Rev Chil Nutr Vol. 37, N ° 4, декември 2010 г., стр.: 498-504

АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ПУНКТИ

ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ЗАТЪЛВАНЕТО

ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ЗАТЪЛВАНЕТО

Марсела Рейес Дж.

Академична единица по обществено здраве, хранене и генетична епидемиология. Институт по хранене и хранителни технологии (INTA), Чилийски университет. Сантяго, Чили.

В момента затлъстяването се счита за ниско хронично възпалително състояние. Промените, които възникват в разширяващата се мастна тъкан, успоредни с тези, наблюдавани при класически възпалителен процес. Въпреки това стимулът, който предизвиква възпаление, все още е неизвестен. Последиците от активирането на имунната система са слабо разбрани. Възпалителният процес не присъства само на ниво мастна тъкан. Всъщност може да се намери в кръвообращението, панкреаса, черния дроб и мускулите (наред с други органи). Освен това възпалението играе роля по пътя на физиологията на повечето сърдечно-съдови рискови фактори, свързани със затлъстяването. Целта на тази статия беше да направи преглед на текущите познания по тази важна тема. Разбирането на имунния процес, свързан със затлъстяването, би позволило клиничното му проучване и дори интервенцията.

Ключови думи: мастна тъкан; сърдечно-съдов риск; имунна система; възпаление.

Понастоящем затлъстяването се счита за хронично възпалително заболяване с лека интензивност. Промените, които се случват при разширяване на мастната тъкан, са много подобни на тези при класическото възпаление, но увреждащият агент, който го задейства, все още е неизвестен. Активирането на имунната система не се случва само в мастната тъкан, но може да се идентифицира на нивото на кръвообращението и в различните органи, свързани с метаболизма на субстрати като черен дроб, панкреас и мускули. Настоящите предшестващи ни позволяват да предположим, че както генезисът, така и еволюцията на хроничните заболявания, свързани със затлъстяването, имат възпалителен компонент. Целта на това есе е да направи преглед на съвременните познания по темата. Цялостното разбиране на активирането на имунната система в условия на хранителен излишък ще позволи нейното наблюдение и евентуална намеса.

Ключови думи: Затлъстяване; мастна тъкан; сърдечно-съдов риск; имунна система; възпаление.

ВЪВЕДЕНИЕ

ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ИЗМЕНЕНИЯ НА АДИПОЗНАТА ТЪКАН

Мастната тъкан на затлъстяването има повишен брой възпалителни клетки, което се наблюдава както при животински, така и при човешки модели на затлъстяване (2). Първичният стимул, който предизвиква възпалителния феномен на мастната тъкан, все още е неизвестен, въпреки че настоящите доказателства ни позволяват да предположим, че неговите характеристики са много подобни на всеки друг остър възпалителен процес, който става хроничен, включващ модификации на локалния ендотел, които позволяват селективното преминаване на неутрофили, макрофаги и лимфоцити.

МЕСТНИ ПОСЛЕДСТВИЯ ОТ ВЪЗПАЛЯНЕ НА АДИПОЗНАТА ТЪКАН


характеристики

ДОКАЗАТЕЛСТВА ЗА ВЪЗПАЛЕНИЕ ИЗВЪН АДИПОЗНАТА ТЪКАН

Затлъстяването също обуславя възпалително състояние на системно ниво. Това се проявява чрез измерване на циркулиращи възпалителни медиатори като протеини на острата фаза интерлевкин (IL) 6 и С-реактивен протеин (CRP), в допълнение към TNFα и други интерлевкини. Плазмените нива на възпалителни медиатори са положително свързани с големината на мастните натрупвания (индекс на телесна маса, процент на телесните мазнини, обиколка на талията), както и с метаболитните последици от затлъстяването (инсулинова резистентност, дислипидемия, кръвно налягане), както при педиатрични, така и при възрастни популации (17,18). Не е ясно дали това увеличение на циркулиращите възпалителни продукти е следствие от възпалителната модификация на мастната тъкан и следователно произведено от нея или, в обратния смисъл, те играят роля за увеличаването на броя на циркулиращите левкоцити (от стимулиране на изхода от костния мозък) или при активирането на тези циркулиращи левкоцити, като по този начин благоприятства проникването на мастна тъкан.

