андроген

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Actas Urologicas Espa? Вълни

версия В отпечатана В ISSN 0210-4806

Actas Urol EspВ vol.35В no.5В В май 2011

ОРИГИНАЛЕН ЧЛЕН

Терапия за лишаване от андроген и болестно затлъстяване: сърдечно-съдовият риск от метаболитен синдром е общ?

Терапия за лишаване от андроген и морбидно затлъстяване: споделят ли сърдечно-съдов риск чрез метаболитен синдром?

S. Cleffi a, A.S. Net b, L.O. Reis c, Priscila Maia d, F. Fonseca d, M.L. Wroclawski e, f, M. Neves f, A.C.L. Помпео f, A. Del Giglio g, h, E.F. Faria i и M. Tobias-Machado b, e, h

отдел по кардиология, FMABC, Сао Пауло, Бразилия
b Катедра по урологична онкология, FMABC, Сао Пауло, Бразилия
c Катедра по урологична онкология, Университет в Кампинас, Unicamp, Сао Пауло, Бразилия
d Лаборатория по туморна биология, FMABC, Сао Пауло, Бразилия
и Instituto Brasileiro de Controle do CÃўncer, Сао Пауло, Бразилия
f Катедра по урология, FMABC, Сао Пауло, Бразилия
g Отделение по онкология, FMABC, Сао Пауло, Бразилия
h Болница Алберт Айнщайн, Сан Пауло, Бразилия
i Hospital do CÃўncer de Barretos, Сао Пауло, Бразилия

Ключови думи: Рак на простатата; Метаболитен синдром; Сърдечно-съдов риск; Болезнено затлъстяване; Лишаване/потискане на андроген.

Ключови думи: Рак на простатата; Метаболитен синдром; Сърдечно-съдов риск; Болезнено затлъстяване; Лишаване от андроген.

Въведение

Ракът на простатата (PC) е вторият по важност вид рак сред мъжете, на второ място след немеланомния рак на кожата. Избраното лечение за локализиран и ограничен компютър е локална хирургия, лъчетерапия или активно наблюдение 1,2 .

През 1941 г. Huggins et al 3 описват зависимостта на андрогените от CP в работа, която ще им спечели Нобелова награда. Оттогава андрогенната депривационна терапия (APT) с агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) или двустранна орхиектомия се превърна в основно лечение за метастатичен или рецидивиращ PC.

По същия начин употребата на TPA се увеличава със защитата на адювантната TPA при асимптоматични пациенти с локално напреднал PC, както и с включването на адювантна временна TPA в мултимодалното лечение на високорискови локализирани PC 4 .

Подобно на засиленото присъствие на APR, глобалните цифри за увеличаване на заболеваемото затлъстяване са поразителни, особено поради увеличаването му сред мъжете. Това е ситуация, която води до прилагане на мерки, които насърчават възприемането на здравословен начин на живот и превантивни нагласи, като се има предвид, че и двата процеса имат общо увеличение на сърдечно-съдовата заболеваемост.

Честотата на МС, диабет, ендотелна дисфункция и хипертония при заболелите от затлъстяване и тези съпътстващи заболявания са ясно свързани с хипогонадизма. Докато хипогонадизмът може да бъде независим фактор на МС при APD, компонентите, които предразполагат към МС в картината на болестното затлъстяване, насърчават хипогонадизма. MS за първи път е предложен като клиничен процес от Reaven през 1988 г. и е популяризиран от различни здравни институции като начин за идентифициране на пациенти с повишен риск от коронарна болест на сърцето или диабет тип 2 8 .

Не много отдавна SM е подчертан като важен път към увеличаване на сърдечно-съдовата заболеваемост при болестно затлъстяване и TPA; Въпреки това, сравнението между това заболяване и това, което е податливо на тази последна терапия, както и начинът, по който те следват една и съща еволюция, трябва да бъдат проучени по-подробно.

