Фармацевтичните групи и лаборатории се надпреварват с времето за разработване на лечения и ваксини срещу COVID-19. Изследваните молекули, много от които вече се използват за лечение на други заболявания, трябва да отговарят на два ключови аспекта: ефикасност и толерантност. Ролята на антителата в лицето на бъдещите неща

От появата на първите случаи на коронавирус през декември 2019 г., чрез обявяването на пандемия от Световната здравна организация (СЗО) до широко надвишаване на бариерата от един милион заразени, новата SARS-CoV-2 постави глобалната здравна система и има изследователи от големи фармацевтични компании, които водят надпревара с времето в търсене на ефективно лечение срещу това ново заболяване.

най-обещаващи

На 18 март Световната здравна организация (СЗО) представи това, което вече е най-голямото клинично изпитване в търсене на ефективно лечение срещу новия коронавирус. Генералният директор на агенцията Тедрос Адханом Гебреесус обяви, че за да се намерят по-бързо потенциални лечения и лекарства за борба с коронавируса, те ще започнат глобално проучване за разследване и анализ на все още недоказани лечения.

Мегаесето, което те нарекоха Солидарност, ще тества четири от най-обещаващите лечения и ще включва хиляди пациенти от най-малко десет държави, въпреки че се очаква много повече да се присъединят след началото му.

Първите доброволци за тестовете бяха Аржентина, Бахрейн, Канада, Испания, Франция, Иран, Норвегия, Южна Африка, Швейцария и Тайланд, които предприеха много различни мерки, за да се справят с пандемията и с много различни резултати. „Колкото повече страни се присъединят, толкова по-бързо ще имаме резултатите“, каза Гебриезус.

Едновременно с това в Европа процесът се кръщава Откритие -пуснат на 22 март- ще включва 3200 пациенти от Германия, Белгия, Испания, Франция, Холандия, Люксембург и Обединеното кралство, които ще бъдат администрирани на случаен принцип едно от четирите лечения.

Тествани молекули

Е широкоспектърен антиретровирусен разработена от Gilead след повече от 10 години изследвания, които демонстрират активност в животински модели срещу множество нововъзникващи вирусни патогени, включително Ебола, Marburg, MERS и SARS1. Тези последните две също са коронавируси и имат структури, подобни на вируса, който причинява COVID-19. Предклиничните данни за ремдезивир при MERS и ТОРС показват, че той може да има активност срещу новия коронавирус.

Испания има важна роля в програмата за развитие на ремдезивир, тъй като участва в две клинични изпитвания, които се провеждат в 13 болници в тази страна и които изучават ефикасността и безопасността на това лекарство при заразени пациенти с умерени симптоми и с тежка симптоматика . В допълнение, Gilead също си сътрудничи с проучването Solidaridad, допринасяйки за своя научен опит и дарявайки лекарствата, проучване, в което участват 11 испански болници.

„Очакваме много от тази молекула“, тъй като „първите in vitro резултати бяха много добри“, коментира вирусологът Бруно Лина, професор по вирусология в CHU в Лион (в центъра).

Хидроксихлорохин

Хидроксихлорохинът и неговият аналог хлорохин се получават от хинин, че френските химици са изолирали през 1820 г. от кората на дървото цинхона, според лекарства за малария. През 1934 г. немски учени са създали синтетичен хлорохин като част от клас антималарийни средства, каза MMV. Хидроксихлорохинът е най-малко токсичната версия на хлорохина.

Това е активен антималариен принцип, използван също при автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и лупус.

Това е схемата, която буди най-голяма надежда, наред с други причини да бъде икономична, лесна и бърза за производство и действа чрез различни механизми на действие.

Той присъства в различни изследователски протоколи и докладите от различни специалисти се умножават ежедневно, като най-добрите резултати се наблюдават при пациенти в ранен стадий.

В допълнение, той показа потенциал да действа превантивно, според проучване на университета в Минесота (схема само за хидроксихлорохин при здравни специалисти) и друго проучване в Анкара, Турция (схема, комбинирана с цинк дневно плюс хидроксихлорохин на всеки три седмици).

Незначителни резултати се наблюдават при пациенти с много напреднали симптоми.

Това лекарство е включено в проучванията по искане на СЗО и френската държава. „Струваше ни се логично да го добавим, тъй като те ни предоставиха актуални данни, особено от китайско проучване от 9 март, публикувано в най-важното списание за инфекциология в САЩ, с няколко убедителни аргумента“, каза Флорънс Адер, която ръководи съдебния процес. Европейски.

Защо хидроксихлорохин вместо хлорохин? Двете молекули действат по един и същи начин, но първата има по-малко рискове от токсичност, според Лина.

