върху

  • Обобщение
  • Цел:
  • Дизайн:
  • Пациенти:
  • Интервенция:
  • Измервания:
  • Резултати:
  • Заключения:
  • Въведение
  • Методи
  • Участници
  • Лечение
  • Измервания
  • Тегло
  • Химичен серум
  • Кръвно налягане и пулс
  • Дефиниция на метаболитен синдром.
  • Статистика
  • Резултати
  • Изходно разпространение на метаболитния синдром
  • Метаболитен синдром след загуба на тегло.
  • Промени в метаболитния синдром между лечебните групи.
  • Дискусия

Обобщение

Цел:

За оценка на ефектите от загубата на тегло върху риска от метаболитен синдром след 1 година лечение само с модификация на начина на живот, самостоятелна лекарствена терапия (сибутрамин) или комбинация от двете.

Дизайн:

1-годишно, рандомизирано, контролирано клинично изпитване.

Пациенти:

Сто осемдесет жени и 44 мъже на възраст от 18 до 65 години, с индекс на телесна маса от 30 до 45 kg/m 2, без неконтролирана хипертония или диабет тип 1 или тип 2.

Интервенция:

Петнадесет милиграма сибутрамин на ден само, само съвети за промяна на начина на живот, сибутрамин плюс съвети за промяна на начина на живот или сибутрамин плюс кратки съвети за промяна на начина на живот.

Измервания:

Метаболитен синдром, както е дефиниран от Панел за лечение на възрастни III.

Резултати:

Преди лечението 34,8% от участниците са имали метаболитен синдром. Метаболитният синдром е по-често при кавказците, отколкото при афро-американците (42,5 срещу 20,3%; P 1 Хората, които имат този синдром, имат по-висок риск от развитие на диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. 2, 3, 4, 5 Затова намерете начини за подобряване метаболитният синдром и неговите съпътстващи заболявания са от съществено значение.

Настоящото проучване изследва ефекта от загубата на тегло върху едногодишното разпространение на метаболитния синдром при пациенти със затлъстяване, които са получили само промени в начина на живот, само фармакотерапия (сибутрамин) или комбинация от двете. Предвидихме, че по-голямата загуба на тегло, постигната само чрез модификация на начина на живот или в комбинация с медикаментозна терапия, ще бъде свързана с по-голямо намаляване на разпространението на метаболитния синдром.

Методи

Участници

Участниците са 180 жени и 44 мъже (N = 224), които са участвали в 1-годишно рандомизирано контролирано проучване за модификация на начина на живот и фармакотерапия за затлъстяване. Протоколът на изследването и основните резултати са докладвани по-рано. 17 Както е показано в таблица 1, по-голямата част от участниците са кавказки (65,2%); 30,9% са афроамериканци. Участниците са имали средна възраст 43,6 ± 10,2 години, тегло 107,0 ± 17,2 kg и ИТМ 37,8 ± 4,2 kg/m 2. Основните критерии за включване са възраст от 18 до 65 години и ИТМ от 30 до 45 kg/m 2. Основните критерии за изключване бяха диабет тип 1 или 2 (според преценката от лекарите за първична помощ на участниците); неконтролирана хипертония (> 140/90 mm Hg); мозъчно-съдова, сърдечно-съдова, бъбречна или чернодробна болест; бременност или кърмене; употребата на лекарства, за които е известно, че оказват влияние върху телесното тегло; и големи психиатрични разстройства.

Таблица в пълен размер

Лечение

Тридесет и девет участници (17,4%) не са завършили едногодишното проучване. Този брой включва всеки, който е присъствал на първото посещение за лечение и не се е върнал. Няма значителни разлики в износването между четирите лечебни групи, както е описано по-горе. 17 Писмено информирано съгласие е получено от всички участници и това проучване е одобрено от институционалния съвет за преглед на Университета в Пенсилвания. Това изследване беше подкрепено с безвъзмездни средства DK56124 и DK065018 от Националните институти по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания. Abbott Laboratories предостави лекарството, използвано в проучването.

Измервания

Теглото се измерва при всички посещения на лечението и на изходно ниво и на 18, 40 и 52 седмици в цифрова скала (Detecto, модел 6800), с участници, облечени в леки дрехи без обувки.