ПОСЛЕДИЦИ ОТ СИСТЕМНОТО АКТИВИРАНЕ НА ИМУНИТЕТА

Изследванията върху миши модели на затлъстяване предполагат, че активирането на имунната система на системно ниво може да има последици върху генезиса на свързаната със затлъстяването патология. Ранното увеличаване на броя и възпалителния статус на циркулиращите моноцити при мишки, подложени на мастна диета, показва връзка с възпалителни промени в мастната тъкан и прогнозира нивата на инсулинова резистентност, налични в късните етапи на затлъстяването (25). По същия начин, големината на моноцитозата, предизвикана от атерогенна диета, е свързана с размера на атероматозната лезия при мишки (26). Всъщност е известно, че имунитетът играе фундаментална роля както в генезиса, така и в развитието на атероматозния процес (27).

Данните за хората все още са начални и не позволяват да се определи ход във времето, както при животински модели. При сравняване на затлъстелата популация със или без сърдечно-съдови рискови фактори, виждаме, че левкоцитите от групата с най-лошия метаболитен профил имат разлики в количествените и качествените характеристики (22,28,29), което предполага възможна роля на активирането на имунната система при последиците от затлъстяването върху системния метаболизъм. Възпалителните маркери дори се предлагат като предиктори на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност (19).

Въпреки че се изплъзва от целите на този преглед, уместно е да се спомене, че практически всички метаболитни патологии, свързани с излишно недохранване, имат възпалителен компонент в техния генезис и/или прогресия. Активирането на възпалителния път във всеки клетъчен тип (на нивото на транскрипционния фактор NF-kB) възпрепятства клетъчната сигнализация на инсулина. Инсулиновата резистентност е състоянието, което стои в основата на всички елементи на метаболитния синдром, но също така за всеки от сърдечно-съдовите рискови фактори има пряка патофизиологична връзка с възпаление, като диабет (30), дислипидемия (31), ендотелна дисфункция и хипертония (32) и неалкохолна чернодробна стеатоза (33) (Фигура 2).


ИНТЕГРАЦИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА И ИМУННАТА СИСТЕМА

КЛИНИЧНИ ОТРАЖЕНИЯ

Както е видяно, активирането на имунната система изглежда трансцендентно при развитието на сърдечно-съдови рискови фактори и самата атероматозна болест. Ето защо интервенциите, които биха могли да бъдат направени с цел предотвратяване или смекчаване на възпалителния отговор, биха имали важен ефект върху заболеваемостта, свързана със затлъстяването. Манипулацията на възпалителни събития може поне теоретично да увеличи процента на метаболитно здравословно затлъстяване, оценен на 30% (37). Въпреки това, желаното управление на затлъстяването продължава да бъде загуба на тегло, което би имало благоприятен ефект не само върху метаболитните и сърдечно-съдови нарушения, но също така и върху усложненията на затлъстяването, свързани с остеоартикуларни, неопластични, психологични разстройства, наред с други. Характеризирането на възпалителното активиране на системно ниво може да бъде установено като биомаркер, който позволява да се предвиди еволюцията на различните субекти, за да се предвидят последствията от активното наддаване на тегло (25) или мониторинг на резултатите от диетични лечения (38).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Затлъстяването е свързано с хроничен възпалителен процес, който засяга мастната тъкан на различни места, но който също може да бъде идентифициран на нивото на кръвообращението и в други органи, като черен дроб, панкреас, ендотел и др. Неговото присъствие и величина са свързани с развитието на сърдечно-съдови рискови фактори. Разбирането и характеризирането на това явление е от жизненоважно значение, тъй като може да отстъпи място на бъдещи интервенции, които определят благоприятна еволюция, в метаболитно отношение, на затлъстелите.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Проспективно сътрудничество, Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Collins R, Peto R. Индекс на телесна маса и специфична смъртност при 900 000 възрастни: съвместни анализи на 57 проспективни проучвания. Lancet 2009; 373 (9669): 1083-96. [Връзки]

2. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Затлъстяването е свързано с натрупване на макрофаги в мастната тъкан. J Clin lnvest 2003; 112 (12): 1796-808. [Връзки]

3. Weisberg SP, Hunter D, Huber R, Lemieux J, Slaymaker S, Vaddi K, Charo I, Leibel RL, Ferrante AW Jr. CCR2 модулира възпалителните и метаболитни ефекти на храненето с високо съдържание на мазнини. J Clin Invest 2006; 116: 115-24. [Връзки]

4. Ким DH, Sandoval D, Reed JA, Matter EK, Tolod EG, Woods SC, Seeley RJ. Ролята на GM-CSF в възпалението на мастната тъкан. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 295 (5): E1038-46. [Връзки]

