може

Изследователите работят по нова стратегия за борба с една от най-тежките форми на мускулна дистрофия. Вместо да се насочат към дефектния ген, те използват големи дози витамин.

Болест на Дюшен


Болестта на Дюшен е най-честата и тежка форма на мускулна дистрофия. Заради това генетично заболяване, едно на 3500 деца прекарва дванадесетия си рожден ден в инвалидна количка. Това разстройство прогресивно води до обща парализа и повечето пациенти умират от дихателна недостатъчност.

Болестта се причинява от генетична мутация, която предотвратява производството на протеин, необходим за поддържане на мускулните клетки непокътнати.. Докато повечето изследвания се фокусират върху възстановяването на дефектния ген, изследователите на EPFL измислят различна стратегия. Като част от работата си по храненето и стареенето те откриха това големи дози витамин, наречен никотинамид рибоза, са били много ефективни за противодействие на развитието на болестта при животните. Тяхната работа е публикувана в списанието Science Translational Medicine.

Пациенти, страдащи от мускулна дистрофия на Дюшен не са в състояние да произвеждат дистрофин. Този протеин е отговорен главно за свързването на различните части на мускулните клетки; без него клетките не могат да се деформират правилно. В следствие, движението на клетките механично предизвиква възпалителна реакция, която от своя страна постепенно унищожава мускулите.

Силно вреден втори цикъл

Екипът на Йохан Ауверкс показа, че болестта води до втори цикъл от събития в клетките, поредица от реакции, които влошават вредните последици от болестта.

По време на втория цикъл работят няколко процеса. Първоначално, „първичното“ възпаление свръх активира определен ген, който след това консумира голямо количество основен компонент, наречен NAD+.

Това води до NAD + недостиг в клетката. Този компонент обаче действа като гориво за електроцентралата на клетките, митохондриите, което е особено важно за мускулната тъкан. Следователно, дефицитът на NAD + отслабва мускулите, ефект, подобен на този при митохондриален дефицит при възрастни възрастни.

Последиците са дори по-лоши, отколкото изглеждат. Лишени от енергия, дисфункционалните митохондрии изострят възпалението, което причинява загуба на мускули. Твърде много за това, което в началото изглеждаше само малък страничен ефект от болестта.

Обръщане на курса с витамин: Никотинамид рибоза успешно тестван върху животни

Ами ако беше възможно да се намали мускулното възпаление - и съответно мускулната загуба - чрез подаване на гориво към износени митохондрии? Това би означавало прилагане на никотинамид рибоза, предшественик на NAD +. Това е хипотезата, която изследователите са искали да тестват, след като успешно са изследвали ефекта на този витамин върху мускулното стареене в рамките на тяхната работа в храненето.

Те тестваха стратегията си върху животни, използвайки червеи Caenorhabditis elegans и мишки, които са били генетично модифицирани за развитие на болестта. Ефектът беше изключителен. Когато се прилагат големи количества никотинамид рибоза, червеите не развиват нито един от симптомите на заболяването. Мишките имат много по-малко мускулно възпаление, съществуващите лезии намаляват.

"Ние имаме основателна причина да вярваме, че хората ще реагират на това лечение и че ще можем да намалим възпалението “, каза Auwerx, водещият автор. „Ние обаче не знаем до каква степен. Е важно е да запомните, че не атакуваме основната причина за това заболяване, дефицит на дистрофин.Което означава, че е трудно да се предскаже ефективността на лечението. „Така или иначе, дори и така, би било голямо постижение, ако можем да удължим живота на пациента с няколко години и да повишите комфорта си. "

Клиничните проучвания ще бъдат възможни в рамките на две години

Никотинамид рибозата е предшественик витамин за NAD+. Тази молекула е наличен на пазара и не представлява никакъв вид токсичност, дори в големи дози. Витаминът е разтворим във вода и излишъкът му се евакуира през урината.

Според Auwerx, тъй като никотинамидът рибоза е леснодостъпен и безвреден, в близко бъдеще може да са възможни клинични изпитвания, може би след две години. „Ще трябва да изследваме дозите“, казва изследователят. "При животните, които анализирахме, количествата бяха толкова големи, че не можеха да се прилагат чрез храна. За да видим дали нашата стратегия работи при хората, ще трябва да използваме огромни дози синтетични молекули. "

Генетичната мутация, която причинява мускулна дистрофия на Дюшен, е открита преди 30 години. Така че 2016 г. е годишнина и тя вече е белязана от неотдавнашното одобрение от FDA на обещаващо лечение, което частично коригира дефектния ген при определени пациенти. "Надявам се, че ще дадем на хората, страдащи от мускулна дистрофия на Дюшен, втора причина да празнуват през 2016 г. " изразява Auwerx.

Дата: 19 октомври 2016 г.

Материали, предоставени от Федералното политехническо училище в Лозана. Забележка: съдържанието може да е редактирано със стил и дължина.

Справка за публикацията:

  1. Ryu, H. Zhang, ER Ropelle, V. Sorrentino, DAG Mazala, L. Mouchiroud, PL Marshall, MD Campbell, AS Ali, GM Knowels, S. Bellemin, SR Iyer, X. Wang, K. Gariani, AA Sauve, C. Canto, KE Conley, L. Walter, RM Lovering, ER Chin, BJ Jasmin, DJ Marcinek, KJ Menzies, J. Auwerx. Напълняването на NAD подобрява мускулната функция при мускулна дистрофия и противодейства на глобалната PARylation. Science Translational Medicine, 2016; 8 (361): 361ra139 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf5504

Забележка: Институтът по нутригеномика не носи отговорност за мненията, изразени в тази статия.