нова

Хормонът FGF21 се появи през последните години като терапевтична цел за лечение на захарен диабет тип 2 и безалкохолно мастно чернодробно заболяване, две състояния, които обикновено се инициират от затлъстяване и инсулинова резистентност. В тази линия изследователи от CIBERDEM от групата Manuel Vázquez Carrera от Факултета по фармация и хранителни науки на Университета в Барселона (UB) представиха нова алтернатива за увеличаване на ендогенните нива на FGF21 чрез малка молекула - EPB-53- които могат да се прилагат през устата.

В новата работа, публикувана в списанието Британски вестник по фармакология, Изследователи от CIBEROBN, групата, ръководена от Франсиско Вилароя в Биологическия факултет и Института по биомедицина на Университета в Барселона (IBUB), също си сътрудничат.

Този хормон, произведен главно от черния дроб, когато се инжектира в животински модели, значително подобрява диабета и безалкохолната мастна чернодробна болест, поради което фармацевтичните компании генерират аналози на FGF21, но досега разработените лекарства изискват подкожно приложение и някои причиняват странични ефекти, които могат да доведат до загуба на кост или повишен сърдечен ритъм и кръвно налягане.

Благодарение на тази работа, изследователите на CIBER от UB показват, че администрирането на това ново съединение EPB-53, приложено през устата, повишава нивата на FGF21 в черния дроб и в плазмата. Както беше обяснено от ръководителя на групата на CIBERDEM Мануел Васкес Карера, „това увеличение се постига, защото съединението активира HRI (EIF2-алфа хеморегулирана киназа), киназа, която в крайна сметка активира транскрипционен фактор, участващ в увеличаването на FGF21, което намалява глюкозната непоносимост и чернодробна стеатоза при мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини ".

Тези данни потвърждават, че използването на тези FGF21-индуциращи съединения може да бъде полезно за лечение на захарен диабет тип 2 и безалкохолно мастно чернодробно заболяване по подобен начин на подкожните аналози. „Освен това се надяваме да покажем в по-нататъшни проучвания, че те няма да причинят неблагоприятните ефекти, наблюдавани при някои аналози на FGF21. В момента работим върху разработването на нови HRI активатори с по-добри фармакокинетични характеристики както за лечение на захарен диабет тип 2, така и за безалкохолен стеатохепатит ”, посочва Васкес Карера.

Честотата на захарен диабет тип 2 се е увеличила значително през последните години и наличните лекарства не са успели да контролират заболяването при всички пациенти. Ето защо изследователите работят върху търсенето на нови лекарства за лечение на тази патология. По същия начин неалкохолната мастна чернодробна болест засяга всеки четвърти човек и за най-тежката си форма, така нареченият неалкохолен стеатохепатит, все още няма конкретно одобрено лекарство. Тези две патологии обикновено се инициират от наличието на затлъстяване и инсулинова резистентност.

Представеното проучване е проведено също в сътрудничество с изследователи от Изследователския институт Sant Joan de Déu (IRSJD) и групата на Сантяго Васкес от фармацевтичния химически отдел на Факултета по фармация и хранителни науки на UB, който също принадлежи до IBUB.