За участие в настоящото проучване бяха избрани последователно 79 пациенти от мъжки пол, пациенти, които представиха високорисков ПК (стадий T2c или ниво на PSA> 20 ng/ml или резултат по Gleason > 8) 9, без други съпътстващи заболявания освен МС, в съответствие с критериите, определени от Международната диабетна федерация (IDF) 10 и без предварително прилагана терапия срещу PC, 54 подложени на TPA и 25, които не са подложени на TPA или хронична употреба на лекарства като кортикостероиди. Критериите за изключване не дават съгласие за участие в проучването или неизпълнение на критериите за включване.

Пациентите са сравнени с група от 91 пациенти с болестно затлъстяване от програма за бариатрична хирургия и които са били в началната фаза на оценка преди интервенцията; Последните бяха групирани по пол и възраст и не представиха други съпътстващи заболявания освен MS (според критериите на IDF) 10, анамнеза за PC или хормонална терапия. Болестното затлъстяване се определя според индекса на телесна маса (ИТМ)> 40 kg/m 2 .

За да получат диагноза МС, пациентите трябваше да покажат поне три от 5-те рискови фактора. Използваме скалата на Framingham за прогнозиране на 10-годишен риск от коронарна болест на сърцето 11 .

Данните бяха анализирани с помощта на статистическия пакет за социални науки (SPSS v16.0). Количествените променливи бяха сравнени с помощта на теста на Student на "t", а качествените променливи с точния тест на Fisher. Коефициентът на асоцииране между количествените променливи е установен с помощта на линейната корелация на Пиърсън. Стойностите на р се считат за значими.

Средната възраст на участниците е 73,28 ± 7,71 години (Таблица 1), като е 69,31 ± 6,33 години при пациенти с морбидно затлъстяване (p> 0,05). Честотата на метаболитни нарушения и нивото на метаболитни маркери сред мъже с PC без андроген супресивна терапия е показана в Таблица 1. Пациентите, подложени на TPA (със средна продължителност 15,37 ± 2,48 месеца), показват значително по-висока честота на диабет тип 2 и централизирано затлъстяване (стр

Средният 10-годишен риск от коронарна болест на сърцето за участниците е 27,29 ± 13,97%. Когато се класифицира според употребата или липсата на приложение на TPA, резултатът е 39,97 ± 12,53% при пациенти, подложени на TPA и 26,09 ± 14,80% при пациенти без споменатата терапия (p = 0,021). Болните със затлъстяване пациенти са имали риск от коронарна болест на сърцето след 10 години от 46,23 ± 10,98%, което е по-високо от това при пациенти без APD (p = 0,001), но подобно на това при пациенти с APD (p = 0,054).

Фигура 1 показва честотата на метаболитни аномалии между пациенти със и без терапия с ТРА, както и кохортата от пациенти с морбидно затлъстяване. Честотата на централизирано затлъстяване варира в зависимост от групата, като постепенно се увеличава от най-ниската честота при мъже без APD, преминавайки през субектите с APD до по-висока при тези с болестно затлъстяване.


Фигура 1. Разпространение на метаболитни аномалии сред пациентите, подложени на
TPA (черни ленти), не подложени на TPA (тъмно сиви ленти) и мъже
болезнено затлъстяване (светлосиви ленти).


Фигура 2. Биохимични параметри сред пациенти, подложени на TPA (черни ленти),
не са подложени на TPA (тъмносиви ленти) и болезнено затлъстели мъже (светлосиви ленти).

Механизмът, лежащ в основата на повишения сърдечно-съдов риск, вероятно се дължи на различни фактори, както при APD, така и при затлъстяването, и двата процеса имат общи черти по отношение на резултатите под формата на висока честота на МС, диабет и хипогонадизъм. Тези съпътстващи заболявания ясно са свързани с ендотелна дисфункция.

Saigal и сътр. 14 наблюдават 20% повишен риск от сърдечно-съдови събития при мъже, претърпели TPA в продължение на поне една година, в сравнение с тези, които не са. Вероятността от развитие на диабет при тези мъже е 1,4 пъти по-висока; между 21 и 31% показват по-голяма склонност да страдат от фрактури, както и да страдат от прогресивни увреждания, особено в случай на по-стари кохорти 15 .

