Това е изследване на Националния център за онкологични изследвания

Те са създали лекарство, което намалява телесното тегло

Досега те са го тествали успешно с мишки и маймуни

Те все още обмислят клинични изпитвания върху хора

Инхибиране на ензим, известен като PI3K чрез лекарства намалява телесното тегло и проявите на диабет и чернодробна стеатоза (мастен черен дроб) без странични ефекти или токсичност.

намалява

Това показват изследователи от Националния център за изследване на рака (CNIO) през тестове, проведени със затлъстели мишки и маймуни и са разработили свой собствен експериментален инхибитор, лекарството CNIO-PI3Ki, което се изследва в комбинация с други съединения за лечение на рак.

Работата, публикувана в списание Cell Metabolism, е сътрудничество между CNIO, САЩ Национален институт за стареене (САЩ), с участието на изследователска група от университета в Сантяго де Компостела.

Стремеж да инхибира ензима

Ензимът PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназа) регулира баланса между производството на клетъчни биохимични компоненти (анаболизъм) и изразходването на хранителни вещества (катаболизъм), който се появява в клетките.

По-конкретно, ензимът насърчава клетъчния анаболизъм, а процес, който може да предизвика клетъчен растеж и размножаване, и това в крайна сметка може да насърчи рака.

По тази причина учени, работещи върху рака отдавна преследват фармакологични PI3K инхибитори. За да разбере как ще повлияе на баланса между консумацията и съхранението на хранителни вещества на телесно ниво, екипът на CNIO решава да проучи ефектите на този инхибитор върху метаболизма.

„В предишните си проучвания видяхме, че една от нормалните физиологични функции на ензима PI3K е да насърчава съхранението на хранителни вещества“, каза Ана Ортега-Молина от Memorial Sloan-Kettering в Ню Йорк...

Изследователят обясни: "Това ни се стори много интересно, защото точно този тип манипулация, регулиране на баланса между съхранението и разхода на хранителни вещества, е това, което се преследва при лечението на затлъстяването".

Изследвания върху мишки и маймуни

За да тестват този ефект върху метаболизма, учени от CNIO те администрираха за пет месеца малки дози от инхибитора CNIO-PI3Ki за затлъстели мишки хранени с диета с високо съдържание на мазнини.

През първите 50 дни, обсебените животни са загубили 20% от теглото си и в този момент те стабилизираха телесното си тегло. Лечението се поддържа в продължение на пет месеца и през цялото това време мишките поддържат стабилната си загуба на тегло, като същевременно продължават да ядат диета с високо съдържание на мазнини.

Физиологичните им симптоми на диабет (кръвна глюкоза) и чернодробна стеатоза (мастен черен дроб) също се подобряват.

„При затлъстяване не можете постоянно да отслабвате, това би било много опасно. Желателно е да се промени балансът между разход и съхранение на хранителни вещества, за да постигнете нов баланс, при който има повече разходи и по-малко място за съхранение”, Обяснява Елена Лопес - Гуадамиляс, от CNIO.

Това проучване също демонстрира отсъствие на странични ефекти от лекарството и че няма необратими ефекти върху метаболизма, нещо, което е желателно и за възможното му бъдещо използване като лечение при хора.

При животни без наднормено тегло, хранени със стандартна диета, приложението на лекарството не води до никакъв ефект, което е друга гаранция за безопасност. „Това показва, че активността на ензима PI3K е от значение само когато има излишък от хранителни вещества, т.е. висококалорична или мастна диета“, добавя Лопес-Гуадамиляс.

В сътрудничество с Националните здравни институти на САЩ (NIH), учени от CNIO тествал съединението CNIO-PI3Ki при затлъстели маймуни (макаци).

За да се осигурят по-високи граници на безопасност, приложената доза е много ниска. Все пак ежедневното лечение на тези затлъстели животни в продължение на три месеца намалява общото количество мастна тъкан със 7,5% и подобрява симптомите на диабета.

Бъдещи клинични изпитвания при хора

„Скокът от животни към хора е сложен, скъп и пълен с несигурност. Много обещаващи лечения при животни по-късно се оказват неефективни при хората или се появяват токсичности, които не са наблюдавани при животни. Но очевидно, въпреки несигурността, трябва да опитаме ”, заяви Мануел Серано, директор на изследването.

"Клиничните изпитвания изискват огромни инвестиции и те се провеждат с цел пускане на пазара на лечение. Ние сме много оптимистични относно възможността скоро да установим споразумение с фармацевтична мултинационална компания, интересуваща се от провеждане на клинични изпитвания с CNIO-PI3Ki за лечение на затлъстяване и метаболитен синдром при хора ”, посочва Серано.

Работата, извършена в CNIO, е финансирана от Министерството на икономиката и конкурентоспособността, Европейския съюз, Европейския съвет за научни изследвания (ERC), автономната общност в Мадрид, фондация Botín и банката Santander, фондация Ramón Areces и Фондация AXA.

Проучванията, разработени в NIA, са част от Програмата за интрамурални изследвания на САЩ Национален институт за стареене, Национални здравни институти. Приносът на университета в Сантяго де Компостела е финансиран от Европейския изследователски съвет (ERC Starting Grant) и Xunta de Galicia.

Странични ефекти и безопасност

The затлъстяването е един от най-важните рискови фактори от набора от сериозни заболявания, които съставляват метаболитния синдром.

Открити са много фармакологични агенти, които предизвикват загуба на тегло, но много често с неприемливи токсични ефекти, отчасти защото действат върху мозъчните центрове, които контролират апетита.

В този смисъл лекарството, разработено от CNIO, изглежда изключително, тъй като, поне при животински модели този ефект не е открит, дори след продължително лечение (пет месеца при мишки, три месеца при маймуни).

Функции за безопасност, които са демонстрирани при мишки: