Какво представляват оралните контрацептиви?

рака

Оралните контрацептиви (противозачатъчни хапчета) са лекарства, които съдържат хормони, които се приемат през устата за предотвратяване на бременност. Те предотвратяват бременността, като инхибират овулацията, а също и като предотвратяват преминаването на сперматозоидите през шийката на матката.

Най-често предписваният тип орални контрацептиви в САЩ съдържа синтетични версии на естествените женски хормони естроген и прогестерон. Този тип хапчета често се наричат ​​„комбинирани орални контрацептиви“. Друг вид орални контрацептиви, понякога наричани мини хапчета, съдържат само прогестин, който е синтетична версия на прогестерон.

Какво е известно за връзката между употребата на орални контрацептиви и рака?

Почти всички изследвания за връзката между оралните контрацептиви и риска от рак произхождат от наблюдателни проучвания, както големи проспективни кохортни проучвания, така и демографски проучвания за контрол на случаите. Данните от наблюдателни проучвания не могат окончателно да установят, че експозицията - в този случай орални контрацептиви - причинява (или предотвратява) рак. Това е така, защото жените, които приемат орални контрацептиви, могат да се различават от жените, които не ги приемат, повече от използването на орални контрацептиви и е възможно тези други разлики - вместо използването на контрацептиви - да обяснят различния им риск от рак.

Като цяло обаче тези проучвания предоставят последователни доказателства, че рисковете от рак на гърдата и маточната шийка са се увеличили, докато рисковете от рак на ендометриума, яйчниците и дебелото черво и ректума са намалени (1-3).

  • Рак на гърдата: Анализ на данни от повече от 150 000 жени, участвали в 54 епидемиологични проучвания, показва, че като цяло жените, които някога са използвали орални контрацептиви, имат леко (7%) повишен относителен риск от рак на гърдата в сравнение с жените, които никога не са използвали орални контрацептиви. Жените, които в момента са използвали орални контрацептиви, са имали 24% повишен риск, който не се е увеличил с продължителността на употребата. Рискът е намалял след спиране на употребата на орални контрацептиви и не е имало очевидно увеличение на риска 10 години след спиране на употребата (4).

Анализ на данните от 2010 г. от здравното проучване на медицинските сестри, който проследява над 116 000 медицински сестри, които са били на възраст 24-43 години, когато са се включили в проучването през 1989 г., също установява, че участниците, използвали орални контрацептиви, имат леко повишен риск от гърди рак (5, 6). Повечето от повишения риск обаче са наблюдавани при жени, които са приемали специфичен тип орални контрацептиви, „трифазно“ хапче, при което дозата на хормоните се променя на три етапа в течение на месечния цикъл на жената. Повишен риск, свързан със специфични трифазни формулировки, също е докладван във вторично проучване за контрол на случая, което използва електронни медицински досиета за проверка на употребата на орални контрацептиви (7).

През 2017 г. голямо датско проспективно проучване съобщава за рискове от рак на гърдата, свързани с по-нови формулировки на орални контрацептиви (8). Като цяло жените, които са използвали или наскоро са спрели да използват комбинирани хормонални контрацептиви, имат умерено увеличение (около 20%) на относителния риск от рак на гърдата в сравнение с жените, които никога не са използвали орални контрацептиви. Повишеният риск варира от 0% до 60%, в зависимост от специфичния тип комбиниран хормон орален контрацептив. Рискът от рак на гърдата също се увеличава в зависимост от това колко дълго е продължило употребата на орални контрацептиви.

Как оралните контрацептиви могат да повлияят на риска от рак?

Естрогенът и прогестеронът, които се срещат естествено в тялото на жената, стимулират образуването и растежа на някои видове рак (например рак, който експресира рецептори за тези хормони, като рак на гърдата). Тъй като противозачатъчните хапчета съдържат синтетични версии на тези женски хормони, те също могат да увеличат риска от рак.

В допълнение, оралните контрацептиви могат да увеличат риска от рак на маточната шийка (рак на маточната шийка), като променят чувствителността на цервикалните клетки към персистираща инфекция с високорискови типове HPV (причината за почти всички ракови заболявания на маточната шийка).

Изследователите са предложили много начини оралните контрацептиви да намалят риска от някои видове рак, включително:

  • потискане на пролиферацията на ендометриални клетки (рак на ендометриума)
  • намаляване на броя на овулациите, които една жена преживява през живота си, което би намалило излагането на женски хормони, естествено произведени от тялото на жената (рак на яйчниците)
  • причинява ниски кръвни нива на жлъчни киселини за жени, приемащи перорално конюгирани естрогени (колоректален рак) (23).

Избрана библиография

Burkman R, Schlesselman JJ, Zieman M. Проблеми с безопасността и ползи за здравето, свързани с оралната контрацепция. Американски вестник по акушерство и гинекология 2004; 190 (4 Suppl): S5–22.

Bassuk SS, Manson JE. Орални контрацептиви и хормонална терапия в менопауза: относителни и приписвани рискове от сърдечно-съдови заболявания, рак и други здравни резултати. Анали на епидемиологията 2015; 25 (3): 193-200

Wentzensen N, Berrington de Gonzalez A. Гестацията на хапчето: от контрол на раждаемостта до профилактика на рака. Ланцетна онкология 2015; 16 (9): 1004-6. doi: 10.1016/S1470-2045 (15) 00211-9

Съвместна група за хормонални фактори при рак на гърдата. Рак на гърдата и хормонални контрацептиви: съвместен повторен анализ на индивидуални данни за 53 297 жени с рак на гърдата и 100 239 жени без рак на гърдата от 54 епидемиологични проучвания. Lancet 1996; 347 (9017): 1713–1727.

