Катедри

  1. Заглавна страница
  2. Департаментска аптечна секция на BBM
  3. [. ]
  4. Изследователски групи на UCM
  5. МОЛЕКУЛАРНИ МЕХАНИЗМИ, РЕГУЛИРАЩИ ПРОЛИФЕРАЦИЯТА, ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА И СМЪРТТА НА ЧЕРННИТЕ КЛЕТКИ

Институционална връзка

молекулярна

Нашата работна група има дълъг и доказан опит в проучванията на регулаторните сигнали за пролиферация, диференциация и клетъчна смърт в чернодробните клетки и по-специално, през последните години, голяма част от вниманието ни се фокусира върху изследването на чернодробните стволови/предшествените клетки.

Регулиране на овалната клетъчна биология и функция

Сред изследваните популации от чернодробни стволови/прогениторни клетки, овалните клетки са най-широко проучени и известни. Заедно с големия им терапевтичен потенциал за възстановяване на чернодробни увреждания, неотдавнашното признаване на техните човешки аналози и тяхното отражение в развитието на хепатоцелуларен карцином (HCC) ги направиха още по-интересни. Следователно е необходимо да се изясни сложната сигнална рамка, участваща в активирането, разширяването и диференциацията на тези клетки. Една от целите на нашето изследване е изследването на значимостта на HGF/Met пътя и неговото взаимодействие с други пътища, по-специално EGF/EGFR и TGF-b/TGF-bRI и II пътищата в тези процеси. Тази цел има за цел да предложи нови ключове за регулирането на многостранното поведение на овалните клетки и да осигури солидна основа за разработването на нови терапии за лечение на чернодробни заболявания.

Роля на BMP9 в чернодробната патофизиология

Хепатоцелуларният карцином е един от раковите заболявания с най-висока смъртност в световен мащаб, главно поради липсата на ефективни терапии. Това е така, защото молекулярният механизъм на процеса на хепатокарциногенеза е известен само частично. Костните морфогенетични протеини, BMP, напоследък са замесени в различни туморни процеси. BMP9, член на това семейство, се експресира в черния дроб и нивата му се повишават по време на процеса на хепатокарциногенезата; обаче, не е известно каква конкретна роля играе в този контекст и участващите механизми. Въз основа на това, една от нашите цели е да проучим ролята на BMP9 в остри и хронични процеси на увреждане, както и в развитието и прогресирането на HCC. В този смисъл анализираме неговите ефекти върху различни видове чернодробни клетки, включително хепатоцити, овални клетки и туморни клетки. Това проучване ще ни позволи да допринесем не само за разгадаването на сложната молекулярна патогенеза на HCC, но и за търсенето на нови терапевтични цели.

Клетъчни и/или животински модели:

- Овални клетъчни линии, изразяващи активна (Met flx/flx) или неактивна (Met -/-) форма на Met, HGF рецептора, както нормална, така и трансформирана (Ras-Met flx/flx и Ras-Met -/-).

- Овални клетъчни линии с мезенхимен фенотип, индуцирани от хронично лечение с TGF-b (TbT-Met flx/flx).

- Първични култури и хепатоцитни линии.

- Клетъчни линии на човешки тумор.

- Трансгенна мишка с доминираща отрицателна форма на EGF рецептора, EGFR, в черния дроб (DEGFR).

- Мишка без BMP9 (нокаут).

Търсете биомаркери за прогресия до HCC при пациенти със затлъстяване

Напоследък безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) и неалкохолният стеатохепатит (NASH) недвусмислено са показани като рисков фактор за HCC, като и двете са чернодробна проява на затлъстяване и други свързани метаболитни нарушения, като диабет. Следователно е необходимо да се разбере по-добре не само реалния риск от развитие на HCC при пациенти със затлъстяване, но и патогенезата на HCC, свързана с тези ситуации. В съвместни усилия за разрешаване на тези важни въпроси, нашата група установи сътрудничество с клиничния персонал в Института за здравни изследвания на клиничната болница в Сан Карлос (IdISSC), за да се задълбочи в молекулярните механизми, лежащи в основата на връзката, установена между затлъстяването и развитието на HCC. По същия начин, това проучване има за цел да предостави доказателства за важността на справянето с метаболитните аномалии като стратегия за предотвратяване на развитието на HCC при този тип пациенти.

Д-р Aránzazu Sánchez Muñoz

Титулярен учител. Отдел по биохимия и Biol Mol II. UCM.

Д-р Маргарита Фернандес Гарсия де Кастро

Титулярен учител. Отдел по биохимия и Biol Mol II. UCM.

Д-р Сезарео Ронсеро Розмарин

Доцент. Отдел по биохимия и Biol Mol II. UCM.

Д-р Бланка Ерера Гонсалес

Асистент доктор. Отдел по биохимия и Biol Mol II. UCM.

Докторанти:

Мария Гарсия Алваро

(Изследовател в обучение, нает чрез консорциум MITOLAB (S2010/BMD-2402).

Annalissa addante

(Изследовател на ранен етап Мария Кюри, наета чрез консорциум IT-LIVER (FP7-PEOPLE-2012-ITN).

Сътрудници:

Д-р Изабел Фабрегат. Биологични улики на групата за инвазивен и метастатичен фенотип IDIBELL, Барселона.

Дра Алмудена Поррас. Отдел по биохимия и молекулярна биология II, UCM.

Д-р Едуардо Риал. Център за биологични изследвания (CIB/CSIC).

Дра Мария Хосе Калзада. Болница La Princesa, Мадрид.

Д-р Хосе Карлос Сеговия. CIEMAT, Мадрид.

Д-р Андрес Санчес Перно. Клинична болница Сан Карлос (IdISCC).

Д-р Лий, Университет Джон Хопкинс, Мериленд, САЩ.