5. Kamei N, Tobe K, Suzuki R, Ohsugi M, Watanabe T, Kubota N, Ohtsuka-Kowatari N, Kumagai K, Sakamoto K, Kobayashi M, Yamauchi T, Ueki K, Oishi Y, Nishimura S, Manabe I, Hashimoto H, Ohnishi Y, Ogata H, Tokuyama K, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Nagai R, Kadowaki T. Свръхекспресията на моноцитен хемоаттрактант протеин-1 в мастните тъкани причинява набиране на макрофаги и инсулинова резистентност. J Biol Chem 2006; 281 (36): 26602-14. [Връзки]

6. Arkan MC, Hevener AL, Greten FR, Maeda S, Li ZW, Long JM, Wynshaw-Boris A, Poli G, Olefsky J, Karin M. IKK-бета свързва възпалението с индуцирана от затлъстяване инсулинова резистентност. Nat Med 2005; 11 (2): 191-8. [Връзки]

7. Odegaard JI, Ricardo-González RR, Goforth MH, Morel CR, Subramanian V, Mukundan L, Red Eagle A, Vats D, Brombacher F, Ferrante AW, Chawla A. Специфичният за макрофаги PPARgamma контролира алтернативното активиране и подобрява инсулиновата резистентност. Природа 2007; 447 (7148): 1116-20. [Връзки]

8. Kloting N, Fasshauer M, Dietrich A, Kovacs P, Schon MR, Kern M, Stumvoll M, Blüher M. Затлъстяване, чувствително към инсулин. Am J Physiol Endocrinol Metab 2010; 299 (3): E506-15. [Връзки]

9. Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, Otsu M, Hará K, Ueki K, Sugiura S, Yoshimura K, Kadowaki T, Nagai R. CD8 + ефекторни T клетки допринасят за набирането на макрофаги и възпаление на мастната тъкан при затлъстяване. Nat Med 2009; 15 (8): 914-20. [Връзки]

10. Winer S, Chan Y, Paltser G, Truong D, Tsui H, Bahrami J, Dorfman R, Wang Y, Zielenski J, Mastronardi F, Maezawa Y, Drucker DJ, Engleman E, Winer D, Dosch HM. Нормализиране на свързаната със затлъстяването инсулинова резистентност чрез имунотерапия. Nat Med 2009; 15 (8): 921-29. [Връзки]

11. Elgazar-Carmon V, Rudich A, Hadad N, Levy R. Неутрофилите временно инфилтрират интраабдоминална мастна тъкан в началото на храненето с високо съдържание на мазнини. J Lipid Res 2008; 49 (9): 1894-903. [Връзки]

12. Yamashita A, Soga Y, Iwamoto Y, Asano T, Li Y. Abiko Y, Nishimura F. Анализи на ДНК микрочипове на гени, експресирани диференцирано в 3T3-L1 адипоцити, съвместно култивирани с миши макрофаги клетъчна линия RAW264.7 в присъствието на бактериалният ендотоксин на подобен на рецептор 4 лиганд бактериален ендотоксин. Int J Obes (Лонд) 2008; 32 (11): 1725-29. [Връзки]

13. Suganami T, Nishida J, Ogawa Y. Паракринната верига между адипоцитите и макрофагите влошава възпалителните промени: роля на свободните мастни киселини и фактора некроза на тумора алфа. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25 (10): 2062-68. [Връзки]

14. Lumeng CN, Deyoung SM, Saltiel AR. Макрофагите блокират действието на инсулина в адипоцитите, като променят експресията на сигнализиращи и глюкозни транспортни протеини. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007; 292 (1): E166-E174. [Връзки]

15. Laccase D, Taleb S, Keophiphath M, Miranville A, Clement K. Факторите, секретирани от макрофаги, увреждат човешката адипогенеза: участие на провъзпалително състояние в преадипоцити. Ендокринология 2007; 148 (2): 868-77. [Връзки]

16. Kim JY, van de Wall E, Laplante M, Azzara A, Trujillo ME, Hofmann SM, Schraw T, Durand JL, Li H, Li G, Jelicks LA, Mehler MF, Hui DY, Deshaies Y, Shulman GI, Schwartz GJ, PErer PE. Свързани със затлъстяването подобрения в метаболитния профил чрез разширяване на мастната тъкан. J Clin Invest. 2007; 117 (9): 2621- 37. [Връзки]

17. Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, Wener MH, Harris TB. Повишени нива на С-реактивен протеин при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване. JAMA 1999; 282 (22): 2131-35. [Връзки]

18. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO 3rd, Criqui M, Fadl YY, Fortmann SP, Hong Y, Myers GL, Rifai N, Smith SC Jr, Taubert K, Tracy RP, Vinicor F; Центрове за контрол и профилактика на заболяванията; Американска сърдечна асоциация. Маркери на възпаление и сърдечно-съдови заболявания: приложение към клиничната и обществената здравна практика: Изявление за здравни специалисти от Центровете за контрол и превенция на заболяванията и Американската сърдечна асоциация. Тираж 2003; 107 (3): 499-511. [Връзки]

