Симптомите варират в зависимост от тежестта или степента на миелиновите лезии и тяхното местоположение в нервната система.
Епизодите на болестта могат да продължат дни, седмици или месеци и да се редуват с намаляване или липса на симптоми (ремисии).
Треска, горещи вани, излагане на слънце и стрес могат да влошат симптомите.
Обичайно е болестта да се върне (рецидив), между периоди на тишина или ремисия. В други случаи може да продължи да се влошава без ремисия. (Вижте Видове множествена склероза).
Тъй като лезиите в миелиновата обвивка могат да се появят както в мозъка или централната нервна система, така и в гръбначния мозък, хората с множествена склероза могат да имат много различни симптоми и в различни части на тялото.
Умората, чувството за липса на енергия, изтощение или умора е често срещан и притеснителен симптом при прогресиране на заболяването. Обикновено това е умора в края на деня.