Изследователски консорциуми

Митолаб (Митохондриите и техните последици за човешката патология)

  • IT-ЧЕРНЕНА (Стратегия за инхибиране на TGF-бета при чернодробни заболявания); в рамките на програмата FP7-PEOPLE-2012-ITN (Мрежи за първоначално обучение).

Стратегия за инхибиране на TGF-бета при чернодробно заболяване (IT-LIVER).

FP7-PEOPLE-2012-ITN (Мрежи за първоначално обучение). Референтен номер 316549.

2012-2016

Отговорен изследовател в UCM: ASM.

Търсете биомаркери за прогресия към хепатоцелуларен карцином при пациенти със затлъстяване.

X Покана за научни стипендии от фондация Mutua Madrileña, справка: AP115752013.

2013-2015

Отговорен изследовател: BHG.

Митохондрията и нейното значение за човешката патология.

Програми за НИРД на Общността в Мадрид (S2010/BMD-2402).

2012-2015

Отговорен изследовател в UCM: ASM.

Регулиране на процесите на смърт и диференциация/морфогенеза на възрастни чернодробни клетки-предшественици. Роля на медиираните от Met и ErbB1 сигнални пътища.

Министерство на науката и иновациите (SAF2009-12477).

2010-2013

Главен изследовател: ASM.

Роля на BMP9 във физиологията и патологията на черния дроб.

Безвъзмездни средства за стратегически действия в здравеопазването от Фонда за здравни изследвания (FIS) Институт Карлос III. PI10/00274.

2011-2014

Главен изследовател: BHG.

- Herrera B, García-Álvaro M, Cruz S, Walsh P, Fernández M, Roncero C, Fabregat I, Sánchez A, Inman GJ.

PLoS One. 2013; 8 (7): e69535.

- Мартинес-Паласиан А, дел Кастило Ж, Суарес-Каусадо А, Гарсия-Алваро М, де ла Морена Фрутос Д, Фернандес М, Ронсеро С, Фабрегат I, Ерера Б, Санчес А.

PLoS One. 2013; 8 (1): e53108.

- Herrera B, Sánchez A, Fabregat I.

Настоящ фармацевтичен дизайн. 2012; 18 (27): 4114-25.

- Мартинес-Паласиан A, дел Кастило G, Herrera B, Fernández M, Roncero C, Fabregat I, Sánchez A.

Клетъчна сигнализация 2012 г. 24: 505-513.

- Санчес А, Фабрегат I.

Световен вестник по гастроентерология 2010 16 (41): 5148-5161.

- Санчес А, Фабрегат I.

Клинична и транслационна онкология 2009 11: 143-153

- del Castillo G, Factor VM, Fernández M, Álvarez Barrientos A, Fabregat I, Thorgeirsson S и Sánchez A.

Американски вестник по патология 2008 172 (5), 1238-1247, (2008)

- дел Кастило Ж, Алварес-Бариентос А, Кармона-Куенка I, Фернандес М, Санчес А, Фабрегат I.

Списание за клетъчна физиология 2008 215: 846-855.

- Murillo MM, Carmona-Cuenca I, del Castillo G, Ortiz C, Roncero C, Sánchez A, Fernández M, Fabregat I.

Биохимичен вестник 2007 405: 251-259.

- Fabregat I, Roncero C, Fernández, M.

Liver International 2007 г. 27 (2), 155-162

ДРУГИ ПУБЛИКАЦИИ В СЪТРУДНИЧЕСТВО

- Arechederra M, Carmona R, González-Nuñez M, Gutiérrez-Uzquiza A, Bragado P, Cruz-González I, Cano E, Guerrero C, Sánchez A, López-Novoa JM, Schneider MD, Maina F, Muñoz-Chápuli R, Porras ДА СЕ.

Biochim Biophys Acta. 2013; 1832 (12): 2204-2215

- Marhenke S, Buitrago-Molina LE, Endig J, Orlik J, Schweitzer N, Klett S, Longerich T, Geffers R, Sánchez Muñoz A, Dorrell C, Katz SF, Lechel A, Weng H, Krech T, Lehmann U, Dooley S, Рудолф KL, депутат от Manns, Vogel A

Червата. 2013 г. 3 октомври. Doi: 10.1136

- Приятел I, Traba J, González-Barroso M, Rueda C, Fernández M, Rial E, Sánchez A, Satrústegui J, del Arco A.

J Biol Chem 2013; 288 (11): 7791-7802.

- Sancho P, Mainez J, Crosas-Molist E, Roncero C, Fernández-Rodriguez CM, Pinedo F, Huber H, Eferl R, Mikulits W, Fabregat I

PLoS One 2012; 7 (9): e45285.

- Hannigan A, Smith P., Kalna G, Lo Nigro C, O'Brien D, Shah R, Syed N, Herrera B, Thurlow JK, Monteverde M, Lattanzio L, Maurer ME, Buffa FM, Patridge M, Cooper JA, Frame MC, Harris AL, Hiller L, Nicholson LJ, Gasco M, Crook T и Inman GJ

Списание за клинично изследване 2010 120: 2842-2857

-Санчес-Мендоса E, Burguete MC, Castelló-Ruiz M, González MP, Roncero C, Salom JB, Arce C, Cañadas S, Torregrosa G, Alborch E, Oset-Gasque MJ

J Neurochem. 2010 113 (5): 1343-55.

- Pérez-Rodríguez R, Roncero C, Oliván AM, MP González, Oset-Gasque MJ

J Neurochem. 2009 108 (4): 1083-96

- Herrera B, van Dinther M, Ten Dijke P, Inman GJ

Изследване на рака 2009, 69, 9254-9262

- Herrera B и Inman GJ.

Клетъчна биология на BMC 2009, 10.20.