Архиви за бронконеумология е научно списание, което публикува оригинални проспективни научни изследвания с висок приоритет, където са представени резултати, свързани с различни епидемиологични, патофизиологични, клинични, хирургични и основни аспекти на респираторните заболявания. Публикуват се и други видове статии, като рецензии, публикации, някои специални статии от интерес за обществото и списанието, научни писма, писма до редактора и клинични изображения. Една година той издава 12 редовни броя и някои добавки, които съдържат този тип статии в по-голяма или по-малка степен. Получените ръкописи първо се оценяват от редакторите, след което се изпращат за преглед от експерти (процес на партньорска проверка или "рецензия") и се редактират от един от редакторите на екипа.

Списанието се издава на испански и английски език ежемесечно. Следователно изпращането на ръкописи, написани на испански и английски, се приема неясно. Канцеларията на преводачите извършва съответния превод.

Ръкописите винаги ще бъдат изпращани по електронен път чрез уебсайта: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, връзка, достъпна и през главната страница на Архивите на бронкопневмологията.

Достъпът до всяка статия, публикувана в списанието, на който и да е от езиците, е възможен чрез уебсайта му, както и чрез PubMed, Science Direct и други международни бази данни. Освен това списанието присъства в Twitter и Facebook.

Архиви за бронконеумология Това е официалният израз на Испанското общество по пулмология и гръдна хирургия (SEPAR) и на други научни общества като Латиноамериканското общество на гръдния кош (ALAT) и Иберо-американската асоциация по гръдна хирургия (AICT).

Авторите също могат да изпращат своите статии на Отворете дихателните архиви, Допълнително заглавие с отворен достъп на списанието.

Индексирано в:

Текущо съдържание/Клинична медицина, JCR SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Физиология на витамин d
  • Оптимални нива, разпространение на дефицит на витамин D и изисквания
  • Извънкостните ефекти на витамин d и неговата роля при други заболявания
  • Хронична обструктивна белодробна болест
  • Астма
  • Инфекция на дихателните пътища
  • Туберкулоза
  • Кистозна фиброза
  • Рак на белия дроб
  • Интерстициална белодробна болест
  • Саркоидоза
  • Белодробна трансплантация
  • Заключения
  • Финансиране
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

роля

През последните години нараства интересът към извънкостните действия на витамин D.

През последните години нараства интересът към странните ефекти на витамин D.

През последните години нараства интересът към извънкостните действия на витамин D. В тази статия ще разгледаме физиологията на витамин D, патофизиологичните аспекти, свързани с неговия дефицит, и съществуващите доказателства за неговата етиопатогенна роля при респираторни заболявания.

Физиология на витамин D

Витамин D играе ключова роля в калциевата хомеостаза и костния метаболизъм (фиг. 1) 1. Най-важната форма на витамин D (холекалциферол или витамин D 3) се синтезира в кожата от 7-дехидрохолестерола, освен че се съдържа в някои храни. Витамин D, получен чрез синтез на кожата или диета, е биологично неактивен. За неговото активиране е необходимо първо чернодробно хидроксилиране за превръщането му в 25-хидрокси-витамин D (25-OH D), чиито нива отразяват отлаганията на витамин D в организма. 25-OH D изисква второ хидроксилиране, главно в бъбреците, за да упражни своето биологично действие 1-3. Бъбречната продукция на 1,25 (OH) 2 D е тясно регулирана от паратиреоидния хормон (PTH) и серумните концентрации на калций и фосфор. Свързването на 1,25 (OH) 2 D с неговия рецептор, разположен в клетъчното ядро, присъстващо главно в тънките черва, бъбреците и костите, наред с други тъкани 1-3, стимулира чревната абсорбция на калций и фосфор от диетата 5, 6 и насърчава реабсорбцията на калций в бъбреците 2. Недостатъчната минерализация на колагеновата матрица, свързана с дефицит на витамин D, причинява рахит 7 и остеомалация 8 .

Витамин D метаболизъм.

В момента се води интензивен дебат за оптималните нива на витамин D и дефиницията за дефицит на витамин D 1,2. Повечето автори определят дефицита на витамин D като серумни нива на 25-OH D 20 ng/ml 1,3,9 и недостатъчност между 20-30 ng/ml. Счита се, че дефицитът и недостатъчността на витамин D засягат повече от половината от общото население 10, което представлява възникващ здравен проблем в световен мащаб 11. У нас една трета от испанското население е изложено на риск от развитие на дефицит на витамин D 12-14 .

По отношение на нуждите от витамин D за поддържане на костния метаболизъм, дози от 800-1000 IU/ден се препоръчват при по-голямата част от възрастната популация, въпреки че се препоръчват по-високи дневни дози (до 2000 IU/ден) при пациенти в напреднала възраст, с остеопороза или за лечение на стероиди с дефицит на витамин D 15. По отношение на възможните вредни ефекти на добавките с витамин D не е доказана токсичност при пациенти с нива на 25-OH D под 100 ng/ml 9 .

