Тази последователност от стъпки ще помогне, според изследователите, за разработване на нови лечения
Изследователи от Училището за обществено здраве на Джон Хопкинс в Блумбърг, САЩ, са идентифицирали последователността на молекулярните събития чрез Акарите от домашния прах причиняват астма и алергичен ринит.
Изследователите, чието проучване е публикувано в списание Nature Immunology, установиха, че молекулите, предизвикващи алергия от акари, могат взаимодействат с имунен протеин, наречен SAA1, най-известен е като страж срещу бактерии и други инфекциозни агенти. Те са проверили стъпка по стъпка как това взаимодействие между молекулите на акарите и SAA1 задейства a алергичен тип имунен отговор при мишки.
Констатациите разкриват кой може да бъде значим нов път, по който възникват алергични и възпалителни нарушения. Те също предполагат това блокирането на пътя може да работи като превантивна стратегия или лечение на астма и други алергични реакции.
"Ние вярваме, че сигналните взаимодействия, които възникват непосредствено след активиране на SAA1 от протеини от акари, могат да бъдат добри цели за бъдещи лекарства"обяснява водещият автор на изследването Марша Уилс-Карп, професор по екологично здраве и председател на катедрата по екологично здраве и инженерство на училището Блумбърг.
Изследователите подозират, че това неподходящо имунно задействане поради акари се появява, когато имунната система греши иначе безвредни алергени за фрагменти от бактерии или други инфекциозни агенти. Молекулярните механизми, лежащи в основата на тази погрешна идентификация, обаче не са добре разбрани.
В своето проучване Уилс-Карп и колеги се фокусират върху SAA1, имунен протеин, открит, наред с други места, в течността, която подрежда дихателните пътища и други повърхности на лигавицата. Предполага се, че е член на еволюционно древната „вродена имунна система“ на бозайници, SAA1 е еволюирал като сентинел или молекула с ранен отговор, която например разпознава и помага да се елиминират някои видове бактерии и други инфекциозни агенти.
Изследователите установяват, че излагането на протеини от прахови акари причинява a астма-подобна сенсибилизация на дихателните пътища на мишки на контролната група. За разлика от това, излагането на протеини от прахови акари имаше малък ефект при мишки, при които SAA1 беше неутрализиран от антитела, или при мишки, чиито гени за SAA1 бяха изтрити.
Други експерименти потвърждават, че SAA1, когато е налице, се свързва директно с определени алергени от прахови акари, наречени свързващи протеини. до мастни киселини, които имат структурно сходство с протеините, открити в някои бактерии и паразити.
Това взаимодействие алерген-SAA1 освобождава SAA1 в активната му форма, в която активира рецептор, наречен FPR2, върху клетките, които подреждат дихателните пътища. Клетките в дихателните пътища произвеждат и отделят големи количества интерлевкин-33, протеин, известен със способността си да стимулира имунните реакции от алергичен тип.
Потвърждавайки вероятното значение за хората, изследователите откриха доказателства за повишено производство на SAA1 и FPR2 в клетки, облицоващи носните дихателни пътища на пациенти с хроничен синузит, което често е свързано с алергени от прахови акари в сравнение със здравите контроли.
„Ние вярваме, че различните алергени поемат по различен начин за активиране на интерлевкин-33 и свързаните с него алергични реакции и този път SAA1-FPR2 изглежда е този, който се предприема от някои алергени от прахови акари“, казва Уилс-Карп.
Сега екипът планира да проучи защо някои хора развиват алергични разстройства, при които този път е хиперактивен, докато повечето не. Те също имат за цел да проучат възможността за блокиране на този път, може би при взаимодействието SAA1-FPR2, като начин за лечение на астма и други алергични разстройства.
Изследователите подозират, че наскоро описаният алергичен път SAA1-FPR2 може да бъде от значение не само при астма и подобни на сенна хрема разстройства, но и също при атопичен дерматит (екзема) и хранителни алергии, вероятно дори при хронични възпалителни разстройства като ревматоиден артрит и атеросклероза.