Кратко описание

1 ИСПАНСКА ФОНДАЦИЯ ЗА ХРАНЕНЕ НА ВОЛИЧНИ КИСЕЛИНИ И ЗДРАВЕ.

здраве

Описание

ИСПАНСКА ФОНДАЦИЯ ЗА ХРАНЕНЕ

Фолиева киселина и здраве

ИСПАНСКА ФОНДАЦИЯ ЗА ХРАНЕНЕ (F.E.N.) «Серия отчети»

ФОЛОВА КИСЕЛИНА И ЗДРАВЕ Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте Катедра по биомедицински науки (Секция по хранене) Факултет по експериментални и технически науки Универсидад Сан Пабло-CEU

Редактирано от: ИСПАНСКА ХРАНИТЕЛНА ФОНДАЦИЯ С/Серано, 17 - 2.º 28001 МАДРИД. Тел.: 91 432 33 45/30 70 - Факс: 91 578 27 16 e-mail: [имейл защитен] Законов депозит: M-34.366-1999 Фотокомпозиция: CICEGRAF, S. L. Печат: EFCA, S. A.

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

Абсорбция и метаболизъм.

Биохимични функции и биологична активност .

Фолати и здраве.

Оценка на хранителния статус. Диагностика на дефицит .

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

ХИМИЧНА СТРУКТУРА Всички фолати имат общата структура на птероилглутаминовата киселина (PteGlu), молекула, изградена от птеридинов пръстен, свързан чрез метиленов мост с остатък от p-аминобензоена киселина, който от своя страна е свързан чрез амидна връзка с остатък от глутаминова киселина киселина (Фигура 1). Различните фолати се различават в птеридиновия пръстен, който може да има няколко редуцирани форми и различни видове замествания, и в р-аминобензоглутаматния остатък, който може да има различен брой глутаматни остатъци, свързани в пептидна връзка. Фигура 1 Химична структура на петроилглутаминовата киселина

COOH  CH  CH2  CH2  COOH

р-аминобензоена киселина глутаминова киселина

Птероилглутаминова киселина (фолиева киселина) Сурова формула: c19H19O6N7 Молекулно тегло: 441

Птеридиновият пръстен може да бъде частично редуциран в позиция 7, 8 (H2PteGlun или DHF) или напълно редуциран в позиции 5, 6, 7 и 8 (H4PteGlun или THF). Тетрахидрофолатът от своя страна е способен да приема единици от единичен въглероден атом, които са фиксирани в 5, 10 или двете позиции и могат да бъдат в различни окислителни състояния: • в най-окислените форми заместването може да се случи в позиция 5 (5- формил-H4PteGlun), на позиция 10 (10-formylH4PteGlun) или и на двете (5,10-methenyl-H4PteGlun),

Фолиева киселина и здраве

• в междинните форми заместването заема двете позиции (5,10-метилен-H4PteGlun) и • в по-редуцираните форми заместването заема 5-позиция (5-метил-H4PteGlun). По същия начин всички фолати могат да представят променлив брой глутаминови остатъци, прикрепени към структурата, като най-често в организма са моно-, пента- и хексаглутамати (4). Редуцираните производни на полиглутамата са тези, които съставляват биологично активните форми, а позициите N5 и N10 са активните места на фолатната молекула. Таблица 1 показва различните производни, които съставляват семейството на фолиевите киселини, и най-често използваните номенклатури. Таблица 1 Фолати. Схема на структури и номенклатури Име на съединението

птероилглутаминова киселина фолиева киселина дихидрофолат дихидрофолиева киселина тетрахидрофолат тетрахидрофолиева киселина 5-формилтетрахидрофолат * 5-формилтетрахидрофолиева киселина фолинова киселина 10-формилтетрахидрофолат 10-формилтетрахидрофолиева киселина 5,10-метенилтетратетрахидрофолат 5-фотеил-тетрахидрофолат-5-тетратетра-фотерохидрофолат-5-тетратетра-фотеил-фотеро-фотеат 5-фотеил-тетрахидрофолат метенилтетрахидрофолатна киселина метилтетрахидрофолиева 5-метилтетрахидрофолатна * 5-метилтетрахидрофолиева киселина. моноглутамат. полиглутамат

не се редуцира, няма замествания -Н в 5,6 -Н в 5,6,7,8 -СНО в 5

-CHO при 10 -CH = при 5,10 -CH2- при 5,10 -CH3 при 5 1 глутамат n глутамати

PteGlu H2PteGlun DHF H4PteGlun THF 5-formyl-H4PteGlun 5-formyl-THF 10-formyl-H4PteGlun 10-formyl-THF 5,10-methenyl-H4PteGlun 5,10-methenyl-THF 5,10-methylene-H,10PteGlun метилен-H4PteGlun метилен-THF 5-метил-H4PteGlun 5-метил-THF. PteGlu. PteGlun

(*) Въпреки наличието на заместители на птеридиновия пръстен и следователно, 5-6 двойната връзка е наситена с един водород, префиксът, показващ редукция (тетрахидро-), продължава да се поддържа по споразумение (5).