Химичен серум

Кръвни проби бяха взети в началото на проучването и на 18, 40 и 52 седмици след гладуване през нощта. Измервани са триглицериди, общ холестерол, липопротеинов холестерол с ниска плътност, липопротеин с висока плътност (HDL), инсулин и глюкоза (Quest Diagnostics, Horsham, PA, USA). Инсулиновата чувствителност беше оценена с помощта на хомеостазния модел на инсулинова чувствителност (HOMA). двайсет

Кръвно налягане и пулс

Кръвното налягане и пулс са измерени от изследователи с помощта на монитор Dinamap (Johnson & Johnson, XL модел 9300). Бяха направени две четения на интервали от 1 минута, след като участниците бяха настанени

5 минути. Измерванията бяха получени при всички посещения на лечението, както и на изходно ниво и на 18, 40 и 52 седмици.

Дефиниция на метаболитен синдром.

Метаболитният синдром е дефиниран съгласно критериите на Панел III Лечение на възрастни от Националната образователна програма за холестерол, 6 която изисква да бъдат изпълнени три или повече от следните условия: (1) обиколка на талията по-голяма от 102 cm при мъжете и 88 cm при жените; (2) серумно ниво на триглицериди от най-малко 1,7 mmol/l (~ 150 mg/dl); (3) Ниво на HDL холестерол по-малко от 1,03 mmol/l (13, 14

Статистика

Използвани са логистични регресионни анализи за изследване на разликите в разпространението на метаболитния синдром на изходно ниво и на 52-та седмица. В изходното ниво анализите са изследвали разпространението на метаболитния синдром в различни възрастови, етнически и полови категории. На 52-та седмица анализите изследват разпространението на метаболитния синдром след коригиране на изходното разпространение на синдрома, група, възраст, етническа принадлежност и пол. Използвани са и логистични регресионни анализи за изследване на групови разлики в разпространението на метаболитния синдром, коригиране на етническа принадлежност, възраст и пол. След това теглото беше въведено като допълнителен ковариат в анализите.

Няма значителни разлики между групите в изходните демографски променливи или в разпространението на метаболитния синдром. χ Използвани са два анализа за изследване на групови разлики след 1 година лечение в пропорции от случаи, при които се е развил метаболитният синдром (т.е. не е отговарял на критериите в началото, но е бил направен при едногодишната оценка) или са го разрешили (т.е., те отговарят на критериите в началото, но не и при едногодишната оценка). Подобни анализи бяха използвани за изследване на едногодишни групови разлики в развитието и разделителната способност на компонентите на метаболитния синдром. Данните за теглото бяха изследвани за всички хора, които започват лечение, като се използва анализ за намерение за лечение, при който се предполага, че участниците, спрели лечението, възвръщат 0,3 kg/месец след напускане на проучването. 17 Данните за компонентите на метаболитния синдром са изследвани с помощта на анализ на последното наблюдение (LOCF).

Резултати

Изходно разпространение на метаболитния синдром

Фигура 1 показва, че преди лечението 34,8% от участниците са отговаряли на критериите за метаболитен синдром. Разпространението на синдрома е значително по-високо при кавказците, отколкото при афро-американците (42,5 срещу 20,3%; Р

Изходно разпространение (%) на метаболитния синдром и неговите компоненти.

Изображение в пълен размер

Метаболитен синдром след загуба на тегло.

Участниците в проучването (N = 224) са загубили средно 8,0 ± 8,7 kg (7,5 ± 7,9% от изходното телесно тегло) след 1 година лечение. Тази загуба на тегло е свързана със значително намаляване (Р 17, комбинацията от групова модификация на начина на живот и сибутрамин предизвиква загуба от 11,0 ± 8,8% от първоначалното тегло годишно, което е значително по-голямо от това, произведено само от сибутрамин (4,7 ± 6,7 %), само модификация на начина на живот (6,7 ± 7,8%) и лекарство плюс кратка терапия (7,0 ± 7,7%). Последните три групи не се различават значително една от друга по загуба на тегло в оценката 1 година.