Пациентите в TPA имат по-голяма обиколка на талията в сравнение с тези, които не са били подложени на тази терапия; ИТМ обаче е сходен и в двете групи, което благоприятства наличието на висцерално затлъстяване в групата на TPA, което увеличава сърдечно-съдовия риск.

В този смисъл е забелязано, че при мъже със затлъстяване прилагането на тестолактон (инхибитор на ароматазната активност) повишава нивата на циркулиращия тестостерон, намалявайки тези на естрадиола. Но това е друга подробност, която посочва възможното въздействие на централизиран механизъм, тъй като пулсиращата секреция на гонадотропини (регулирана от центровете на хипоталамуса) се нарушава при наличие на тежко затлъстяване 25 .

Сърдечно-съдовият риск трябва да се наблюдава при пациенти, подложени на АРТ и при болестно затлъстели мъже; превантивните подходи са оправдани при тези пациенти, докато се поддържат фонови условия и трябва да бъдат внимателно обмислени, когато се разглежда APT като терапия за PC .

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

Библиография

1. Reis LO, Sasse AD, Matheus WE, Denardi F, Stopiglia RM, da Silva MM, et al. Рак на простатата: клинична практика, основана на доказателства. Actas Urol Esp.2009; 33: 344-50. [Връзки]

2. Gugliotta A, Ferreira U, Reis LO, Matheus WE, Denardi F, Mamprim Stopiglia R, et al. Анализ на удовлетворението при мъже с локализиран рак на простатата, лекувани с радикална простатектомия или лъчетерапия: психологически и социални аспекти. Actas Urol Esp.2008; 32: 411-6. [Връзки]

3. Huggins C, Stevens RF, Hodges CV. Проучвания върху рак на простатата. Ефектите от кастрацията върху напреднал карцином на простатната жлеза. Arch Surg. 1941; 43: 209-23. [Връзки]

4. Hakimian P, Blute M, Kashanian J, Chan S, Silver D, Shabsigh R. Метаболитни и сърдечно-съдови ефекти на андрогенната депривационна терапия. BJU Int.2008; 102: 1509-14. [Връзки]

5. Basaria S, Dobs AS. Хипогонадизъм и андрогенна заместителна терапия при мъже в напреднала възраст. Am J Med. 2001; 110: 563-72. [Връзки]

6. Basaria S, Lieb J, Tang AM, DeWeese T, Carducci M, Eisenberger M, et al. Дългосрочни ефекти на андрогенната лишаваща терапия при пациенти с рак на простатата. Clin Endocrinol (Oxf). 2002; 56: 779-86. [Връзки]

7. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Тестостерон, глобулин, свързващ половите хормони, и развитието на диабет тип 2 при мъже на средна възраст: проспективни резултати от изследването на мъжете в Масачузетс. Грижа за диабета. 2000; 23: 490-4. [Връзки]

8. Reaven GM. Лекция за Бантинг 1988. Роля на инсулиновата резистентност при човешки заболявания. Диабет. 1988; 37: 1595-607. [Връзки]

9. D'Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Schultz D, Blank K, Broderick GA, et al. Биохимичен резултат след радикална простатектомия, лъчева терапия с външен лъч или интерстициална лъчетерапия за клинично локализиран рак на простатата. ДЖАМА. 1998; 280: 969-74. [Връзки]

10. Международна диабетна федерация (IDF). Консенсусно световно определение на метаболитния синдром (2005). Достъпно на: www.idf.org/metabolic_syndrome. [Връзки]

11. Андерсън КМ, Уилсън PW, Odell PM, Kannel WB. Актуализиран профил на коронарния риск. Изявление за здравни специалисти. Тираж. 1991; 83: 356-62. [Връзки]

12. Wilson PWF, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Прогнозиране на коронарна болест на сърцето, като се използват категории рискови фактори. Тираж. 1998; 97: 1837-47. [Връзки]

13. Карол П. Ранен стадий на рак на простатата - имаме ли проблем с прекомерното откриване, прекомерното лечение или и двете? J Urol.2005; 173: 1061-2. [Връзки]