Hunter DJ, Colditz GA, Hankinson SE и др. Устна контрацепция и рак на гърдата: проспективно проучване на млади жени. Ракови епидемиологични биомаркери и превенция 2010; 19 (10): 2496–2502.

Bhupathiraju SN, Grodstein F, Stampfer MJ, et al. Екзогенна употреба на хормони: Орални контрацептиви, хормонална терапия след менопауза и здравни резултати в здравното проучване на медицинските сестри. Американски вестник за обществено здраве 2016; 106 (9): 1631-1637.

Beaber EF, Buist DS, Barlow WE и др. Скорошна употреба на орални контрацептиви чрез формулиране и риск от рак на гърдата при жени на възраст 20 до 49 години. Изследване на рака 2014; 74 (15): 4078-4089.

Mørch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, et al. Съвременна хормонална контрацепция и риск от рак на гърдата. New England Journal of Medicine 2017; 377 (23): 2228-2239.

Smith JS, Green J, Berrington de Gonzalez A, et al. Рак на маточната шийка и използване на хормонални контрацептиви: систематичен преглед. Lancet 2003; 361 (9364): 1159-1167.

Международно сътрудничество в епидемиологичните изследвания на рака на маточната шийка, Appleby P, Beral V, et al. Рак на маточната шийка и хормонални контрацептиви: съвместен повторен анализ на индивидуални данни за 16 573 жени с рак на маточната шийка и 35 509 жени без рак на маточната шийка от 24 епидемиологични проучвания. Lancet 2007; 370 (9599): 1609–1621.

Roura E, Travier N, Waterboer T, et al. Влиянието на хормоналните фактори върху риска от развитие на рак на маточната шийка и предракови заболявания: Резултати от кохортата EPIC. PLoS One 2016; 11 (1): e0147029.

Iversen L, Sivasubramaniam S, Lee AJ, Fielding S, Hannaford PC. Доживотен риск от рак и комбинирани орални контрацептиви: Проучване за орална контрацепция на Кралския колеж на общопрактикуващите лекари. Американски вестник по акушерство и гинекология 2017; 216 (6): 580.e1-580.e9.

Michels KA, Pfeiffer RM, Brinton LA, Trabert B. Модификация на връзките между продължителността на употребата на орални контрацептиви и рака на яйчниците, ендометриума, гърдата и дебелото черво. JAMA Онкология 2018; doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4942.

Gierisch JM, Coeytaux RR, Urrutia RP, et al. Използване на орална контрацепция и риск от рак на гърдата, шийката на матката, колоректалната тъкан и ендометриума: систематичен преглед. Епидемиология на рака, биомаркери и превенция 2013; 22 (11): 1931-1943.

Сътрудническа група за епидемиологични изследвания на рак на ендометриума. Рак на ендометриума и орални контрацептиви: индивидуален участник мета-анализ на 27 276 жени с рак на ендометриума от 36 епидемиологични проучвания. Ланцетна онкология 2015; 16 (9): 1061-1070.

Работна група на IARC за оценка на канцерогенните рискове за хората. Фармацевтични продукти. Комбинирани естроген-гестагенни контрацептиви. IARC Монографии за оценка на канцерогенните рискове за хората 2012; 100А: 283-311.

Havrilesky LJ, Moorman PG, Lowery WJ, et al. Хапчета за орална контрацепция като първична превенция за рак на яйчниците: систематичен преглед и мета-анализ. Акушерство и гинекология 2013; 122 (1): 139-147.

Wentzensen N, Poole EM, Trabert B, et al. Рискови фактори за рак на яйчниците по хистологичен подтип: Анализ от кохортен консорциум за рак на яйчниците. Списание за клинична онкология 2016; 34 (24): 2888-2898.

Iodice S, Barile M, Rotmensz N, et al. Използване на орални контрацептиви и риск от рак на гърдата или яйчниците при носители на BRCA1/2: мета-анализ. European Journal of Cancer 2010; 46 (12): 2275-2284.

Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, et al. Орални контрацептиви и риск от рак на яйчниците и рак на гърдата сред високорисковите жени: систематичен преглед и мета-анализ. Вестник по клинична онкология 2013; 31 (33): 4188-4198.

Friebel TM, Domchek SM, Rebbeck TR. Модификатори на риска от рак при носители на мутация BRCA1 и BRCA2: систематичен преглед и мета-анализ. Вестник на Националния институт по рака 2014; 106 (6): dju091.

Luan NN, Wu L, Gong TT, et al. Нелинейно намаляване на риска от колоректален рак чрез орална контрацепция: мета-анализ на епидемиологични проучвания. Причини за рак и контрол 2015; 26 (1): 65-78.

Murphy N, Xu L, Zervoudakis A, et al. Репродуктивни и менструални фактори и честота на колоректалния рак в Наблюдателното проучване на Инициативата за здравето на жените. British Journal of Cancer 2017; 116 (1): 117-125.