Логистичните регресионни анализи показват, че в сравнение само със сибутрамин, само модификацията на начина на живот и комбинираната терапия намаляват шансовете за метаболитен синдром с 66,3% (Р 17, също така няма статистически значими разлики между групите в 1-годишните промени в HOMA (което се променя от 4,8 ± 5,8 на 4,4 ± 5,9 в групата само със сибутрамин, 3,9 ± 2,7 до 2,8 ± 2,1 само при промяна на начина на живот, 3,9 ± 2,2 до 2,8 ± 2,0 при комбинирана терапия и 5,0 ± 4,5 до 3,9 ± 4,5 при лекарството плюс кратка терапевтична група) .Въпреки това, само групите комбинирана терапия и модификация на начина на живот намаляват разпространението на високо кръвно налягане и високи триглицериди в по-голяма степен, отколкото самостоятелно сибутрамин и терапия с лекарства плюс кратки групи.

Таблица в пълен размер

Предвид опасението, че инхибирането на обратното поемане на норепинефрин със сибутрамин може да влоши хипертонията, ние сравнихме комбинираната терапия и групите за промяна на начина на живот само със скоростта на разделителна способност и развитието на високо кръвно налягане (т.е. 130/85 mm Hg). Не са наблюдавани значителни разлики; 8,3% от хората в групата на комбинираната терапия и 7,7% от хората в групите за модификация на начина на живот развиха високо кръвно налягане по време на 1-годишното проучване. Сред участниците, които са имали високо кръвно налягане на изходно ниво, 50,0% от случаите в групата на комбинираната терапия и 34,5% от случаите само в групата за промяна на начина на живот са разрешени при 1-годишно проследяване (Таблица 4). Комбинираните терапия и групи за промяна на начина на живот също не се различават значително в нито един от другите компоненти на метаболитния синдром (Таблица 4). Анализи, стратифицирани по категория загуба на тегло (10% загуба на тегло), разкриват подобни констатации.

Дискусия

Метаболитният синдром преобладава при повече от една трета от хората със затлъстяване, които са търсили лечение за отслабване в това проучване, стойност, която е по-висока от средната за страната 22% от възрастните американци. 1 Като се има предвид, че всички основни компоненти на метаболитния синдром са свързани с наднорменото тегло (т.е. обиколката на талията, кръвното налягане, нивата на глюкозата и липидите), по-голямото разпространение на метаболитния синдром в нашата проба не е изненадващо. Освен това би било още по-високо, ако не бяхме изключили хората с диабет тип 2 от това проучване. (Отбелязахме, че лекарите от първичната помощ на участниците съобщават, че участниците нямат диабет, но приблизително 10% от нашата проба има изходно ниво на кръвната захар на гладно от 126 mg/dl.) Преобладаването на метаболитния синдром е по-високо сред по-възрастните, Кавказки и мъжки участници в нашата извадка. Подобни открития са докладвани и на други места за възрастта. 1 Констатациите относно етническата принадлежност 21, 22 и пола 1 са еднозначни.

Модификацията на начина на живот, самостоятелно или в комбинация със сибутрамин, значително намалява разпространението на метаболитния синдром. (Разпространението е повлияно от случаите, в които синдромът се е развил или е разрешен.) След 1 година лечение, разпространението на метаболитния синдром намалява с 44% в групата, модифицираща само начина на живот и с 48% в групата на комбинираната терапия, в сравнение с 5% намаляване на състоянието само на сибутрамин. Други проучвания съобщават за подобно намаляване на разпространението на метаболитния синдром след комбинацията от лекарства и лечения за промяна на начина на живот. Despres и сътр. 14 съобщават за 52% намаление на разпространението на метаболитния синдром след 1 година лечение с модификация на начина на живот и римонабант 20 mg/ден. Pi-Sunyer et al. 15 съобщават за 40% намаляване на разпространението на метаболитен синдром след 1 година лечение с римонабант 20 mg/ден и диетични съвети.

