяване на щетите. Те открили, че макрофагите в черния дроб, вид бели кръвни клетки, важни за имунната система, реагират на нежеланите мазнини, опитвайки се да ги изгорят.

В този процес тези имунни клетки в крайна сметка произвеждат прекомерни количества оксиданти, които причиняват увреждане на черния дроб. По-нататъшни изследвания разкриват, че антиоксидантният протеин, наречен NRF2, който обикновено предпазва тялото от вредни оксиданти, е напълно затворен в черния дроб на пациенти със затлъстяване и мишки.

„Тази липса на NRF2 протеин ни казва, че хората със затлъстяване нямат способността да реагират адекватно на оксидативен стрес, предизвикан от натрупването на мазнини в черния дроб“, казва Валерио Азимато, изследовател в Медицинския отдел на Huddinge, Институт Каролинска, и първо автор на изследването.

Изследователите също така откриха повишени нива на малка некодираща РНК молекула или микроРНК, наречена miR144 в черния дроб на затлъстели индивиди и мишки. Както имунните клетки, така и най-разпространените клетки в черния дроб, хепатоцитите, произвеждат повече от тази специфична микроРНК в отговор на оксидативен стрес. Молекулата miR144 въздейства на гена NRF2 чрез понижаване на нивата на протеина, което води до по-слаб антиоксидантен отговор, според изследователите.

Използвайки технология, която прави възможно заглушаването на специфични гени в чернодробните макрофаги, изследователите успяха да потиснат експресията на miR144 в имунните клетки.. Това намалява количеството окислители, произведени в черния дроб и възстановява антиоксидантния отговор, което предполага намеса между хепатоцитните и макрофагните чернодробни клетки.

„Тъй като употребата на екзогенни антиоксиданти е свързана с дългосрочни странични ефекти в различни тъкани, ние вярваме, че насочването към miR144 за засилване на ендогенния антиоксидантен отговор представлява обещаваща терапевтична стратегия за лечение на чернодробни заболявания при пациенти със затлъстяване, включително стеатохепатит. алкохолик, който се превръща в основна причина за рак на черния дроб в световен мащаб и понастоящем няма фармакологично лечение ", казва изследователката Мириам Ауади от Медицинския отдел на Хъдинге, Каролинска институт, и кореспондент на изследването.