Лопинавир, комбиниран с ритонавир

Те са две лекарства са по същество антиретровирусни лекарства, които вече се използват при лечението на инфекция с вируса на човешка имунна недостатъчност (ХИВ). Става дума за "рециклирането" на ХИВ лекарство, което "се състои в блокиране на възпроизводството на вируса", според изследователите. „Разбрахме, че в епруветката работи“.

Тази комбинация вече е тествана в Китай, но със смекчени резултати, особено след като много пациенти "бяха включени много късно, понякога дори след десетия ден на заболяването", според Лина. Следователно изпитанието Discovery ще бъде "допълващо".

Същата комбинация (лопинавир/ритонавир), свързана с интерферон-бета

Тази връзка се счита за интересна, тъй като болестта COVID-19 включва две фази: вирусологична, „за която се смята, че антивирусните средства могат да имат важен ефект“ и друга с „възпалителен синдром, който може да причини деградация на белодробно ниво, надяваме се че интерферонът блокира този възпалителен процес ”, обясни вирусологът.

Употребата на лопинавир/ритонавир заедно с интерферон бета е едно от така наречените лечения за „експериментална състрадателна употреба“: това са терапии, чиято употреба може да бъде поискана, когато няма налични терапевтични алтернативи, обикновено при сериозни или животозастрашаващи заболявания.

Моноклонални антитела

Те представляват различна линия на лечение на антиретровирусните и грипните лекарства, които също се появиха като възможна защита срещу болестта.

Моноклонални антитела, лабораторно направени копия на един вид антитела, представляват форма на имунотерапия. Те придружават определени протеини във вирус, неутрализирайки способността на патогена да заразява човешките клетки.

Миналата година беше показано, че REGN-EB3 на Regeneron, коктейл от три моноклонални антитела, значително увеличава процента на преживяемост сред пациентите с ебола в Демократична република Конго.

Фармацевтичната компания генетично модифицирани мишки, така че те да имат имунна система, подобна на тази на хората. "Мишките бяха изложени на вируси, атенюирани форми на вируси или вирусни протеини, за да ги накарат да произвеждат човешки антитела", обясни той пред AFP Христос Кирацус, вицепрезидент по научните изследвания в Regeneron.

След това тези антитела бяха изолирани и скринирани за най-ефективните. След това бяха култивирани в лаборатории, пречистени и приложени интравенозно на хората.

„Ако всичко върви добре и би трябвало да бъде, през следващите седмици ще можем да разберем кои са най-добрите антитела“, а клиничните изпитания могат да започнат това лято, според Kyratsous.

Лекарството може да действа като лечение, а също и като ваксина, въпреки че във втория случай ефектите му биха били само временни, тъй като антителата в крайна сметка няма да бъдат част от паметта на имунната система на хората.

Regeneron също се опитва да се бори с възпалението на белите дробове, което се проявява при най-сериозните форми на новия коронавирус. За целта той използва друго от своите лекарства, Kevzara, първоначално предназначено за лечение на възпаление, причинено от артрит.

Следователно Kevzara ще лекува симптом, вместо да атакува вируса.

Ивермектин

Изследване, ръководено от Университета Монаш в Мелбърн, Австралия, заедно с Института по инфекция и имунитет Питър Дохърти, показа в клетъчните култури, че антипаразитни лекарства, наречен ивермектин и достъпен в цял свят, той е способен да убие коронавируса за 48 часа.

"Открихме, че дори една доза може да елиминира целия вирус в рамките на 48 часа и че освен това в рамките на 24 часа има наистина значително намаляване", разкриха изследователите, чиято работа е публикувана в списанието Антивирусни изследвания.

В Аржентина е известен като ивермектин и се състои от 80/20 смес от авермектин В1а и В1b. Във ветеринарната дейност обикновено се използва чрез инжектиране и в по-малка степен по орален път за борба с кърлежи, краста и нематодиаза, при коне, говеда, кози, овце, свине, кучета и котки.

Но Използва се и в хуманната медицина, под формата на таблетки за лечение на някои процеси, причинени от паразити и под формата на крем за лечение на розацея.

В този контекст ивермектинът, много благородна молекула, която даде огромен отговор на антипаразитното лечение при животни, „е лекарство, което има изключителни фармакологични условия, което е на пазара от 40 години и което през последните 10 години потенциалът за други употреби започна да се проучва, сред които и антивирусната. Преди проучването, проведено в Австралия, има няколко проучвания, които го показват като лекарство, способно да инхибира репликацията на различни вируси при високи концентрации ", каза Карлос Ланус, професор по ветеринарна фармакология в Университета дел Центро, старши изследовател в Conicet.

