За Europa Press

откриват

Europa Press | 21 декември 2017 г.

МАДРИД, 21 (EUROPA PRESS)

Учени от Националния център за изследване на рака (CNIO) откриха, че количеството протеин в диетата може да бъде важен фактор за профилактика на колоректалния рак при различни рискови групи, като например засегнатите от възпалителни заболявания на червата или хора с генетично предразположение.

Досега не са показани преки връзки между хранителните вещества, възпалението и тези тумори, но сега те са видели, че пациентите с болестта на Crohn или улцерозен колит могат да се възползват от диета, богата на протеини, а напротив, при тези, които имат генетичен предразположение е за предпочитане ниският прием на протеини.

Освен това, работата, публикувана в списание „Клетъчен метаболизъм“, разкрива защо определен клас лекарства, използвани срещу колоректален рак, инхибитори на mTORC1, са практически неефективни при някои пациенти, което „отваря начини за оптимизиране и персонализиране на лечението“, според авторите.

Повече от 75 процента от над 40 000 случая на колоректален рак, които се откриват всяка година в Испания, се дължат на екологични причини, тъй като те не са свързани с генетични рискови фактори.

И всичко сочи към навици като лоша диета, липса на физически упражнения или пушене може да повлияе на храносмилателната система и да предизвика възпалителни заболявания, като болестта на Crohn и улцерозен колит, заболявания, които често прогресират до рак на дебелото черво.

За да проучи връзките между тези фактори, ръководителят на групата на CNIO за растежни фактори, хранителни вещества и рак, Набил Джудер, се фокусира върху mTORC1, протеинов комплекс, който функционира като хранителен сензор.

ГЕНЕТИЧНО МОДИФИЦИРАНИ ПРОБИ ЗА МИШКИ И ЧОВЕШКИ

Изследователите генерират няколко генетично модифицирани мишки, за да разберат функцията на този сензор в тялото, и потвърдиха резултатите с човешки проби от чревно възпаление (получено от болестта на Crohn и улцерозен колит) и колоректален рак.

Някои лечения на рак на дебелото черво действат върху mTORC1, по-специално чрез инхибиране на неговата активност, но клинично се наблюдава, че при някои пациенти инхибиторите на mTORC1 са практически неефективни.

По този начин работата на Djouder показва, че инактивирането на mTORC1 може да бъде от полза само при колоректален рак, който има важна генетична основа, по-специално при тези пациенти, които имат мутации в ген, наречен APC, които представляват по-малко от 5% от общия брой.

ДВОЙНАТА ФУНКЦИЯ НА MTORC1

Това ново проучване също така предоставя информация за останалите колоректални ракови заболявания, които съставляват по-голямата част и които се развиват при хора с чревни възпаления и без наследствени мутации в APC. Изследователите посочват, че при тези тумори стратегията за борба с тумора трябва да бъде точно обратната, т.е. да се насърчава активността на mTORC1.

Изследователите са установили, че ако mTORC1 е инактивиран при мишки с възпалително заболяване, ракът прогресира. И когато има наследствени мутации в APC и mTORC1 също се инхибира, "със сигурност комбинацията от двете увреждания генерира толкова голяма хромозомна нестабилност в клетките, че те умират и туморът не прогресира", обяснява Djouder.

От друга страна, когато увреждането е ограничено до инхибиране на mTORC1, възниква прекомерен възпалителен отговор, който води до неадекватна регенерация на тъканите, с увеличаване на клетъчната пролиферация, което води до развитието на този вид рак.

Следователно ключът към този двоен ефект на mTORC1 може да се крие в размера на щетите, които се нанасят на клетката и в двете ситуации. Тоест, ако колоректалният рак се дължи на мутации в APC, препоръчително е да се инхибира mTORC1 и ако е свързан с чревно възпаление, този протеин трябва да се активира. И тук се появява диетата, тъй като активирането на mTORC1 може да се модулира чрез диета.