Извънкостните ефекти на витамин D и неговата роля при други заболявания

Връзката между витамин D и различни респираторни заболявания е разгледана по-долу въз основа на наблюдателни проучвания и клинични проучвания.

Хронична обструктивна белодробна болест

Последните проучвания показват, че в сравнение с пушачите без ХОББ, пациентите с напреднала ХОББ често имат дефицит на витамин D, с преобладаване между 33 и 77%, което води до по-висока степен в напредналите стадии на заболяването 28-30. Сред факторите, които биха обяснили този факт, промяната на кожния синтез на витамин D поради възрастта и токсичните ефекти на тютюна, оскъдното излагане на слънчева светлина, увеличаването на катаболизма на витамин D от глюкокортикоиди, неговото секвестиране в адипоцитите, намалена чревна абсорбция и дефицит на чернодробно и бъбречно активиране на предшественици на витамин D, наред с други 24 .

Различни проучвания разкриват намаляване на дневния хранителен прием на витамин D при пациенти с ХОББ 31, особено при възрастни хора 32. Въпреки че повишеният прием на витамин D изглежда свързан с по-добра дихателна функция и по-ниско разпространение на ХОББ, 33 едно скорошно надлъжно проучване при активни пушачи с лека или умерена ХОББ не установява връзка между ниските изходни нива на витамин D и влошаването на дихателната функция 34 или риск от поява на обостряния 35. Друго скорошно проспективно кохортно проучване не показва връзка между изходните нива на серумния витамин D и смъртността при група пациенти с умерена или тежка ХОББ 36. Въпреки това, Janssens et al. 29 установиха, че циркулиращите серумни нива на 25-OH D значително корелират с FEV 1 при пациенти с ХОББ в сравнение със здрави пушачи. Ограничение на някои от гореспоменатите проучвания не е да се вземат предвид сезонните вариации и географска ширина, които променят излагането на слънчева светлина и следователно нивата на витамин D. В този смисъл е описана допълнителна връзка, силна между нивата на витамин D и дихателна функция през зимата 37 .

Беше посочено, че дефицитът на витамин D, дължащ се на вторичния хиперпаратиреоидизъм, който той предизвиква, е свързан с развитието на остеопороза и че адекватното му допълване намалява риска от остеопоротични фрактури 2,3. Различни наблюдателни проучвания показват корелация между минералната плътност на костите, тежестта на ХОББ и способността за упражняване, също показваща връзка между нивата на витамин D и насищането с кислород 38,39. Друго интересно наблюдателно проучване потвърждава по-високо разпространение на остеопороза и остеопения при пациенти с ХОББ в сравнение със здрави бивши пушачи 40 .

Несъответствието в резултатите за връзката между серумните нива на 25-OH D и дихателната функция при пациенти с ХОББ повдигна хипотезата, че има подгрупи от пациенти с ХОББ с различно генетично предразположение за развитие на дефицит на витамин D. описа, че връзката между серумния витамин D нива и тежестта на ХОББ е особено значима при лица, които носят определени варианти на протеиновия ген на витамин D, което от своя страна е независимо свързано с повишен риск от страдание от ХОББ 29,41. От друга страна, се съобщава, че други полиморфизми на протеиновия ген на транспортера на витамин D предпазват от риска от развитие на ХОББ 42 или от обостряне на това заболяване 43. Напротив, не е открита връзка между полиморфизмите на VDR и риска от развитие на респираторни инфекции при пациенти с ХОББ 44 .

В продължение на няколко години се предполага патогенна роля на витамин D както в развитието, така и в хода на астмата 49. Има данни от популационни проучвания, които показват по-високо разпространение на дефицит на витамин D при деца с астма в сравнение с контролите 50. Освен това, недостигът на витамин D е свързан с по-голяма вероятност от поява на тежки обостряния при деца с лека и умерена персистираща астма 51. По същия начин децата с дефицит на витамин D имат намалена белодробна функция, по-голяма бронхиална реактивност при упражнения 52 и повишени нужди от инхалационни кортикостероиди 53. За разлика от това, повишените нива на витамин D са свързани с по-добра белодробна функция, по-малко бронхиална хиперреактивност и по-добър отговор на глюкокортикоиди. Няколко проучвания анализират връзката между пренаталното излагане на витамин D и развитието на астма в детска възраст, с много различни резултати 55-57. В скорошно проучване е установено, че при астматични деца с дефицит на витамин D и тежка астма, устойчива на лечение, се наблюдава увеличаване на бронхиалната гладка мускулатура и по-лош контрол на заболяването 58 .

Инфекция на дихателните пътища

По-високата честота на респираторни инфекции през зимата, съвпадаща с по-ниско излагане на слънце и неоптимални серумни нива на витамин D, послужи като основа за установяване на хипотетична връзка между нивата на този витамин и по-голяма податливост към развитие на респираторни инфекции. Както бе споменато по-рано, витамин D упражнява модулиращо действие върху различни клетъчни и молекулярни медиатори, участващи в възпалителния отговор на различни стимули. Интересна е връзката между експресията на полиморфизмите на гена VDR като Fok-I и Taq-I и повишения риск от инфекции на дихателните пътища 59. Въпреки връзката между нивата на витамин D и честотата на инфекции на горните пътища в проучването NHANES III, особено при пациенти с диагноза ХОББ и/или астма, 60 скорошно проучване заключава, че прилагането на добавки с витамин D 3 не намалява честотата на инфекции на горните дихателни пътища 61. Трябва обаче да се отбележи, че включването в това проучване на пациенти без изходен дефицит на витамин D може да е отслабило ефекта от добавките.

