Трябва да се отбележи, че при физиологични условия пренасищането не остава непроменено, а се колебае в граници, следователно адекватните нива на инхибиторите на кристализация са от съществено значение, когато пренасищането достигне максималната си стойност, тъй като те не позволяват образуването на твърди частици, докато отново се достигнат оптимални нива.


Според коментираното, образуването на камъни в бъбреците е многофакторен проблем, при който трябва да се вземат предвид рисковите фактори, свързани както със състава на урината, така и с морфологията на бъбреците. Факторите, свързани със състава на урината, са основно: прекомерното пренасищане на потенциално литогенни вещества, дефицитът на инхибитори на кристализацията и наличието на хетерогенни нуклеанти. Факторите, свързани с бъбречната морфология, са главно: наличието на кухини с ниска уродинамична ефективност, където урината се задържа за дълги периоди от време и промените, които могат да възникнат върху епитела, покриващ бъбречната папила, като намаляване на незалепващото слой гликозаминогликани, некроза и др. Развитието на камъни в бъбреците обикновено зависи от съвместното съществуване на различни променени фактори, но в повечето случаи коригирането на някои от тези фактори, а не непременно всички, се избягва развитието на нови камъни.


Многобройни епидемиологични проучвания разкриват връзката между камъните в бъбреците и ниския прием на фитат.

lcic
 Фигура 1. - Структура на фитат или мио-инозитол 1,2,3,4,5,6-хексакис (дихидроген фосфат) киселина (IUPAC, 1968).


Наскоро беше доказано, че фитатът действа като много ефективен инхибитор на хетерогенно зародиш на калциев оксалат [8-9], хомогенно зародиш на калциев фосфат [10] и растеж на кристали на калциев оксалат [11]. Ефектите на фитата върху ранните етапи на образуване на камъни от калциев оксалат са изследвани in vitro с помощта на системи, които симулират условия на образуване на камъни в бъбреците [15-18]. В тези проучвания беше ясно демонстрирано, че фитатът действа много ефективно, като предотвратява образуването на калциеви оксалатни кристали чрез хетерогенно нуклеиране. Трябва да се отбележи, че поради условия на пренасищане на урината по отношение на калциевия оксалат, дори при хиперкалциурични или хипероксалурични индивиди, образуването на кристали на калциев оксалат чрез хомогенен механизъм на зародиш е практически невъзможно [17].


Ефектът на фитата върху развитието на отлагания на калциев оксалат върху бъбречната папила при плъхове Wistar, които получават етиленгликол като литиазисно средство, също е проучен. Макроскопският и микроскопският анализ на бъбреците показват, че плъховете, на които е даден фитат заедно с литогенната диета, имат по-ниско съдържание на калций и калцификати в бъбречната папила [18]. Фитатът също така много ефективно предотвратява появата на калцификати в бъбречната тъкан на животни, хранени с диета, в която липсва фитат [19].


Интересно е да се отбележи, че преди това фитатът се е използвал за лечение на камъни в бъбреците. Така през 1958 г. Хенеман използва високи дози фитат под формата на натриев фитат (8,8 g/ден) за лечение на пациенти в лития с идиопатична хиперкалциурия [20]. Целта и обосновката на това лечение обаче е образуването на неразтворими калциеви комплекси в храносмилателния тракт с цел намаляване на чревната му абсорбция.
Възможните терапевтични ефекти на фитата при лечението на бъбречна литиаза се доказват, ако се счита, че инхибиторният капацитет на фитата при кристализацията на калциев оксалат е хиляда пъти по-висок от този на цитрата и че приемът на малки дози фитат може да се увеличи инхибиторният капацитет на урината с 50-100% [21]. Неотдавнашно проучване, проведено с пациенти с оксалокалцинови камъни, показа, че уринарният риск от развитие на калциеви камъни е значително намален с приема на фитат, без да се променят други параметри на урината [22].


Както вече посочихме, прилагането на високи дози натриев фитат на хиперкалциурични пациенти е насочено към образуването в храносмилателния тракт на неразтворими калциеви комплекси с цел намаляване на чревната му абсорбция. От друга страна, диетичната консумация на ниски дози фитат, под формата на калциево-магнезиев фитат или фитин, представлява нов подход, който се състои в увеличаване на инхибиторния капацитет на урината срещу кристализацията на калциев оксалат и калциев фосфат, действащ по този начин се формира в профилактиката на калциевата бъбречна литиаза.

Абсорбция, разпределение, екскреция и токсичност на фитата

Проучвания, проведени върху експериментални животни, показват, че нивата на фитат в организма са пряко свързани с пероралния прием, достигайки максимални плазмени нива както при диета, съдържаща 1% фитат под формата на натриева сол, така и при същата диета, съдържаща 0,12% фитат под формата на калциево-магнезиева сол (фитин) от зародиш на рожкови [23].

