Затлъстяването е свързано с неалкохолен мастен черен дроб (NAFLD), който може да прогресира до неалкохолен стеатохепатит (NASH), цироза и хепатокарцином (HCC).

Обобщение

Контекст и цели

Окултната инфекция от вируса на хепатит В (IOB) може да допринесе за увреждане на черния дроб при пациенти с хронично чернодробно заболяване с различна етиология, например от HCV, алкохол и др. Липсва обаче информация за разпространението и клиничното въздействие на OBI при затлъстели хора. Целите на това проучване бяха да се изследва разпространението на NASH и рисковите фактори при затлъстели хора, претърпели бариатрична хирургия.

вируса

Методи

Двеста двадесет и шест субекта (160 жени; средна възраст 43 ± 10 години) без данни за друга причина за чернодробно заболяване и които са претърпели бариатрична операция последователно в два италиански чернодробни центъра. По време на операцията всички пациенти са подложени на чернодробна биопсия за хистологична оценка и молекулярни изследвания. Проучени са чернодробни ДНК проби: PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, IRGM полиморфизми и ако са имали IOB. Използвани са статистически анализи за идентифициране на предиктори на NASH.

Резултати

При чернодробна биопсия NASH е открит в 115 (50,9%) и NAFLD в 111 случая (49,1%). 29/226 (12,8%) случая са имали IOB, 24 (82,8%) от които са имали NASH и 5 (17,2%) NAFLD, докато сред 197 случая, отрицателни на IOB, 91 (46,2%) са имали NASH и 106 (53,8%) имал NAFLD. Статистическият анализ показа, че напредналата възраст, повишената аланин аминотрансфераза, инсулиновата резистентност/диабет, полиморфизмът TM6SF2 и IOB са независими предиктори на NASH.

Завършеност

NASH е широко разпространен при затлъстели лица, подложени на бариатрична хирургия. IOB е един от най-силните рискови фактори за NASH при тези пациенти.

Въведение

Затлъстяването е един от най-важните рискови фактори за развитието на цироза и хепатоцелуларен карцином (HCC) в световен мащаб. По-голямата част от затлъстелите хора показват неалкохолен мастен черен дроб (NAFLD) .Развиването на неалкохолен стеатохепатит (NASH) при пациенти с NAFLD е основен двигател на увреждането на черния дроб към по-тежки клинични резултати. Разпространението на NASH и съответно факторите, които могат да предразположат или благоприятстват развитието му при затлъстели хора, изискват повече проучвания.

Тази разлика в знанията се дължи основно на факта, че диагнозата NASH все още се основава основно на практиката на чернодробна биопсия.

Всички характеристики на метаболитния синдром (включително инсулинова резистентност и диабет, хипертриглицеридемия и хиперхолестеролемия и артериална хипертония), както и определени генетични полиморфизми, са признати като потенциални рискови фактори за развитие на NASH в общата популация. Вероятно тези механизми също играят роля в развитието на NASH, свързано със затлъстяването, въпреки че изглежда ясно, че има и други фактори, които все още не са признати.

Известно е, че окултната инфекция с вируса на хепатит В (HBV) (IOB), както се определя от продължителната интрахепатална персистенция на HBV гени при лица с отрицателен HBV повърхностен антиген (HBsAg), може да допринесе за влошаване на чернодробното заболяване при лица с неалкохолно стеатохепатит (NASH) и при хора с криптогенно чернодробно заболяване (с неизвестен произход), както и при пациенти с инфекция с вируса на хепатит С (HCV). Всъщност IOB никога не е изследван като възможен рисков фактор за NASH при затлъстели хора.

Целите на това проучване бяха да се оцени разпространението и възможните рискови фактори, свързани с NASH в голяма кохорта затлъстели хора от две различни италиански географски области, претърпели бариатрична хирургия.

Ключови точки

Преобладаването и рисковите фактори на неалкохолния стеатохепатит (NASH) при затлъстели лица все още не са достатъчно проучени, дори защото хистологичната оценка на чернодробните проби остава рядка.

Това проучване показва, че повечето пациенти със затлъстяване, подложени на бариатрична хирургия, имат NASH.

Окултната инфекция с вируса на хепатит В е силен предиктор за NASH при пациенти със затлъстяване.

Дебат

51% от пациентите със затлъстяване са имали NAFLD и 42,5% са имали фиброза (NASH). Важно е, че фиброзата е почти неизменно свързана с NASH. Следователно, хистологичната оценка показа, че значителна част от тези пациенти със затлъстяване със затлъстяване са имали патологично състояние, което потенциално ги предразполага към прогресия към по-тежките форми на чернодробно заболяване. Тези резултати потвърждават, че хистологията на черния дроб трябва да се изследва рутинно при пациенти, подложени на бариатрична хирургия, като се има предвид също така, че интраоперативната чернодробна биопсия по време на операцията е лесна и бърза процедура, с минимален риск (ако има такъв) за пациента.

Популацията на проучването се състои от лица от две доста отдалечени географски области в Италия, които също показват някои разлики в начина на живот, включително хранителни навици (т.е. по-висока консумация на алкохол и по-голяма мазнина при североизточните италианци). Въпреки това, освен дислипидемията, която е била значително по-честа при пациенти в Триест, всички останали характеристики са напълно сравними между двете подгрупи пациенти. В действителност, също така разпространението на NASH и различните разследвани предиктори са били налице по подобен начин при северните и южните италианци, което показва, че тази кохорта е доста хомогенно представяне на затлъстели италиански субекти.

