Въведение

През последните години се наблюдава увеличаване на разпространението на затлъстяването в юношеска възраст. В САЩ 15,5% от хората на възраст между 12 и 19 години са с наднормено тегло (индекс на телесна маса [ИТМ]> 95-и персентил). През детството наднорменото тегло води до сериозни последици за здравето, като хипертония, депресия и социално изключване. Наскоро беше демонстрирано увеличаване на честотата на захарен диабет тип 2 в педиатричната популация и по-високо разпространение на сърдечно-съдови рискови фактори като дислипидемия, инсулинова чувствителност и хипертония при юноши с наднормено тегло в сравнение с тези с ИТМ.

статии

Методи

Дизайнът на проучването е рандомизиран, двойно-сляп и многоцентров, с продължителност 12 месеца, извършен между юли 2000 г. и февруари 2003 г. Целта е да се оцени ефикасността и безопасността на сибутрамин като добавка към поведенческата терапия при затлъстели юноши . На изходно ниво участниците бяха рандомизирани (съотношение на рандомизация 3: 1) към сибутрамин или плацебо. Програмата за рандомизация беше стратифицирана според медицинския център и първоначалния ИТМ (? 37 kg/m2 или> 37 kg/m2). Пациентите, техните родители и изследователският персонал не са знаели за назначението на терапията. Включени са юноши между 12 и 16 години, с ИТМ с поне 2 единици повече от изчислената средна стойност на 95-ия процентил въз основа на възрастта и пола на населението на САЩ, но не по-голям от 44 kg/m2. Участниците завършиха поведенчески оценки, извършени с психолог или психиатър. Освен това те получиха инструкции по конкретна програма за поведенческа терапия на всяка институция.

По отношение на статистическата методология, във всички анализи на ефикасността популацията, която представлява интерес, беше изследвана според намерението за лечение, определено от всички участници, които получиха поне една доза от изследваното лекарство и записаха поне едно измерване на ИТМ по време на проследяването. За протокола от изпитването основната мярка за ефикасност е абсолютната промяна в ИТМ между изходното ниво и след 12 месеца, последното измерване по време на проследяването. Линейният модел на смесени ефекти е използван за повтарящи се измервания за всеки пациент. Използван е и методът LOCF (анализ на последното наблюдение). За вторичните крайни точки промените между изходното ниво и 12 месеца бяха оценени с помощта на анализ на ковариацията. Всички рандомизирани пациенти бяха включени за събиране на нежелани реакции. Бяха направени допълнителни post hoc анализи за ИТМ. Всички статистически тестове са имали ниво на значимост 0,05 (2 опашки) и са изчислени 95% доверителни интервали (CI).

Резултати

Участваха 498 юноши, които бяха разделени на случаен принцип, за да получат поведенческа терапия и сибутрамин в дози от 10 mg (n = 368) или поведенческа терапия плюс плацебо (n = 130). По време на рандомизацията не се наблюдават статистически значими разлики в характеристиките на двете групи. На изходно ниво повечето от участниците са били с нормална артерия и са имали нормални стойности на кръвната захар на гладно, докато 52% са имали дислипидемия. Двеста осемдесет и един пациенти (76%) в групата на сибутрамин и 80 (62%) в групата на плацебо (p = 0,001) завършиха проучването. Средният процент на терапевтично придържане е съответно 89,1% и 83,9%. На 6 месеца 174 (47,9%) юноши от групата на сибутрамин повишават дозата си до 15 mg. В началото 96,6% от участниците са получавали поведенческа терапия, а по време на проследяването средният процент е бил 97,7%.

На 12 месеца изчислената средна промяна в ИТМ за групата на сибутрамин е -3,1 kg/m2 в сравнение с -0,3 kg/m2 за групата на плацебо (разлика от -2,9 kg/m2; CI: -3,5 до - 2,2 kg/m2; стр

Дискусия и заключение

Според авторите това е първото голямо многоцентрово проучване, което отчита ефекта от лечението със сибутрамин върху теглото при затлъстели юноши. Добавянето на сибутрамин към поведенческа терапия за една година доведе до статистически значимо подобрение на ИТМ, телесно тегло, обиколка на талията, триглицериди, нива на HDLc и инсулин и чувствителност към инсулин.
В заключение, лечението със сибутрамин, комбинирано с поведенческа терапия, насърчава по-голяма загуба на тегло и подобряване на широк спектър от сърдечно-съдови и метаболитни рискови фактори при затлъстели юноши в сравнение с поведенческата терапия самостоятелно.