Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Списанието Avances en Diabetología (http://www.elsevier.es/avdiabetol) е Експресионен орган на Испанското общество за диабет (SED) и се придържа към изискванията за унифициране на ръкописи, изпратени до Biomedical Journal: писане и подготовка на изданието на биомедицинска публикация, достъпна на: http://www.elsevier.es и http://www.ICMJE.org

Индексирано в:

Scopus, EMBASE/Excerpta Medica, Latindex, IBECS и ScienceDirect

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Молекулярни машини за отговор на хипоксия
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Молекулярни машини за отговор на хипоксия
  • Роля на hif във функцията на бета-клетките на панкреаса
  • Връзка между hif активност и бета-клетъчна дисфункция при диабет
  • Връзката между хипоксичния път и развитието на инсулинова резистентност
  • Заключения
  • Финансиране
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

диабет

Клетките реагират на ниски нива на кислород (хипоксия) чрез активиране на специфична генна програма за подобряване на адаптацията към анаеробния метаболизъм и насърчаване на енергоспестяването. HIF (индуцируем от хипоксия фактор) транскрипционни фактори играят централна роля в отговора на хипоксия. HIF активността се регулира от гена за супресор на VHL тумор, който разгражда HIF в присъствието на кислород. Наскоро няколко проучвания разкриха значението на пътя на реакция на HIF хипоксия в глюкозната хомеостаза. Промените в нивата на активност по този път в ендокринната бета-клетка променят способността за секреция на инсулин. Освен това, пътят за реакция на HIF хипоксия изглежда регулира метаболитната функция на органите, участващи в патогенезата на диабета и метаболитния синдром като черен дроб, мастна тъкан и мускули. Тези наблюдения предполагат възможността промените в хипоксичния път на HIF да допринесат за развитието на диабет.

При ниско кислородно налягане (хипоксия) клетките активират специфична генетична програма, модулирайки гени, участващи в анаеробния метаболизъм и клетъчния енергиен метаболизъм. Индуцируемите фактори на транскрипционната хипоксия (HIFs) са от основно значение за този отговор. HIF активността се регулира от протеина на супресор на фон Hippel-Lindau (pVHL). В присъствието на кислород pVHL е насочен към HIF за убиквитинация и последващо протеазомно разграждане. Няколко неотдавнашни доклада разкриха критична роля на реакцията на хипоксия, медиирана от HIF, върху глюкозната хомеостаза. Промените в активността на HIF пътя в бета-клетките влошават секрецията на инсулин. Освен това, HIF пътят регулира метаболитната функция в органите, участващи в патогенезата на диабета и метаболитния синдром като черен дроб, мазнини и мускули. Тези наблюдения повдигат въпроса дали промените в нивата на HIF могат да допринесат за прогресията на диабет тип 2.

Ефект на парциалното налягане на кислорода (pO 2) върху активността на HIF1α. При нормални условия на рО2, HIF-1α се убиквитинира и се разгражда много бързо. Ензимите на пролин хидроксилаза (PHD) хидроксилират пролиновите остатъци на HIF1α, позволявайки тяхното разпознаване чрез pVHL и последващото им разграждане. При ниски нива на кислород, PHD не катализират хидроксилирането на остатъци от пролин и следователно HIF1α не се разгражда. Комплексът, образуван от HIF1α и HIF1β, се транслоцира в ядрото, активирайки експресията на целевите гени.

Поразително е, че инактивирането на HIF1α също има вреден ефект върху функцията на бета-клетките при мишки, намалявайки способността за секреция на инсулин в отговор на глюкоза 13. Тоест, както излишъкът, така и дефицитът в активността на HIF1α пречат на функцията на ендокринните бета клетки, което показва, че HIF пътят трябва да се поддържа в много тесен диапазон на активност за правилната функция на бета клетките.

Връзка между активността на HIF и дисфункцията на бета-клетките при диабет

Връзката между хипоксичния път и развитието на инсулинова резистентност

Ефекти от манипулирането на пътя на HIF хипоксия в различни тъкани