структура

МАДРИД, 18 юли (EUROPA PRESS) -

Молекулен "трик", който не позволяваше на древните ни предци да гладуват, сега може да допринесе за настоящата епидемия от затлъстяване, според ново изследване на Медицинското училище в Ню Йорк, публикувано във вторник в научното списание "Cell Reports".

По време на глад, обясняват изследователите, животните са по-склонни да оцелеят, ако могат да натрупват и разтягат съхранената енергия. Дори животното да осигури рядък празник, еволюцията го благоприятства, като съхранява излишното гориво като мазнина, предвид възможността за бързо връщане към липса на храна.

„Открихме механизъм против глад, който се превърна в проклятие по време на изобилие, тъй като смята, че клетъчният стрес, създаден от преяждане, е подобен на стреса, създаден от глад, и забавя способността ни да изгаряме мазнини“, предупреждава авторът на изследването, Д-р Ан Мари Шмит, доктор по ендокринология в Медицинския факултет на Университета в Ню Йорк.

Проучването разкрива, че естествената функция на протеин, наречен RAGE на повърхността на мастните клетки, е да спре разграждането на складираните мазнини при стрес. Съществуването му може отчасти да обясни защо 70 процента от възрастните американци са с наднормено тегло или затлъстяване, според Американската сърдечна асоциация (AHA). През март 2017 г. AHA обяви безвъзмездна помощ, за да помогне на изследователите да намерят обяснение за „метаболитната спирачка“.

Финансирането от AHA последва проучване от 2016 г., което установи, че участниците в „Най-големият загубеняк на Америка“ (американско риалити шоу за отслабване) възстановяват загубените си килограми след края на шоуто. Защо техният метаболизъм застой пред загуба на тегло, сякаш телата им бяха адски склонни да се върнат към затлъстяване?

Според авторите най-ефективният начин за еволюцията да създаде механизъм против глад е бил от древни системи, които са помагали на животните да използват храната за клетъчна енергия и да се възстановяват от наранявания. Също така свързан с тези първични механизми е хормонът адреналин, който сигнализира за превръщането на мазнините в енергия, когато животните бягат от хищници или за генериране на топлина в тялото, когато се охладят.

Това сближаване чрез едни и същи сигнални протеини означава, че RAGE може да блокира „изгарянето“ на мазнини, което е необходимо, когато гладуваме, замръзваме, нараняваме се, изпадаме в паника или, по ирония на съд, преяждаме.

Според новото проучване и експерименти, проведени другаде в човешките тъкани, RAGE се активира с усъвършенствани крайни продукти за гликиране (AGEs), които се образуват, когато кръвната захар се комбинира с протеини или мазнини, най-често при пациенти в напреднала възраст, пациенти с диабет и затлъстяване. Други молекули също активират RAGE, като тези, които се освобождават, когато клетките умрат и изхвърлят съдържанието си във вътреклетъчните пространства в отговор на стреса.

Тревожна възможност, казва Шмит, е, че много протеини и мазнини са дошли, за да активират разграждането на RAGE, тъй като те се деформират и натрупват (като токсични олигомери) при хора, които ядат повече от своите предци.

Настоящото проучване установи, че премахването на RAGE от мастните клетки е причинило на мишките да наддават до 75% по-малко тегло през трите месеца на хранене с високо съдържание на мазнини, въпреки еднакви количества прием на храна и активност.

Трансплантацията на мастна тъкан без липса на RAGE при нормални мишки също намалява наддаването на тегло при хранене с високо съдържание на мазнини.

И в двата комплекта експерименти премахването на RAGE от мастните клетки освобождава спирачните механизми, които ограничават енергийните разходи. Веднъж освободени, енергийните разходи се увеличават, допринасяйки за намаляване на наддаването на телесно тегло при мишките на мастна диета.

Новото проучване допълва откритието на екипа на експериментални съединения, които се придържат към "опашката" на RAGE. Оттам те му пречат да отхвърли действието на протеин киназа А, ключов участник във верижната реакция, която завършва с протеин, наречен UCP1, който превръща мазнините в телесна топлина.

След като оптимизират дизайна на тези „инхибитори на RAGE“, изследователският екип планира да проучи дали агентите могат да попречат на пациентите с бариатрична хирургия и тези, които са подложени на медицински режими за отслабване, да си възвърнат загубата на тегло.

Изследователите отбелязват, че RAGE е много по-активен по време на метаболитен стрес (например, гладуване или преяждане), отколкото при ежедневна функция, което предполага, че може безопасно да се повлияе чрез лекарства, според авторите.

„Тъй като RAGE е еволюирал извън имунната система, блокирането му може също така да намали възпалителните сигнали, които допринасят за инсулиновата резистентност, която води до диабет", казва Шмит. „В допълнение, такива лечения могат да намалят свързаното с тази система възпаление с риска. на атеросклероза, рак и болест на Алцхаймер ".