Всъщност, когато фитатът беше напълно елиминиран от диетата, концентрацията в урината намаля до неоткриваеми стойности 22 дни след спирането на консумацията му [24]. Добавянето на нарастващи количества фитат към диета, при която липсва, показва, че с прием на фитат от 20,9 mg на kg телесно тегло е достигната максималната екскреция с урината, съответстваща на 2% от погълнатото количество, и че последващото увеличение на консумацията на фитат не доведе до увеличаване на отделянето на урина [24].
При хората пълното елиминиране на фитата от диетата за период от 36 часа води до намаляване на нивата в урината с около 50% [7]. Изследването на абсорбцията и екскрецията на фитат, прилаган през устата при хора, показва, че след двуседмичен период на консумация на диета с ниско съдържание на фитат, двучасовите нива в урината са намалели с около 90%, а плазмените - с 74% [25 ]

Фигура 2. - Нива на фитат в урината след спазване на диета с ниско съдържание на фитат и нормална диета с фитат. Стойностите се изразяват като средната стойност на седем доброволци ± SEM. връх

Фигура 3. - Плазмени нива на фитат след спазване на диета с ниско съдържание на фитат и нормална диета с фитат. Стойностите се изразяват като средна стойност на седем доброволци ± SEM. връх


От това следва отново, че нивата на фитат в урината и плазмата основно зависят от приема му с диетата и че тялото не е способно да произвежда ендогенен синтез de novo от инозитол, за да поддържа нормални нива. Тези проучвания също така показват, че фитатът се абсорбира бързо, макар и в нисък процент от този, който се прилага през устата, представяйки максимална абсорбция на 4 часа след поглъщане [25].

Фигура. 4. - Кинетика на абсорбция на фитат след поглъщане на единична доза от 1400 mg фитат след спазване на диета с ниско съдържание на фитат за период от две седмици. Стойностите се изразяват като средната стойност на седемте доброволци ± SEM. връх


С прилагането на субекти, подложени на диети, бедни на фитат от три дози и различни соли, съответстващи на 400 mg фитин (308 mg фитат), 3200 mg фитин (2470 mg фитат) и 1400 mg натриев фитат (1000 mg от phytate), не са наблюдавани статистически значими разлики в екскретираните стойности на фитат в урината [25]. Като се има предвид, че увеличаването на повече от 6 пъти погълнатата доза не доведе до значително увеличаване на отделянето на фитат с урината, тези резултати са в пълно съгласие с проучванията, проведени с експериментални животни, в смисъл да покажат, че се постигат ниски дози фитат максимални стойности за отделяне на урина. От друга страна, тези резултати също показват, че количествата фитат, отделен в урината, не се променят в зависимост от вида на доставената сол.

Фигура 5. - Увеличаване на отделянето на фитат с урина по отношение на първата проба на урината на всеки два часа, след поглъщане на доза от 400 mg фитин, 3 200 mg фитин и 1 400 mg натриев фитат, след като продължи две предишни седмици диета с ниско ниво във фитат. Стойностите се изразяват като средната стойност на седемте доброволци ± SEM. връх

Това вероятно се дължи на факта, че важна част от абсорбцията на фитат се осъществява през лигавицата на стомашната стена под формата на протонирани видове, поради което е независима от първоначално доставената сол.


При същите субекти, консумацията на диета с нормално съдържание на фитат, след 15 дни с диета с ниско съдържание на фитат, води до постепенно увеличаване на съдържанието на фитат в организма, както може да се види:

Фигура 6. - Увеличение на отделянето на фитат в урината с урина за 2 часа, при седем доброволци, които следват нормална диета във фитат след период от две седмици на консумация на диета с ниско съдържание на фитат (t = 0). Стойностите са изразени като средната стойност на седемте доброволци ± SEM [15].

На 16 дни обаче достигнатите стойности все още не са се стабилизирали [25]. Както се вижда, стойностите на плазмената концентрация на фитат са пряко свързани с тези на неговата екскреция с урината, произведена през двата часа преди вземането на кръвната проба [25].

Фигура 7. Корелация между плазмените нива на фитат и отделянето на фитат в урината, произведени през двата часа преди вземането на кръвната проба при седем доброволци, подложени на нормална диета [15].


Това показва, че концентрацията на фитат в урината може да се използва като маркер за състоянието на фитата в организма. Във връзка с това трябва да имаме предвид, че диетата на човека в повечето случаи е доста разнообразна диета, така че консумацията на фитат не е редовна, противно на това, което се случва с опитни животни, на които се доставя. Непрекъснато същата диета, следователно нивата на урината се увеличават и стабилизират по-бързо при опитни животни.
Други изследвания показват, че фитатът се разпределя във всички анализирани органи и течности на тялото. Определянето на концентрацията на фитат при експериментални животни, хранени със синтетична диета, при която фитатът е добавен под формата на натриева сол, показва, че концентрациите варират според характеристиките на тъканите, от стойности от 0,2 mg/L в плазмата до стойности от 20 mg/g в мозъка, докато когато беше дадена същата диета без фитат, стойностите бяха намалени до 0,02 mg/l в плазмата и 0,9 mg/g в мозъка [26].


Таблица I. Разпределение на фитат в органи и телесни течности на плъхове, хранени с диета с 1% натриев фитат и диета без фитат. Концентрацията на тъканите се изразява върху продукт от суха тъкан.