Тамоксифен, селективен модулатор на естрогенните рецептори, е златният стандарт за ендокринно лечение на рак на гърдата, позитивен към естрогенните рецептори. Известно е също, че тамоксифен има метаболитни ефекти. Ново проучване в The American Journal of Pathology съобщава, че лекарството също така предотвратява затлъстяването, затлъстяването на черния дроб и инсулиновата резистентност при женски мишки, които са били хранени с високо съдържание на мазнини и чиито яйчници са били елиминирани. Изследването също така успя да определи кои естрогенни рецептори са в основата на тези защитни ефекти, отваряйки възможностите за нови терапии за лечение на тези състояния.

нарушения

„През последните две десетилетия естрогенният рецептор α (ER α) беше идентифициран като ключов регулатор на глюкозната енергия и хомеостазата и поради това беше предложен като обещаваща цел за разработване на нови терапевтични стратегии за борба със затлъстяването, свързани с метаболитни нарушения, като напр. диабет и безалкохолна мастна чернодробна болест. Разбирането на механизмите на метаболитна защита, предоставена от ERα активирането, е ключово предизвикателство, "обясни Пиер Гурди, Университет в Тулуза.

Мишките, чиито яйчници бяха отстранени, бяха хранени с високо съдържание на мазнини и бяха лекувани с тамоксифен или плацебо в продължение на 12 седмици. Изследователите установяват, че тамоксифенът предотвратява наддаването на тегло, което се дължи на значително намаляване на приема на храна в сравнение с контролите. Лекуваните с тамоксифен мишки са по-малко склонни да развият непоносимост към глюкоза, инсулинова резистентност, както и мастни отлагания в черния дроб.

Изследователите са знаели, че ERα упражнява своите ефекти чрез две активиращи функции, известни като ERα-AF1 и ERα-AF2, пряко участващи в транскрипционната регулация на генната експресия. Тамоксифен действа като ERα-AF1 агонист или ERα-AF2 антагонист в съответствие с неговите тъканни/органни цели. За да разберат по-добре молекулярните механизми, залегнали в основата на метаболитните ефекти на тамоксифен, учените лекували мишки, генетично отгледани с дефицит или с ER-α (ERα-/-), или просто с ERα-AF1 (AF1-/- °) с тамоксифен. И сравнява резултатите с мишки от див тип (ERα +/+ или AF1 +/+), които са били подложени на подобно лечение. Всички мишки са били хранени с диета с високо съдържание на мазнини.

Предотвратяването на индуцирана от диета с високо съдържание на мазнини глюкозна непоносимост, инсулинова резистентност и затлъстяване на черния дроб (стеатоза) от тамоксифен е отменено при мишки с дефицит на ERα-AF1. Според д-р Gourdy, "Взети заедно, тези данни показват, че активирането на ERα-AF1 от тамоксифен е достатъчно, за да предизвика метаболитни защитни ефекти in vivo." Освен това изследователите установиха, че селективното активиране на ERα-AF1 от тамоксифен също регулира повечето метаболитни гени в черния дроб.

"Взети заедно, настоящото проучване предполага, че метаболитните ефекти на тамоксифен, както и на други селективни ERα модулатори, заслужават да бъдат внимателно преразгледани при жените, въз основа на техния менопаузален статус, и също така отваря нови перспективи за лечение на усложнения, свързани с затлъстяване към лекарствена стратегия, която предизвиква селективно активиране на ERα-AF1 ", отбеляза д-р Gourdy.