Изследователи на Ciberdem от Университета в Барселона представят малка молекула, която повишава нивата на хормона FGF21, ключова за авансовото развитие срещу тези патологии

диабет

  • Етикети:
  • Пациенти
  • Диабет
  • мазнини
  • черен дроб

Хормонът FGF21 се появи през последните години като терапевтична цел за лечение на захарен диабет тип 2 и безалкохолно мастно чернодробно заболяване, две състояния, които обикновено се инициират от затлъстяване и инсулинова резистентност. В този смисъл изследователи от CIBER на диабет и свързаните с него метаболитни заболявания (Ciberdem), на групата на Мануел Васкес Карера във Факултета по фармация и хранителни науки на Университета в Барселона (UB) представиха нова алтернатива за повишаване на ендогенните нива на FGF21 чрез малка молекула - EPB-53-, която може да се прилага през устата.

Този хормон, произведен главно от черния дроб, когато се инжектира в животински модели, значително подобрява диабета и безалкохолната мастна чернодробна болест, поради което фармацевтичните компании генерират аналози на FGF21, но досега разработените лекарства изискват подкожно приложение и някои причиняват странични ефекти, които могат да доведат до загуба на кост или повишен сърдечен ритъм и кръвно налягане.

Когато се инжектира в животински модели, значително подобрява диабета и безалкохолната мастна чернодробна болест

Благодарение на тази работа, публикувана в British Journal of Pharmacology, изследователите на CIBER от UB показват, че прилагането на това ново съединение EPB-53, приложено през устата, повишава нивата на FGF21 в черния дроб и в плазмата. Както е обяснено ръководителят на групата на Ciberdem Мануел Васкес Карера, "Това увеличение се постига, защото съединението активира HRI (EIF2-алфа хеморегулирана киназа), киназа, която в крайна сметка активира транскрипционен фактор, участващ в повишаването на FGF21, който намалява глюкозната непоносимост и чернодробната стеатоза при хранени мишки на диета с високо съдържание на мазнини ".

Тези данни потвърждават, че използването на тези FGF21-индуциращи съединения може да бъде полезно за лечение на захарен диабет тип 2 и безалкохолно мастно чернодробно заболяване по подобен начин на подкожните аналози. „Освен това се надяваме да покажем в по-нататъшни проучвания, че те няма да причинят неблагоприятните ефекти, наблюдавани при някои аналози на FGF21. В момента работим върху разработването на нови HRI активатори с по-добри фармакокинетични характеристики както за лечение на захарен диабет тип 2, така и за безалкохолен стеатохепатит ", посочва Васкес Карера от Ciberdem.

Честотата на захарен диабет тип 2 се е увеличила значително през последните години и наличните лекарства не са успели да контролират заболяването при всички пациенти. Ето защо изследователите работят върху търсенето на нови лекарства за лечение на тази патология. По същия начин неалкохолната мастна чернодробна болест засяга всеки четвърти човек и за най-тежката си форма, така нареченият неалкохолен стеатохепатит, все още няма конкретно одобрено лекарство. Тези две патологии обикновено се инициират от наличието на затлъстяване и инсулинова резистентност.

Представеното проучване е проведено в сътрудничество с изследователи от Кибер физиопатологията на затлъстяването и храненето (CIBEROBN) от групата на Франческо Вилароя, на Биологическия факултет, Институт по биомедицина към Университета на Барселона (IBUB) и Изследователския институт Sant Joan de Déu (IRSJD), и групата на Сантяго Васкес, от фармацевтично химическия отдел на Факултета по фармация и хранителни науки на UB, който също принадлежи към IBUB.