Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

данни

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Основната цел на списанието за сенология и патология на гърдата е публикуването на съответни научни изследвания, както и на образователно съдържание на испански или английски език, свързано с дисциплините, които са интегрирани в изучаването и лечението на сенологията и патологията на гърдата. По същия начин той има за цел да бъде домакин на консенсусни действия и научен дебат по сенология и патология на гърдата. Областите на интерес включват всички, които позволяват мултидисциплинарен подход към диагностиката и лечението в сенологията и патологията на гърдата, както в клиничния, така и в транслационния му аспект, както и в образованието. Ще се популяризира публикуването на ръкописи, които интегрират областите на знания по патологична анатомия, хирургия, епидемиология и обществено здраве, гинекология, ядрена медицина, медицинска онкология, психология, рентгенология и лъчетерапия.

Индексирано в:

Scopus, ScienceDirect, IBECS

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Методи
  • Развитие на подкожната формулировка
  • Предпочитание на пациента
  • Анализ на разходната ефективност
  • Заключения
  • Етични отговорности
  • Защита на хора и животни
  • Поверителност на данните
  • Право на поверителност и информирано съгласие
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Положителният HER2 рак на гърдата представлява приблизително 15% от злокачествените тумори на гърдата. Терапията с анти-HER2, представена главно от трастузумаб, е основата на лечението на това заболяване. Удължаването на преживяемостта, постигнато от новите анти-HER2 терапии, и продължителното лечение на тези пациенти в ранните стадии на заболяването, както и при напреднало заболяване, представлява значително предизвикателство за съществуващите ресурси, както по отношение на здравеопазването на персонала, така и времето на дневните болници за рак, както и времето, прекарано от пациентите за тяхното лечение. Разработването на подкожна формулировка доведе до значително намаляване на използването на тези ресурси и лекота на използване. В този преглед представяме развитието на тази нова формулировка, както и данните за ефикасността и предпочитанията.

HER2-позитивният рак на гърдата представлява приблизително 15% от всички злокачествени тумори на гърдата. Насочената към HER2 терапия, главно трастузумаб, остава крайъгълният камък на лечението. Увеличението на преживяемостта, постигнато от новите анти-HER2 терапии, и продължителното лечение на тези пациенти, както в ранен, така и в напреднал стадий на рак на гърдата, представлява голямо предизвикателство за съществуващите здравни ресурси. Това предизвикателство включва здравния персонал, времето, консумирано от онкологичните дневни болници, и инвестициите във времето, изисквани от пациентите. Разработването на новата подкожна формула на трастузумаб подобри оптимизацията на здравните ресурси и увеличи лекотата на употреба. В настоящата статия разглеждаме развитието на лекарството, както и данните за ефикасността и предпочитанията.

В този контекст формулировка, която позволява прилагане, различно от интравенозно, би имала важни ползи за пациента и здравната система, тъй като би избегнала постоянните посещения в болницата. За тази цел е разработена разработката на по-удобен състав, подкожният, за да се съчетае ефективността при използването на ресурсите и лекотата на употреба, като същевременно се запази ефикасността.

Тази статия има за цел да направи систематичен преглед на наличните понастоящем доказателства за подкожната формулировка на трастузумаб по отношение на ефикасността и безопасността. За тази цел бяха направени справки в базата данни с клинични изпитвания PubMed и ClinicalTrials.gov в търсене на перспективни клинични изпитвания с подкожен трастузумаб, фаза I, II или III. Ключовите думи, използвани при това търсене, бяха „подкожен трастузумаб“ и „проба“.

Развитие на подкожната формулировка

Развитието на трастузумаб първоначално е замислено като седмична схема, с натоварваща доза от 4 mg/kg, последвана от седмични дози от 2 mg/kg. Въпреки това, необходимостта от разработване на схема на приложение, по-благоприятна за придружаващата химиотерапия, беше открита рано. По този начин, проучване от фаза II установява подобно биоекспониране между седмичния и триседмичния режим, със сходни параметри на ефикасност и толерантност, въпреки очакваната по-висока пикова концентрация и по-ниската минимална концентрация на триседмичния режим. Тази схема на приложение, с натоварваща доза от 8 mg/kg, приложена за 90 минути, и последващи дози от 6 mg/kg, приложена за 30 минути, в момента е най-честата за интравенозно лечение, придружаващо химиотерапия или ендокринологично лечение.