Модификацията на начина на живот, самостоятелно или в комбинация със сибутрамин, има драматичен ефект върху разрешаването на метаболитния синдром. Сред участниците, които са имали синдрома на изходно ниво, 72% от модификацията на начина на живот самостоятелно и 62% от групите на комбинирана терапия вече не са имали синдрома след 1 година лечение (в сравнение с 37% от групата само със сибутрамин). Процентите на разделителна способност не са докладвани в 1 и 2-годишните проучвания с римонобант. 14, 15 Въпреки това, степента на разделителна способност в нашето проучване е била по-висока от тази, наблюдавана след 3,2 години промяна на начина на живот при участници с непоносимост към глюкоза в Програмата за профилактика на диабета (DPP), към момента 38% от участниците, получили начина на живот намесата вече не е имала синдрома. 13

Загубата на тегло изглежда е движещата сила за намаляване на метаболитния синдром в нашата извадка. След корекция за загуба на тегло, груповите разлики в разпространението на метаболитния синдром на 1 година изчезнаха. В пробата като цяло загуба от 5% или повече от първоначалното телесно тегло намалява шансовете за метаболитен синдром с 59%. Подобни констатации са докладвани и на други места. В извадка от затлъстели мъже на средна възраст с високо разпространение (60%) на метаболитен синдром, Kukkonen-Harjula et al. 23 установи, че загуба на тегло от 4,8 кг намалява шансовете за метаболитен синдром със 71% в края на 2,5-годишно проучване. Авторите съобщават за подобни констатации в проучване на жени. 24

Само модификацията на начина на живот и групите с комбинирана терапия са имали сравними ефекти при намаляване на разпространението на метаболитен синдром, въпреки факта, че първата група е загубила по-малко тегло (съответно 6,7 ± 7,8 срещу 11,0 ± 8, 8%). Причините за това са неясни. Предишни изследвания показват, че сибутраминът, въпреки че предизвиква значително по-голяма загуба на тегло, не подобрява значително контрола на глюкозата, отколкото плацебо. 25 По подобен начин, в настоящото проучване, комбинираната терапия и групите за промяна на начина на живот не се различават значително в промените в чувствителността към глюкоза или инсулин, както се оценява от HOMA. Липсата на значителни разлики между групите в настоящото проучване може да отразява липсата на статистическа мощ. Освен това избрахме пациенти, които не са имали диабет тип 2, което ограничава изходните стойности на глюкозата (и вероятността да се наблюдават клинично значими промени по тази мярка). Необходими са повече проучвания относно възможните независими ефекти на сибутрамин върху гликемичния контрол.

Отбелязваме, че в настоящото проучване добавянето на сибутрамин към промяна на начина на живот е свързано с общо благоприятни ефекти върху кръвното налягане. Ненормалното кръвно налягане (т.е. 130/85 mm Hg) се разрешава при 50,0% от участниците в това състояние, в сравнение с 34,5% от участниците само в групата за промяна на начина на живот. (Разликата между групите не е статистически значима). Следователно, въпреки че сибутраминът може да бъде свързан с малки средни увеличения на пулса и кръвното налягане, 26, 27 могат да се наблюдават малки подобрения в кръвното налягане при пациенти, лекувани с 10 до 15 mg/ден сибутрамин, които губят приблизително 10% от първоначалното тегло. Въпреки това, какъвто е случаят с гликемичния контрол, нашето основно проучване не е предназначено (или е задвижвано), за да сравнява разликите в кръвното налягане между групите на лечение. Възможно е участниците в групата за промяна на начина на живот да възприемат само по-благоприятни хранителни навици (напр. По-нисък прием на въглехидрати) или физическа активност, 28 въпреки че нямаме достатъчно данни за проверка на тези хипотези.

Това проучване имаше няколко допълнителни ограничения. Размерите на пробите от нашите групи бяха малки, което може да ограничи нашата сила да откриваме значителни разлики между групите в развитието или разрешаването на метаболитния синдром и неговите компоненти. Популацията е била ограничена до лица със затлъстяване, които са търсили лечение за отслабване в университетска клиника, така че констатациите може да не се обобщават за други популации. Използваме LOCF анализ, за ​​да изследваме промените в компонентите на метаболитния синдром, които може да имат завишени нива на разрешаване на метаболитния синдром.

В заключение установихме, че метаболитният синдром е преобладаващ при повече от една трета от затлъстелите хора, търсещи лечение за отслабване, и разпространението се различава според възрастта, пола и етническата принадлежност. Умерената загуба на тегло значително намалява шансовете за метаболитен синдром, подчертавайки стойността на загубата на тегло при лечението на това състояние.