14. Saigal CS, Gore JL, Крупски TL. Терапията с лишаване от андроген увеличава сърдечно-съдовата заболеваемост при мъже с рак на простатата. Рак. 2007; 110: 1493-500. [Връзки]

15. Глоуд Л.М. Метаболитен синдром и рак на простатата. Рак. 2008; 112: 2103-5. [Връзки]

16. Basaria S, Muller DC, Carducci MA, Egan J, Dobs AS. Хипергликемия и инсулинова резистентност при мъже с карцином на простатата, които получават андрогенна лишаваща терапия. Рак. 2006; 106: 581-8. [Връзки]

17. Smith M, Lee H, Nathan D. Инсулинова чувствителност по време на комбинирана андрогенна блокада за рак на простатата. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1305-8. [Връзки]

18. Braga-Basaria M, Muller DC, Carducci MA, Dobs AS, Basaria S. Липопротеинов профил при мъже с рак на простатата, подложени на андрогенна депривационна терапия. Int J Impot Res.2006; 18: 494-8. [Връзки]

19. Yannucci J, Manola J, Garnick MB, Bhat G, Bubley GJ. Ефектът на андрогенната лишаваща терапия върху параметрите на серумните липиди и глюкоза на гладно. J Urol.2006; 176: 520-5. [Връзки]

20. Кийтинг NL, O'Malley J, Smith MR. Диабет и сърдечно-съдови заболявания по време на терапия за лишаване от андроген за рак на простатата. J Clin Oncol. 2006; 24: 4448-56. [Връзки]

21. Traish AM, Saad F, Guay AT. Тъмната страна на дефицита на тестостерон: II. Диабет тип 2 и инсулинова резистентност. J Androl. 2009; 30: 23-32. [Връзки]

22. Kim J, Montagnani M, Koh K, Quon M. Реципрочни връзки между инсулиновата резистентност и ендотелната дисфункция. Тираж. 2006; 113: 1888-904. [Връзки]

23. Mancini A, Milardi D, Bianchi A, Summaria V, De Marinis L. Повишени нива на естрадиол при венозно оклузивно разстройство: Възможен функционален механизъм на венозно изтичане. Int J Impot Res.2005; 17: 239-42. [Връзки]

24. Makhsida N, Shah J, Yan G, Fisch H, Shabsigh R. Хипогонадизъм и метаболитен синдром: последици за терапията с тестостерон. J Urol.2005; 174: 827-34. [Връзки]

25. Zumoff B, Miller KL, щам GW. Обръщане на хипогонадотропния хипогонадизъм на затлъстелите мъже чрез прилагане на инхибитора на ароматазата тестолактон. Метаболизъм. 2003; 52: 1126-8. [Връзки]

26. Pitteloud N, Hardin M, Dwyer AA, Valassi E, Yialamas M, Elahi D, et al. Повишаването на инсулиновата резистентност е свързано с намаляване на секрецията на тестостерон в клетките на Leydig при мъжете. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2636-41. [Връзки]

27. Reis LO, Favaro WJ, Barreiro GC, de Oliveira LC, Chaim EA, Fregonesi A, et al. Еректилната дисфункция и хормоналният дисбаланс при болестно затлъстели мъже се обръща след операция на стомашен байпас: проспективно рандомизирано контролирано проучване. Int J Androl. 2010; 33: 736-44. [Връзки]

28. Reis LO, Pereira TC, Lopes-Cendes I, Ferreira U. МикроРНК: нова парадигма в молекулярната урологична онкология. Урология. 2010; 76: 521-7. [Връзки]

29. Reis LO, Vieira LF, Zani EL, Denardi F, de Oliveira LC, Ferreira U. Оценка на серумния хромогранин-А като прогностичен фактор при високорисков рак на простатата. J Investig Med.2010; 58: 957-60. [Връзки]

Адрес за кореспонденция:
Имейл: [email protected]
(Л.О. Рейс)

Получено на 8 септември 2010 г.
Приет на 12 януари 2011 г.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons