Протеинът EBNA2, произведен от вируса на Epstein-Barr след заразяване на клетки, активира някои човешки гени, свързани с повишен риск от седем автоимунни заболявания

@abc_salud MADRID Актуализирано: 17.04.2018 23:29

вирусът

Свързани новини

Имунните клетки са отговорни за осигуряването на безопасността на тялото. За целта те патрулират по цялото тяло, за да ловуват „чужди тела“, както външни - в случай на вирус или бактерия, така и вътрешни - като ракова клетка - и след като ги открият, обединяват сили, за да унищожат тях. Проблемът е, че тези имунни клетки не винаги са безпогрешни и понякога са грешният „враг“. Такъв е случаят при автоимунни заболявания, при които имунната система атакува самия организъм, понякога с много сериозни и дори летални последици. Но какво е, което задейства имунните клетки да се зареждат срещу здравите си „съседни“ клетки? Е, както показват различни проучвания, изглежда, че инфекцията от вируса на Epstein-Barr (EBV), отговорен за инфекциозната мононуклеоза - известна като "болест на целувките" - стои зад развитието на много автоимунни заболявания, в системен лупус еритематозус (СЛЕ). И сега изследователи от Медицинския център за детска болница в Синсинати (САЩ) откриха защо.

Както обяснява Даниел Ротросен, директор на отдела по алергии, имунология и трансплантация на Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID), агенция на Националните здравни институти на САЩ (NIH), отговорна за финансирането на това изследване, публикувано в списание Nature Genetics, „тъй като EBV обикновено се предава в повечето случаи в ранна детска възраст, избягването на инфекцията е практически невъзможно. Въпреки това и Тъй като сега знаем как инфекцията с този вирус може да допринесе за автоимунни заболявания, изследователите могат да разработят терапии, които да прекъснат или обърнат този процес.».

Повече от мононуклеоза

Epstein-Barr е един от най-разпространените вируси в света. Смята се, че повече от 90% от населението в развитите страни се заразява с вируса преди 20-те си години. И също така, че в развиващите се страни 90% от жителите вече са заразени с вируса на възраст от две години. И след като инфекцията се свие, вирусът остава в тялото за цял живот. Но опасен ли е вирусът? Ами не. В по-голямата част от случаите инфекцията протича напълно безсимптомно. Ако обаче контактът с вируса се случи по време на юношеството, това може да доведе до развитие на инфекциозна мононуклеоза, заболяване, характеризиращо се с висока температура, възпалено гърло, подути лимфни възли и умора. Но въпреки това заболяването се лекува спонтанно - изисква само почивка - и обикновено не води до сериозни усложнения.

Когато EBV заразява човешките имунни клетки, той произвежда протеин, наречен „EBV ядрен антиген 2“ (EBNA2), „рекрутира“ транскрипционни фактори от заразената клетка, за да се свърже с генома както на самия вирус, така и на клетката гостоприемник. Целта? Използвайте молекулярните и генетични механизми на клетката, за да направите повече копия на вируса и да продължите да разпространявате инфекцията. За целта EBNA2 и транскрипционните фактори активират експресията на вирусни гени. Изглежда обаче, че тази генетична промяна не свършва дотук.

EBV може да промени генната експресия на заразените клетки и да увеличи риска от развитие на седем автоимунни заболявания

Резултатите от проучването показват, че освен тези на самия вирус, EBNA2 и свързаните с него транскрипционни фактори активират и някои човешки гени, свързани с повишен риск от СЛЕ и други автоимунни заболявания.

Както Джон Б. Харли, директор на изследването, „Бяхме много изненадани да видим, че около половината от местата в човешкия геном, за които вече е известно, че допринасят за повишен риск от лупус, са опорни точки на EBNA2. По този начин нашите констатации предполагат това EBV инфекцията в клетките може да предизвика активирането на тези гени и да допринесе за повишен риск от развитие на болестта».

И накрая, и след сравняване на ефекта на EBV - и по-конкретно, EBNA2– върху генома и протеините на клетки от пациенти със СЛЕ и клетки от „здрави“ индивиди, авторите повториха експеримента с клетки от пациенти с различни автоимунни заболявания. И това, което видяха, е това, Както в случая на SLE, вирусът също така увеличава риска от множествена склероза, ревматоиден артрит, възпалително заболяване на червата, диабет тип 1, идиопатичен ювенилен артрит и цьолиакия.

Обезпечителни щети?

Накратко, изглежда, че в своята работа, за да направи повече копия, за да се разшири в тялото, EBV в крайна сметка активира някои гени, свързани с по-голям риск от развитие на различни автоимунни заболявания. Което в никакъв случай не означава, че заразяването с вируса води до страдание от някоя от тези патологии.

Както посочват авторите, „EBV инфекцията не е единственият фактор, който допринася за развитието на седемте автоимунни патологии, анализирани в нашата работа. Много от регулаторните гени, които допринасят за лупус и други автоимунни нарушения, не взаимодействат с EBNA2 и някои индивиди, които виждат включените тези регулаторни гени, не се оказват с нито едно от тези заболявания. ".

Както заключава Антъни С. Фаучи, директор на NIAID, „Има много случаи на автоимунни заболявания, които са трудни за лечение и които могат да страдат от много изтощителни симптоми. Подобна работа ни позволява да разгадаем генетичните и екологичните фактори, които карат имунната система да атакува собствените си тъкани. По-доброто разбиране на сложните причини за автоимунитет ще даде възможност за по-добра профилактика и лечение на тези заболявания».