плазмените

  • Субекти
  • Обобщение
  • Цели:
  • Методи:
  • Резултати:
  • Заключения:
  • Въведение
  • Материали и методи
  • Декларация за етика
  • Субекти
  • Анализ на метаболитни променливи и хормони.
  • Мярка PFAA
  • статистически анализ
  • Резултати
  • Клъстер анализ на нивата на PFAA и други променливи
  • Характеристика на субектите, включени в проучването.
  • Профили на PFAA според плазмените нива на инсулин на гладно и HbA1c.
  • Корелация между PFAA и клиничните профили
  • Дискусия

Субекти

  • Затлъстяване
  • Патология
  • Превантивно лекарство
  • Рискови фактори

Обобщение

Цели:

Профилите на аминокиселини без плазма (PFAA) са свързани с бъдещ риск от развитие на диабет или сърдечно-съдови заболявания при пациенти без диабет. Тези промени в PFAA могат да бъдат преобладаващият резултат от метаболитните промени, причинени от инсулинова резистентност и отлагане на висцерални мазнини. Разнообразието от профили на PFAA при пациенти с диабет не е добре проучено. В това проучване ние се фокусираме върху субекти с диабет тип 2 и изследваме връзката между профилите на PFAA и променливите, свързани с инсулина и глюкозата.

Методи:

Петдесет и един японски субекти с диагноза диабет тип 2 бяха наети от амбулатория. Плазмени концентрации от 21 аминокиселини; маркери, свързани с глюкоза, включително глюкоза, хемоглобин А1с (HbA1c), гликоалбумин и 1,5-анхидроглюцитол; Свързани с инсулина маркери, включително инсулин, С-пептид и оценка на хомеостазния модел на инсулинова резистентност; и бяха определени адипоцитокини, включително адипонектин и лептин. Анализира се връзката на PFAA и други метаболитни профили и се извършват стратифицирани анализи на PFAA и клинични характеристики според плазмените нива на инсулин на гладно и HbA1c. Освен това бяха оценени индексите на PFAA, които корелират със затлъстяването от висцералната мастна тъкан.

Резултати:

В това проучване измерихме променливите, свързани с глюкозата и инсулина и плазмените концентрации на аминокиселини при хора с диагноза диабет тип 2. Концентрациите на PFAA и стойностите на аминокиселинния индекс, които оценяват натрупването на висцерална мазнина, бяха анализирани съответно. нива на хемоглобин A1c (HbA1c). Изследвани са техните корелации с адипоцитокини като адипонектин и лептин. Чрез тези анализи ние характеризираме профилите на PFAA и индексите на аминокиселини при пациенти с диабет тип 2.

Материали и методи

Декларация за етика

Това проучване е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки и протоколът е одобрен от етичните комитети на Ajinomoto Co., Inc. Всички субекти са дали своето писмено информирано съгласие за включване преди участие в проучването. Всички данни са анализирани анонимно по време на проучването. Изследването е регистрирано в Регистъра на клиничните изпитвания на Медицинската информационна мрежа на университетската болница (UMIN-CTR) UMIN000011594.

Субекти

Това проучване представлява оценка на напречното сечение на връзката между профилите на PFAA и свързаните с инсулин и глюкоза променливи при 51 японски субекта, които са били диагностицирани с диабет тип 2 и са били на лечение по вътрешни болести на Iseki. Участниците бяха пациенти на възраст над 20 години, които не са имали сериозни здравословни проблеми, включително сърдечно-съдови заболявания. Критериите за изключване в началото на проучването бяха бременност, психични разстройства и рак. Хипертония и дислипидемия са възникнали при диабет тип 2 съответно при 37% (19/51) и 39% (20/51) от пациентите. Според критериите затлъстяването се определя като ИТМ от 30 kg m - 2 или повече, а наднорменото тегло се определя като BMI от 25 kg m - 2 или повече; 18% (9/51) и 55% (28/51) от пациентите са категоризирани съответно като затлъстели или с наднормено тегло. Седемдесет и един процента (36/51) от пациентите са приемали антидиабетни лекарства по време на вземането на кръв. Състоянието на пушене не е регистрирано.

Анализ на метаболитни променливи и хормони.

Взети са кръвни проби (5 ml) от вените на предмишницата след пост през нощта. Серумните нива на липопротеиновия холестерол с висока плътност, липопротеиновия холестерол с ниска плътност и триглицеридите се определят ензимно. Нивата на плазмена глюкоза на гладно (FPG) бяха измервани с помощта на хексокиназен метод и HbA1c беше определен с помощта на имуноанализ на латекс аглутинация. Имунологично се измерват плазмените нива на гликоалбумин (GA), 1,5-анхидроглюцитол (1,5-AG), инсулин, С-пептид, лептин и адипонектин. Оценката на модела на хомеостаза на инсулинова резистентност (HOMA-IR) беше изчислена, като се използва следното уравнение: HOMA-IR = Ниво на инсулин на гладно (μU ml -1) × Ниво на глюкоза на гладно (mg dl -1)/405. 11 За оценка инсулинова резистентност с HOMA-IR, FPG трябва да бъде по-малко от 140 mg на ден и следователно анализът на HOMA-IR в това проучване има ограничения.