Значението на антителата

Наличието на тест за антитела ще бъде една от ключовите точки за това, което предстои. За да разберат коя популация е защитена, изследователите търсят специфични антитела срещу COVID-19, идентифицирани от реконвалесценти от болестта.

В този смисъл Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) издаде първото си разрешение за спешна употреба за тест за коронавирус, който търси антитела в кръвта през последните часове.

Този тип тест, наречен серологичен тест, може да идентифицира предишни коронавирусни инфекции, въпреки че може да бъде по-малко ефективен при идентифициране на скорошни.

Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC) съобщават, че работят и за разработване на серологичен тест или кръвен тест, който може да търси антитела, които биха се развили дори при хора с леки или никакви симптоми.

Такива тестове могат да осигурят по-добро разбиране за това колко наистина са разпространени коронавирусните инфекции, тъй като те могат да идентифицират хора, които преди това са били заразени, но показват малко или никакви симптоми.

Плазмена терапия

Biotest, BPL, LFB и Octapharma създадоха съюз, създаден от CSL Behring и Takeda Pharmaceutical Company Limited за разработване на потенциална плазмена терапия за лечение на COVID-19. Съюзът ще започне незабавно с изследвания в разработването на марково анти-SARS-CoV-2 поликлонално хиперимунно имуноглобулиново лекарство с потенциал за лечение на хора със сериозни усложнения от коронавирус.

Развитието на хиперимунитет ще изисква даряване на плазма от много хора, които са се възстановили напълно от COVID-19 и чиято кръв съдържа антитела, които могат да се борят с коронавирус на нов пациент. След като бъде събрана, „възстановителната“ плазма ще бъде транспортирана до производственото съоръжение, където ще бъде подложена на собствена обработка, включително ефективни процеси на инактивиране и отстраняване на вируси, и след това ще бъде пречистена в продукта.

Най-големият панел за антитела срещу SAR-CoV-2 в света

Канадски изследователи стартираха проучване за използването на мощно противовъзпалително лекарство за намаляване на рисковете от белодробни усложнения и смърт, свързани с новия коронавирус.

Няколко пациенти с COVID-19 са имали сериозни усложнения поради увеличаване на активираните имунни клетки в белите дробове, известни като "цитокинова буря".

При цитокинова буря имунната система реагира прекомерно и уврежда белодробната тъкан, което води до остър респираторен дистрес и полиорганна недостатъчност.

Екип, ръководен от Жан-Клод Тардиф, директор на изследователския център на Института за сърце на Монреал и професор по медицина в Университета в Монреал, надява се лекарството колхицин да действа, за да смекчи свръхпроизводството на имунни клетки и техните активиращи съединения, наречени цитокини, при пациенти с COVID-19.

„Платформата AbCellera достави с безпрецедентна скорост най-големия панел за антитела срещу SAR-CoV-2 в света“, каза д-р Карл Хансен, главен изпълнителен директор на лабораторията. „За 11 дни открихме стотици антитела срещу вируса SARS-CoV-2, отговорни за настоящото огнище, преминахме функционални тестове със световни експерти по вирусология и подписахме споразумение за съвместно развитие с една от водещите световни биофармацевтични компании. Ние сме дълбоко впечатлени от бързината и ловкостта на реакцията на това глобално предизвикателство “, се казва в изявление на компанията.

Оцелелите от ТОРС, ключова част за анализ на новия коронавирус

Лабораторията за биотехнологии Vir извършва тестове с антитела на пациенти, излекувани от ТОРС, коронавирус, чиято епидемия е засегнала Азия през 2002-2003 г.

Калифорнийската компания изолира антитела от оцелелите от ТОРС, за да види дали могат да лекуват новия коронавирус. Неговата лаборатория вече е разработила лечение срещу ебола и други заболявания.

В изявление фармацевтичната компания твърди, че има „Силен метод за овладяване на необичайно успешните имунни отговори, които се срещат естествено при хора, които са защитени или са се възстановили от инфекциозни заболявания“. Платформата се използва за идентифициране на редки антитела от оцелели, които имат потенциал да лекуват и предотвратяват бързо развиващите се и/или нелечими дотогава патогени чрез директна неутрализация на патогена и стимулиране на имунната система. Vir Biotechnology проектира напълно откритите човешки антитела, за да подобри техния терапевтичен потенциал. Тази платформа е използвана за идентифициране и разработване на антитела срещу патогени, включително ебола (mAb114, в момента се използва в Демократична република Конго), вирус на хепатит В, грип А, малария и други.