Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

менопауза

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Farmacia Profesional е двумесечно списание, издавано от 1986 г., пионер в областта на фармацевтичната техническа преса и насочено към фармацевта като предприемач, мениджър и експерт по лекарства. Целта му е да актуализира знанията на фармацевта като здравен специалист и да разгледа актуални проблеми на пазара на лекарства, дермофармация, фармацевтични грижи и фитофармация, наред с други. Професионалната фармация предоставя инструменти и решения за лесно приложение във всички области, които са от интерес за фармацевтите.

Следвай ни в:

Доказано е, че соевите изофлавони са ефективни при лечението на типичните симптоми на климактеричния синдром. Различни проучвания са открили също противораков потенциал на фитоестрогените поради инхибирането на някои ензими, участващи в растежа и диференциацията на тумора. Въпреки че проучванията за влиянието на соята върху качеството на живот на жените в периода на пери и постменопауза все още са ограничени, билковите лекарства, базирани на това растение, се превърнаха в алтернативен вариант на хормонозаместителната терапия (ХЗТ).

ФИТОЕСТРОГЕНИ И ИЗОФЛАВОНИ

Фитоестрогените са естествени съединения, които са част от много храни. Изофлавоните са вид фитоестрогени и соята изглежда е най-разпространеният източник на тази химическа група. След това ще бъде изложена класификацията на различните фитоестрогени и основните храни, които ги съдържат.

Класификация на фитоестрогените

Фитоестрогените са нестероидни съединения, получени от растения, за които е доказано, че имат някакъв вид естрогенна активност. Накратко, те имат способността да действат като слаб естроген или да осигурят предшественици на вещества, които влияят върху естрогенната активност. Те са класифицирани в четири химически групи: лигнани, изофлавони, куместани и лактони на резорциловата киселина. Тези молекули се намират в различни растения (зърнени култури, бобови растения, зеленчуци и плодове), но соята изглежда е най-важният източник (таблица I).

Лигнаните се намират предимно в пълнозърнести храни, изофлавони в соята и куместани в люцерна и зеле. Резорциловата киселина лактони се произвеждат от действието на някои гъби (плесени), които замърсяват зърнените култури. Поради тази причина те са включени в група, наречена микроестрогени.

Фитоестрогените имат обща хетероциклична дифенолна структура, към която са прикрепени различни групи: оксо, кето, хидрокси и метилови естери. Химичната му структура е подобна на тази на естрадиола, който е основният женски стероиден хормон, произведен в яйчника, което му придава естрогенни свойства. Фитоестрогените действат като естрогенни агонисти, когато взаимодействат с 17ß-естрадиолови рецептори, въпреки че тяхното действие е слабо.

В естествената си форма в зеленчуците фитоестрогените се намират като предшественици на техните активни форми. Веднъж погълнати, ензимното действие на чревните бактерии ги превръща в активни съединения. В случай на изофлавони, техните активни форми са: генистеин (5,7,4'-трихидрокси-изофлавон), даидзеин (7,4'-дихидрокси-изофлавон) и глицитеин (7,4'-дихидрокси, 6-метокси - изофлавон). Те се произвеждат от действието на гликозидазите на чревната флора върху гликозилираните форми (или гликозилирани прекурсори) на изофлавоните: генистин, даидзеин и глицитеин.

От друга страна, генистеинът и даидзеинът също се произвеждат от деметилирането, извършено от чревни бактерии върху други прекурсори: биоханин А и формононетин. В този случай, преди тяхното усвояване, генистеинът и даидзеинът претърпяват ензимно действие (също поради действието на чревната флора). Генистеинът се трансформира в дихидрогенистеин и 6'-хидрокси-О-деметилангиолензин, които се абсорбират и по-късно се метаболизират до р-етилфенол (неактивна форма). Дайдзеин се трансформира от действието на флората в еквал и О-деметилангиолензин и по този начин се абсорбира през чревния епител.

Очевидно е значението на чревната флора на всеки човек за метаболизма и усвояването на фитоестрогените. Поради тази причина трябва да се има предвид всяка модификация на чревната флора, причинена от стомашно-чревна патология или чрез използване на антибиотици, тъй като тя може да повлияе на метаболизма на тези съединения. Също така високият прием на фибри може да попречи на усвояването.

КЛИНИЧЕН РЕАКЦИЯ НА ИЗОФЛАВОНИ

Както вече беше обяснено, изофлавоните са пролекарства, които трябва да се метаболизират от чревни бактерии, докато активната част се освободи в храносмилателния тракт. Активните изофлавони представляват ентерохепатална циркулация, като страдат от ефект на първо преминаване в черния дроб. И накрая, за да изпълняват своята функция, те трябва да се свързват с бета естрогенните рецептори, разположени в мозъка, сърцето, артериите и костите. Следователно, различни фактори могат да променят очаквания отговор на лечението с изофлавони, като: липсата на адекватни бактерии в червата, хиперактивност на черния дроб (причинена от взаимодействие с други лекарства, произведени също от пушене и др.), Липса на естроген ß рецептори при жените и обема на разпределение (който ще зависи от теглото на жената и приложената доза). За да се избегнат колкото е възможно повече причините, които биха причинили отсъствието или намаляването на отговора на перорално лечение с изофлавони, се препоръчва да се следват следните насоки:

Прилагайте изофлавони с храна, тъй като в присъствието на храна (особено въглехидрати) чревните бактерии се размножават, като по този начин улесняват отделянето на активни съставки.

Избягвайте храни, богати на мазнини, тъй като те могат да намалят и дори да забавят бактериалния растеж.

Диета, богата на пробиотични храни (с живи микроорганизми, които при поглъщане произвеждат положителни ефекти върху гостоприемника чрез своето действие върху стомашно-чревния тракт) и пребиотици (те имат благоприятни ефекти поради способността им да стимулират растежа и/или активността на един или един брой бактерии в дебелото черво), за да се гарантира, че чревната флора е възможно най-многобройна.

Откажете се от тютюнопушенето, защото той е мощен индуктор на чернодробните ензими, държи се като мощен антиестроген и ускорява катаболизма на естрогените.

СОЯ И Епидемиологията на климатичните разстройства

Соята е тревисто растение, което принадлежи към семейство Fabaceae и към рода Glycine. Култивираният ботанически вид е Glycine max L. Merrill и спонтанният вид изглежда Glycine soja. Това е една от най-важните маслени култури в света и основна храна на Изток. Според някои автори той е роден в Далечния изток. Други, от друга страна, вярват, че той е роден в Австралия и че е въведен в Азия, носен от прелетни птици. Днес се отглежда навсякъде, особено в САЩ. Терапевтично се използват семената на растението. Счита се, че лекарството в соята се намира в изсушени хипоколити (части от оста на стъблото, които лежат под котиледоните по време на покълването).

Менопаузата е периодът от живота на жената, в който настъпва естественото и трайно спиране на менструацията, когато нейните яйчници постепенно спират да работят. Този естествен стадий при жените обикновено настъпва между 40 и 55 годишна възраст. В Испания около 3,5 милиона жени са в периода на менопаузата. 80% от тях (2,8 милиона) страдат от типичните разстройства за този период (последица от загубата на естрогени): горещи вълни, безсъние, раздразнителност, промени в настроението и др., Но само 8% получават медицинско лечение. Причините, които обясняват този нисък процент, са според мнението на експерти по акушерство и гинекология, разглеждането на менопаузалните разстройства като нещо естествено, страхът от възможни странични ефекти от наличните лечения и оскъдната информация. Тази цифра е под средното за Европа, което е между 18 и 22% от жените, лекувани.

Понякога менопаузата не протича естествено, а е резултат от медицински лечения, използвани за справяне с други патологии. Лечението на рака, включително химиотерапия, тазова радиация и хирургия, може да причини ранна менопауза. Двустранната оофоректомия (отстраняване на двата яйчника) предизвиква менопауза. Хистеректомията (отстраняване на матката, но не и на яйчниците) не предизвиква менопауза, но води до спиране на менструацията и различни изследвания показват, че тя може да ускори естественото настъпване на менопаузата за една или две години. Пушенето също е причина за по-ранна менопауза и ако майките или сестрите също са започнали рано.

ФИТОСТРОГЕН ФИТОЕСТРОГЕНИ ФАРМАКОЛОГИЧНА ДЕЙНОСТ

Доказано е, че изофлавоните, получени от соя като генистеин и дайдзеин, са полезни за подобряване на невровегетативните симптоми на климактеричен синдром, особено при горещи вълни, както и за положителната еволюция на сърдечно-съдовите рискови параметри (намаляване на LDL или "лош" холестерол, защита срещу развитието на атеромна плака), предотвратяване на загуба на костни минерали, свързана с менопаузата и подобряване на постменопаузалната пикочно-полова атрофия. Доказано е също, че тези естествени съединения инхибират някои ензими, участващи в диференциацията и растежа на тумора, като същевременно блокират пролиферацията на клетъчни линии на рак на гърдата in vitro.

По-долу се обяснява активността на соята при успокояване на симптомите, свързани с менопаузата, сърдечно-съдовия риск, остеопорозата и рака.

От проведените проучвания е направено заключението, че фитоестрогените имат естрогенни и антиестрогенни свойства. От структурна и функционална гледна точка това са вещества, подобни на 17-ß-естрадиол и селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERMs или Selective Estrogen Receptor Modulator на английски), тъй като те са снабдени с по-ниска или по-висока естрогенна активност. В превенцията на сърдечно-съдови заболявания и горещи вълни те действат като агонисти. Вместо това, в своя принос за намаляване на риска от поява на хормонозависими ракови заболявания, те действат като антагонисти.

Изофлавоните, като цяло (особено генистеин), изглежда имат повече афинитет към ß-естрогенния рецептор, отколкото към α-естрогенния рецептор. По този начин се очаква неговите ефекти да бъдат по-силно изразени в онези целеви органи и тъкани, в които преобладават β рецепторите, като централната нервна система, костите, съдовата стена и урогениталния тракт. От друга страна, ако няма действие върху естрогенния рецептор α, ще се предотврати пролиферацията на тъканите на гърдата и ендометриума. В допълнение към активността си върху естрогенния рецептор, изофлавоните имат и други функции: антиоксидантно действие, инхибиране на някои ензими, участващи в клетъчната репликация, инхибиране на ангиогенезата, увеличаване на чернодробните рецептори за LDL (липопротеин с ниска плътност, който транспортира холестерола до различни телесни тъкани ) и т.н.

В обобщение, основните показания за соевите изофлавони са: облекчаване на климактеричния синдром при жени в пери и постменопауза, принос за намаляване на нивата на холестерол при жени и мъже с този висок параметър, профилактика на рак на гърдата и простатата при жени и мъже, съответно, с особен риск да ги страда.

Диета, богата на изофлавони (таблица II) намалява честотата на типичните климактерични разстройства и особено намалява горещите вълни. Приблизително 75-85% от западните жени изпитват горещи вълни, докато само 15-25% от японските жени страдат от този симптом. Любопитно е, че на японски няма дума, която да описва този тип вазомоторна симптоматика.

В Испания едно от клиничните проучвания, проведено при 190 жени в постменопауза, принадлежащи към девет различни автономни общности, които са били лекувани със соев изофлавонов препарат в продължение на 4 месеца, наблюдава значително намаляване на броя на задушенията при 80,82% от жените. Очевидно е и значително подобрение на други оценени параметри: нарушения на съня, депресивно настроение, нервност и намалено либидо. Освен това не е имало големи странични ефекти, така че поносимостта на препарата може да се счита за много добра.

Изглежда соята има защитен ефект върху костта. Епидемиологичните различия отново са огромни: честотата на остеопорозата е по-ниска сред азиатското население, отколкото при западната. Смята се, че японските жени могат да имат по-нисък риск от фрактура на тазобедрената става, отколкото западните жени, поради редовната им консумация на соя, въпреки че също така се смята, че ниският процент на фрактури на тазобедрената става сред азиатските жени се дължи на съществуването на по-кратък тазобедрен вал.

Научни доказателства за ползите от изофлавоните върху костния метаболизъм идват от работата, извършена с иприфлавон, синтетичен изофлавон, който се трансформира в червата и поражда различни метаболити, включително даидзеин. Клиничните проучвания показват, че приложението на иприфлавон (400-600 mg/ден) предотвратява загубата на кост, която следва менопаузата.

Противораковият ефект на фитоестрогените се дължи главно на способността да инхибират някои ензими, участващи в диференциацията и растежа на тумора: ДНК топоизомерази I и II, тирозин киназа, рибозомна киназа S6 и ароматази. Доказано е, че генистеинът in vitro инхибира ангиогенезата и прогресията на клетъчния цикъл, както и блокира пролиферацията на човешки ракови клетки на гърдата. Тези открития подкрепят хипотезата за антиестрогенен и противораков ефект върху тъканите на гърдата.

Както при рака на гърдата, диетата, богата на фитоестрогени, е свързана с по-ниска честота на рак на ендометриума при жени в постменопауза и рак на простатата при мъжете.

Консумацията на соя също е свързана с по-ниска честота на рак на дебелото черво. Проучванията in vitro показват инхибиторен ефект на генистеин върху растежа на добре диференцирани ректални аденокарциномни клетки.

Няколко проучвания са доказали, че диета, богата на соя, увеличава продължителността на менструалния цикъл. Това проучване обяснява защо японските жени имат по-дълги менструални цикли и би подкрепило хипотезата, че по-кратките менструални цикли при западните жени увеличават риска от рак на гърдата, хипотеза, базирана на митотична честота по време на лутеалната фаза в тъканите на гърдата, която е почти четири пъти по-голяма от който се наблюдава по време на фоликуларната фаза. Този факт би обяснил от своя страна, че жената с по-дълги менструални цикли има по-малко лутеални фази през репродуктивния си период и следователно по-малък шанс за развитие на рак на гърдата. Азиатските жени, които мигрират на Запад и възприемат западните диетични навици, също увеличават риска от развитие на този вид рак.

Въпреки че все още има много изследвания, които предстои да бъдат направени, дългогодишният опит на други култури и проведените до момента клинични изпитвания подкрепят безопасността и поносимостта на соята при лечението на климактерични симптоми. Доскоро соята се използваше само от азиатски жени, но през последните години соята преживя значителен бум и препаратите, които я съдържат, се увеличават. Публикувани проучвания доказват полезността на соевите изофлавони при онези жени, които не желаят да се подлагат на хормонозаместителна терапия (ХЗТ) или при които е противопоказано. По отношение на токсичността и страничните ефекти на соевите изофлавони е установено, че при терапевтични дози не са докладвани нежелани ефекти. Неговото приложение е противопоказано при бременни майки, тъй като лесно преминава плацентарната бариера и води до наблюдение на значителни количества изофлавони при здрави новородени.

От друга страна, въпреки че са необходими и повече проучвания, за да се потвърди ефикасността на соята срещу остеопороза, сърдечно-съдови нарушения и хормонозависими тумори, получените до момента резултати са много обещаващи.

Alvernia S, Palacios S. Фитоестрогени и здравето на жените [електронно списание]. Посетен на 06/05/03. Достъпно на: http://www.encolombia.com/menos6100-fitoestro.htm

Анонимен. Перименопауза: настъпване на менопаузата. JAMA 2003; 289 (7): 940.

Haya J, Cancelo MJ, Muelas M. Нови подходи към соевите изофлавони. Gemma Symposium (Мадридска менопауза Проучвателна група). Октомври 2002 г.

Лопес MT. Фитотерапия. Фитоестрогени. Offarm 2002; 21 (8): 136-40.

Villar del Fresno Ángel M. Soja: множество приложения. Професионална фармация 2002; 16 (2): 78-82.