Мярка PFAA

статистически анализ

Статистически и многовариантни анализи, като клъстерен анализ и корелационен анализ, бяха извършени с програмата JMP 9.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Анализът на йерархичното групиране по метода на Уорд беше извършен въз основа на относителната стойност на всяка отделна променлива. Данните в таблиците са изразени като средната стойност ± sd от t-теста на Student за сравняване на променливите между високите и ниските плазмени нива на гладно или HbA1c. Статистическата значимост е установена в P

Анализ на клъстери от плазмени аминокиселини и други клинични променливи при пациенти с диабет тип 2. Дендрограми, получени от йерархичния анализ на клъстери от плазмени аминокиселини и някои клинични променливи, свързани с глюкоза, инсулинова резистентност и липидна хомеостаза са показани при 51 пациенти с тип Диабет 2. Методът на Уорд е използван за анализ. Червеният блок представлява относително високо ниво, а зеленият блок представлява относително ниско ниво. Пунктираната линия представлява клъстерните клонове на дендрограмата. HDL, липопротеин с висока плътност; LDL, липопротеин с ниска плътност; TG, триглицериди.

Изображение в пълен размер

Характеристика на субектите, включени в проучването.

За да се разкрие връзката между PFAA и маркери, свързани с инсулин или глюкоза, субектите бяха класифицирани в две групи в зависимост от плазмените им концентрации на гладно или HbA1c. Стойностите на инсулина на гладно варират от минимум 2,1 µU ml -1 до максимум 32,2 µU ml -1 (мъжки: 3,1–32,2 µU ml -1, женски: 2,1–16,1 µU ml -1). Стойностите на HbA1c варират от минимум 5,1% до максимум 9,4% (мъже: 5,1–9,4%, жени: 6,1–8,6%). Граничните стойности за концентрацията на инсулин и HbA1c между високата и ниската групи са съответно 7,1 μU ml -1 и 7,5% при мъжете и 9,1 μU ml -1 и 7,1% при жените.

Възрастта, ИТМ, полът и метаболитните променливи във всяка група са обобщени в Таблица 1. По-високи нива на С-пептид и HOMA-IR и по-ниски концентрации на адипонектин са наблюдавани в групата на хиперинсулинемията и при двата пола. Значителни разлики в ИТМ, липопротеинов холестерол с висока плътност, триглицериди и лептин са наблюдавани между високите и ниските инсулинови групи само при жените. Групата с по-високи нива на HbA1c показва по-високи нива на FPG и GA и по-ниски нива на 1,5-AG и при двата пола. Тези резултати показват, че концентрацията на инсулин в плазмата на гладно и нивата на HbA1c са независими един от друг. Не успяхме да открием специфична тенденция при употребата на антидиабетни лекарства по отношение на нивата на инсулин, докато по-висок дял от приема на лекарства се наблюдава в женската група с по-високо ниво на HbA1c.

Таблица в пълен размер

Профили на PFAA според плазмените нива на инсулин на гладно и HbA1c.

Таблица 2 показва всяка плазмена концентрация на аминокиселини според разликата между плазмените нива на инсулин на гладно и HbA1c. Плазмените нива на Tyr, BCAA (женски), Met (женски), Ala (женски), Pro (мъжки) и Glu (мъжки) са значително увеличени в хиперинсулинемичната група. Според нивата на HbA1c значителни разлики в нивата на PFAA между високите и ниските групи са открити само при нивата на Ile и Leu при жените.

Таблица в пълен размер

Стойностите на аминокиселинните индекси (1 и 2), които оценяват натрупването на висцерална мазнина от профилите на PFAA, са много по-високи в групите на хиперинсулинемия и при двата пола (аминокиселинен индекс-1; 1,88 ± 0,85 срещу 0,59 ± 0,87 в мъже, P 15 и инсулинова резистентност прогнозират последващо начало на сърдечна недостатъчност, независимо от установените рискови фактори, включително диабет, 16, което показва, че независимите взаимоотношения Нашият анализ разкрива, че нивото на лептин, а не нивото на адипонектин, е класифицирано в групата идентично към ИТМ, което предполага, че и двете променливи отразяват различни метаболитни състояния.Предишно проучване показа, че концентрациите на адипонектин са по-силно повлияни от натрупването на висцерална мастна тъкан, докато нивата на лептин се наблюдават по-силно засегнати от подкожната мастна тъкан.5, 6

Нашето проучване, включващо пациенти с диабет тип 2, разкри, че някои индекси на аминокиселини и аминокиселини, които оценяват затлъстяването от висцерална мастна тъкан, са силно свързани с променливи, свързани с нивата на инсулин и плазма на адипонектин, които са рискови фактори за развитието на сърдечно-съдови заболявания. Този резултат подчертава, че се предполага, че профилите на PFAA са полезен маркер за превантивна диагноза или оценка на медицинското обслужване на пациенти с диабет. Необходимо е проспективно кохортно проучване, за да се проучи допълнително дали настъпват промени в плазмените концентрации на аминокиселини преди промени в други метаболитни променливи като инсулин или адипонектин. В допълнение, за да се изследва дали индексът, базиран на профилите на PFAA, може да се използва като независим и ранен маркер за оценка на здравето при пациенти с диабет тип 2, други проучвания за проспективна оценка на риска от развитие на бъдещи сърдечно-съдови събития при пациенти с диабет които са демонстрирали по-високи стойности на аминокиселинен индекс.