Като се вземат предвид човешките и финансовите ресурси, които прилагането на такава високоефективна и съществена терапия при лечението на HER2-позитивен рак на гърдата, беше възможно да се очаква интересът, който разработването на подкожна формулировка ще предизвика.

Хиалуронанът, важен компонент на подкожната извънклетъчна тъкан, има период на полуживот 15-20 часа и следователно представлява потенциално модифицируем фактор при прилагането на лекарства по този път. Хиалуронидазата, ензимът, отговорен за хидролиза и разграждане на хиалуронан, се използва повече от 60 години и е одобрена от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) в неговия рекомбинантен състав, rHuPH20, за улесняване на абсорбцията на други лекарства, инжектирани подкожно . В това проучване трастузумаб е инжектиран съвместно с rHuPH20, за да се улесни подкожната инфузия с по-голям обем, отколкото обикновено се допуска в това пространство.

С тази цел е проектирано проучване фаза I/Ib, което сравнява интравенозно (IV) с подкожно (SC) приложение на трастузумаб и rHuPH20 при здрави мъже доброволци и при жени с диагноза HER2-позитивен рак на гърдата в адювантна обстановка. Последният елиминира възможния объркващ фактор за влиянието на остатъка от тумора върху фармакокинетиката.

Целта на това проучване фаза I/I b е да се избере дозата на подкожния трастузумаб, която би довела до биоекспозиция, подобна на тази, постигната с интравенозното лекарство, чрез анализ на кривата на серумна концентрация-време (AUC). Вторичните крайни точки бяха параметрите на толеранс и безопасност. Фармакокинетичните данни за интравенозния състав при здрави доброволци и при пациенти са сходни, което позволява екстраполиране на данните за подкожната формулировка от здрави доброволци на пациенти 14 .

AUC при пациенти, получаващи трастузумаб 8 mg/kg SC, е сравним с AUC при пациенти, получаващи 6 mg/kg IV доза. Пиковата концентрация (Cmax) на подкожната формулировка е по-ниска поради по-бавното му усвояване. Фармакокинетичните данни показват, че най-ниската концентрация (най-ниската C) на 22-ия ден е сравнима с тази на интравенозния състав при доза 6 mg/kg. По същия начин фармакокинетичните данни показват линейност в широк диапазон от серумни концентрации, така че накрая 8 mg/kg SC е дозата, избрана за потвърждаващото проучване фаза III 15 .

Бионаличността при здрави доброволци на дозите 6 mg/kg, 8 mg/kg и 10 mg/kg е съответно 84%, 91% и 93%, докато при пациентите е била съответно 87% и 99% за подкожните дози от 8 mg/kg и 12 mg/kg.

Във фаза I проучване повечето нежелани събития са леки (71% при здрави доброволци и 73% при пациенти с рак на гърдата), без сериозни събития, които да отбележат, че са довели до прекратяване на лечението или до промени в дозата Ви. Повечето от нежеланите ефекти се дължат на локалното инжектиране на трастузумаб: еритем и оток на мястото на инфузията или дискомфорт в тази област. Останалите нежелани събития са сходни между двата състава.

Данните, получени в проучване фаза I/I b, позволяват потвърждаващо проучване фаза III, проучването HannaH, при пациенти с HER2-позитивен рак на гърдата в адювантна или неоадювантна ситуация (фиг. 1) 15. Това рандомизирано отворено проучване 1: 1 има за цел да установи еквивалентност между стандартната доза интравенозен трастузумаб и избраната подкожна доза от 600 mg, както по отношение на фармакокинетичните параметри (С през преди 8-ия цикъл, преди операцията), така и спрямо ефикасност (pCR, дефиниран като пълен патологичен отговор на инфилтриращия компонент в гърдата). Вторичните крайни точки са фармакокинетичен профил, пълен патологичен отговор както в гърдите, така и в аксилата (tpCR), степен на отговор, време за отговор, оцеляване без събития, обща преживяемост, безопасност и поносимост и данни за имуногенността. Беше предвидено, че подкожната доза трябва да достигне до C, еквивалентна на или по-голяма от тази, получена с натоварващата доза на интравенозния състав, 8 mg/kg, с намерение да може да се пропусне.