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

ФИЗИКО-ХИМИЧНИ СВОЙСТВА Фолиевата киселина (птероилглутаминова киселина) се среща като оранжево-жълт кристален прах. Той е слабо разтворим във вода (0,5 g/l), но е лесно разтворим в слабо кисели или основни разтвори. Той е неразтворим в алкохол, ацетон, етер и хлороформ. Кристализираната фолиева киселина е устойчива на топлина, въздух и в неутрален разтвор, напротив, тя е чувствителна към светлина, ултравиолетово лъчение, киселини, основи, окислители и редуктори. Редуцираните форми (дихидрофолат и тетрахидрофолат) са нестабилни в присъствието на въздух (6).

Фолиева киселина и здраве

Фигура 2 Абсорбция и разпределение на фолатите в организма

ПОЛИГЛУТАМАТИ В ЧЕРНАТА КЛЕТКА

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

Фолиева киселина и здраве

БИОХИМИЧНИ ФУНКЦИИ И БИОЛОГИЧНА АКТИВНОСТ В клетката функцията на фолатите се състои главно в способността им да даряват и усвояват въглеродни единици. THF е в състояние да улови метиловата група на серин в обратима реакция, катализирана от серин хидроксиметил трансфераза, която води до 5,10-метиленTHF (Фигура 3). 5,10-метиленTHF е най-нестабилното производно и лесно се дисоциира на формалдехид и THF, но въпреки това участва в поредица от изключително важни реакции: • отдава метиленовата група и два електрона от птеридиновия пръстен за синтез на дезокситимидин монофосфат от дезо-

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

Фигура 3 Метаболизъм и функция на фолатите в организма CELL DHF синтез на тимидилат THF CO2 10-formylTHF (Glu) n

THF (Glu) n метионинов цикъл

формиат серин синтез на пурини глицин

ксиуридин монофосфат и следователно участва в синтеза на тимидилат и ДНК. В тази реакция, катализирана от тимидилат синтаза, се генерира DHF, който трябва да бъде редуциран, за да влезе отново в цикъла на активните производни; от своя страна може да се трансформира в 10-формилTHF чрез действието на метил тетрахидрофолат циклохидролаза. 5,10-метенилTHF и 10-формилTHF участват в синтеза на пурини, • могат да бъдат редуцирани в необратима реакция, катализирана от метилтетрахидрофолат редуктаза, което води до 5-метилTHF.

Фолиева киселина и здраве

ФОЛАТЕС И ЗДРАВЕ Класическата симптоматика за дефицит. Фолиевата киселина е основно хранително вещество за клетъчния живот, така че нейният дефицит води до развитие на патологии. Най-често срещаното разстройство, което се появява в резултат на дефицит на фолиева киселина, е макроцитна и мегалобластна анемия, чиито клинични симптоми са много сходни с тези при анемия, предизвикана от дефицит на витамин В12. Ако е установено хронично-

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

Фолиева киселина и здраве

антитуморни антималарийни антибиотици диуретици антиревматични антиепилептични лекарства орални контрацептиви

метотрексат пириметамин триметоприм триамтерен сулфасалазин примидон, фенитоин, фенобарбитал, валпроева киселина

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

Фолиева киселина и здраве

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

Фолиева киселина и здраве

Грегорио Варела-Морейрас, Елена Алонсо Аперте

рак на стомаха и дебелото черво или намаляват риска от канцерогенеза (45). Необходими са обаче още изследвания, за да се изясни ролята на фолиевата киселина в превенцията на рака.

ПРЕПОРЪКИ ЗА ДИЕТИ Общи популации Препоръчителните дози за фолати се изчисляват въз основа на минималното изискване за чиста фолиева киселина, увеличаващо количеството, за да покрие непълната бионаличност, индивидуалните вариации и необходимостта от адекватни резерви. Таблица 2 изброява настоящите хранителни препоръки за испанското население (46) и за населението на САЩ (47), според възрастта, пола и физиологичния статус. Таблица 3 показва препоръките. Таблица 2 Диетични препоръки за фолиева киселина: Испания и САЩ Категория и възраст (години)

Испански диетични препоръки (µg/ден)

Диетични препоръки на САЩ (µg/ден)