Няколко проучвания показват, че пациентите с туберкулоза показват намаляване на серумните нива на витамин D в сравнение със здравите контроли 62,63. Както при други респираторни инфекции, витамин D играе важна роля в имунния отговор на инфекция с Mycobacterium tuberculosis. Идентифицирани са няколко полиморфизма на VDR и на протеина транспортьор на витамин D, които влияят върху риска от развитие на туберкулоза, както и върху отговора на лечението. В рандомизирано клинично проучване приложението на витамин D повишава степента на превръщане в храчки и рентгенологично подобрение в сравнение с плацебо 65 .

Няколко проучвания показват, че пациентите с муковисцидоза имат ниски нива на 25-OH D, въпреки осигуряването на добавки и че пациентите с муковисцидоза и дефицит на витамин D се нуждаят от по-голямо добавяне на витамин D 66,67. Неотдавнашен мета-анализ стигна до заключението, че няма доказателства за полза или вреда от добавянето на витамин D при пациенти с муковисцидоза 68 .

Рак на белия дроб

Въпреки че съществуват експериментални данни, които предполагат потискащ ефект на витамин D върху развитието на рак на белия дроб, наблюдателни проучвания показват противоречиви данни за връзката между нивата на този витамин и риска от рак на белия дроб 69 В едно от тези проучвания е установено, че дефицитът на витамин D е бил рисков фактор за рак на белия дроб само при жени и млади пациенти 69. За разлика от това, друго проучване не показва връзка между нивата на витамин D и общата преживяемост при пациенти с рак на белия дроб 70. Въпреки че е описал синергичен ефект на витамин D с химиотерапия на рак на белия дроб, не е доказан ясен полезен ефект на витамин D при този тип новообразувания 71,72. Интересно е обаче, че повишената експресия на VDR при рак на белия дроб е свързана с по-дълго оцеляване, приписвано на по-ниско пролиферативно състояние и спиране на клетъчния цикъл във фаза G1 73,74 .

Интерстициална белодробна болест

Постулирано е хипотетично значение на витамин D за развитието на интерстициални белодробни заболявания (ILD) чрез участие във фибропролиферация в отговор на възпаление и в увреждането, причинено върху бронхиалния епител. В този смисъл е описано високо разпространение на дефицит на витамин D при пациенти с ПИД, особено при тези със заболявания на съединителната тъкан; когато е свързано с намалена белодробна функция, се предполага патогенна роля на този витамин 76 .

В случай на саркоидоза, витамин D и неговите метаболити оказват отрицателен ефект поради възможната индукция на хиперкалциемия, която се появява при приблизително 5% от пациентите 77,78. Също така е забелязано, че при пациенти със саркоидоза повишените нива от 1,25 (OH) 2 D са свързани с по-голяма нужда от хронично лечение и многократни курсове на имуносупресивни средства 79 .

Различни наблюдателни проучвания показват високо разпространение на дефицит на витамин D при реципиенти на белодробна трансплантация, като се установява пряка връзка между ниските нива на този витамин и намалената белодробна функция, по-лошото клинично развитие и по-високата честота на тежки явления на отхвърляне. Неотдавнашно проучване заключи, че едногодишната смъртност при пациенти с дефицит на витамин D след трансплантация е по-висока, отколкото при тези с нормални нива на витамин D и че дефицитът на витамин D е свързан с по-висока честота на остро отхвърляне и инфекции 82 .

Като се вземат предвид плейотропните действия на витамин D, има известна биологична правдоподобност на потенциалната патогенна роля на дефицита на този витамин при развитието на различни респираторни заболявания. Многобройните епидемиологични проучвания, които са установили връзка между ниските нива на витамин D и повишения риск от развитие на различни респираторни заболявания или водят до по-лоша прогноза, не ни позволяват да демонстрираме причинно-следствена връзка. Post hoc анализи на някои клинични проучвания, особено при ХОББ и астма, предполагат, че някои подвидове пациенти биха се възползвали от корекцията на дефицита на витамин D. В този смисъл ще бъде интересно да се установи дали генетичните варианти, участващи в метаболизма на витамин D може да обясни междуиндивидуалните различия, открити по отношение на ефекта от дефицита на витамин D и отговора на неговата корекция. В крайна сметка само правилно проектирани клинични проучвания ще дадат възможност да се определи дали добавките 25-OH D могат да имат превантивен ефект или да подобрят еволюцията на различните респираторни заболявания, при които е описана епидемиологична връзка между неговата прогноза и неговия дефицит.

Този ръкопис няма никакво финансиране.

Конфликт на интереси

Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси, свързан със съдържанието на този ръкопис.