Както се очакваше, NASH беше значително свързан с по-напреднала възраст и по-висок ИТМ, както и с нарушен метаболизъм на глюкозата, но не и с дислипидемия. Освен това, NASH е свързан с по-високи стойности на ALT в статистическия анализ. Всъщност повечето случаи са имали нива на ALT в горната граница на нормалния диапазон или в гранични стойности, което прави оценката на нивата на аминотрансфераза в клиничната практика не стойност на параметър за идентифициране на затлъстели пациенти с NASH. Тези резултати са подобни на тези, съобщени в големи френски кохорти, където обаче дислипидемията е установена по-често при пациенти с NASH, отколкото при тези без, вероятно отразяващо малко по-различно разпределение на този метаболитен рисков фактор в сравнение с италианската група със затлъстели френски популации.

Стеатоза е установена при всички пациенти в тази серия, докато при предишни проучвания не е била наблюдавана при приблизително 10-15% от пациентите със затлъстяване. Тази разлика вероятно ще бъде случайна последица поради относително ограничен брой пациенти, включени в нашето проучване.

Въз основа на проучвания за асоцииране в целия геном, наскоро няколко генетични полиморфизма са признати като възможни фактори за развитието на NASH в общата популация. Бяха изследвани генетичните варианти PNPLA3 I148M и TM6SF2 E167K, двете основни наследствени детерминанти на чернодробна стеатоза и прогресивен NASH, идентифицирани досега в общата популация. Освен това изследвахме полиморфизма MBOAT7 rs641738, който също изглежда увеличава тежестта на чернодробните заболявания, и полиморфизма IRGM rs10065172, за който наскоро беше установено, че е значително свързан със затлъстяването и NAFLD при деца и юноши. Изненадващо, настоящият анализ не откри никаква връзка между NASH и PNPLA3.

Всъщност този полиморфизъм изглежда е свързан с по-напредналите форми на NAFLD и чернодробно заболяване, така че може да се предположи, че липсата на асоциация в това проучване може да зависи от лека или умерена степен на чернодробно заболяване при пациентите по това време на хирургията. По аналогия не е открита връзка между NASH и MBOAT7 и IRGM генетични полиморфизми в изследваната популация. Напротив, генетичният вариант TM6SF2 E167K беше значително свързан с NASH в многовариантния анализ и показа тенденция (макар и без достигане на статистическа значимост) на асоцииране с фиброза.

Основната констатация на изследването идва от анализ на ДНК екстракти от черния дроб на пациента, за да се установи дали те имат IOB. Общото разпространение (12,8%) е подобно на това, което сме докладвали по-рано (16%), анализирайки голяма група италианци с нормална чернодробна хистология, които са претърпели коремна операция по различни причини, несвързани с черния дроб в началото на годината. анализът ясно разкри, че IOB е силен предиктор за NASH при затлъстели индивиди, особено когато IOB е свързан с диабет. Може да се обобщи, че разпространението на IOB при затлъстели хора е сходно с това, установено в общата популация на лица без чернодробно заболяване, но когато затлъстелият човек има IOB, съществува голям риск от развитие на NASH.

Това проучване също така показа, че освен NASH, IOB е значително свързан с чернодробна фиброза. Тази връзка не е открита, когато анализът се фокусира върху случаи с напреднала фиброза, които обаче са твърде малко, за да позволят статистически заключения. Необходими са по-големи проучвания, за да се провери възможното въздействие на IOB върху клинично значимата фиброза. В действителност, връзката на IOB с тежестта на хистологичните характеристики на увреждането на черния дроб (и по-специално с лобуларното възпаление и фиброзата) засилва хипотезата, че IOB може да действа като важен кофактор при влошаването на чернодробното заболяване при пациенти с морбидно затлъстяване.

Освен това констатацията за връзката OBI с така наречения хистологичен модел "NASH тип 2", който е свързан с по-бързото прогресиране на заболяването при пациенти с NAFLD, е друго непряко потвърждение, че IOB може да действа като влошаващ фактор на заболяването при тези пациенти.

Възможната роля на IOB като кофактор за улесняване или ускоряване на процесите на възпаление на черния дроб и влошаване на заболяването в случай на известна и съпътстваща основна причина за увреждане на черния дроб (т.е. HCV, алкохол и др.) Все още е аргумент обсъждани и нерешени. Това проучване добавя важна част към пъзела, като идентифицира IOB като потенциален рисков фактор за прогресия на чернодробното заболяване и при пациенти с чернодробна стеатоза.

Струва си обаче да се има предвид, че NASH е честа предпоставка за развитието на цироза и HCC при пациенти с NAFLD, при затлъстели хора и е известно, че HBV генният материал в IOB може да поддържа всички свойства на онкогенните ефекти на HBsAg положителни HBV инфекция. Следователно силната връзка, която открихме между IOB и NASH при затлъстели индивиди, може да представлява предупреждение и тази асоциация насърчава разработването на допълнителни изследвания, които биха могли да осигурят повече резултати в случаите на съвместно съществуване на IOB и NASH.