19. Danesh J, Whincup P, Walker M, Lennon L, Thomson A, Appleby P, Gallimore JR, Pepys MB. Нискостепенно възпаление и коронарна болест на сърцето: проспективно проучване и актуализирани мета-анализи. BMJ 2000; 321 (7255): 199-204. [Връзки]

20. Nijhuis J, Rensen SS, Slaats Y, van Dielen FM, Buurman WA, Greve JW. Активиране на неутрофили при болестно затлъстяване, хронично активиране на остро възпаление. Затлъстяване (Сребърна пролет) 2009; 17 (11): 2014-18. [Връзки]

21. Ghanim H, Aijada A, Hofmeyer D, Syed T, Mohanty P, Dandona P. Циркулиращите мононуклеарни клетки при затлъстелите са в възпалително състояние. Тираж 2004; 110 (12): 1564-71. [Връзки]

22. Devaraj S, Dasu MR, Rockwood J, Winter W, Griffen SC, Jialal I. Повишена експресия на подобен на тол такси рецептор (TLR) 2 и TLR4 в моноцити от пациенти с диабет тип 1: допълнителни доказателства за проинфламаторно състояние. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (2): 578-83. [Връзки]

23. Patel C, Ghanim H, Ravishankar S, Sia CL, Viswanathan P, Mohanty P, Dandona P. Продължително генериране на реактивни кислородни видове и активиране на ядрен фактор-капа B след хранене с високо съдържание на мазнини и високо въглехидрати при затлъстелите. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 (11): 4476-9. [Връзки]

24. Dickinson S, Hancock DP, Petocz P, Ceriello A, Brand-Miller J. Въглехидратите с висок гликемичен индекс увеличават активирането на ядрения фактор-kappaB в моноядрени клетки на млади, слаби здрави индивиди. Am J Clin Nutr 2008; 87 (5): 1188-93. [Връзки]

25. Reyes M, Subramanian V, Rojas C, Ferrante A. Диетата с високо съдържание на мазнини предизвиква ранна моноцитоза. IX Латиноамерикански конгрес по имунология., Виня дел Мар (Чили). Абстрактна книга, стр. 160. 2009. [Връзки]

26. Combadiére C, Potteaux S, Rodero M, Simón T, Pezard A, Esposito B, Merval R, Proudfoot A, Tedgui A, Mallat Z. Комбинирано инхибиране на CCL2, CX3CR1 и CCR5 отменя Ly6C (hi) и Ly6C (lo) ) моноцитоза и почти премахва атеросклерозата при хиперхолестеролемични мишки. Тираж 2008; 117 (13): 1649-57. [Връзки]

27. Либи П. Възпаление при атеросклероза. Природата. 2002; 420 (6917): 868-74. [Връзки]

28. Devaraj S, Cheung AT, Jialal I, Griffen SC, Nguyen D, Glaser N, Aoki T. Доказателства за повишено възпаление и микроциркулаторни аномалии при пациенти с диабет тип 1 и тяхната роля при микросъдови усложнения. Диабет 2007; 56 (11): 2790-96. [Връзки]

29. Lynch LA, O'Connell JM, Kwasnik AK, Cawood TJ, O'Farrelly C, O'Shea DB. Защитават ли естествените клетки убийци на метаболитно здравия пациент със затлъстяване? Затлъстяване (Сребърна пролет). 2009; 17 (3): 601-5. [Връзки]

30. Fernández-Real JM, Pickup JC. Вроден имунитет, инсулинова резистентност и диабет тип 2. Тенденции Ендокринол Метаб 2008; 19 (1): 10-6. [Връзки]

31. Esteve E, Ricart W, Fernández-Real JM. Дислипидемия и възпаление: еволюционен запазен механизъм. Clin Nutr. 2005; 24 (1): 16-31. [Връзки]

32. Zhang C. Ролята на възпалителните цитокини в ендотелната дисфункция. Basic Res Cardiol. 2008; 103 (5): 398-406. [Връзки]

33. Baffy G. Kupffer клетки при безалкохолна мастна чернодробна болест: нововъзникващото мнение. J Хепатол. 2009; 51 (1): 212-23. [Връзки]

34. Hotamisligil GS. Възпаление и метаболитни нарушения. Природата. 2006; 444 (7121): 860-67. [Връзки]

35. Keusch GT. Историята на храненето: недохранване, инфекция и имунитет. J Nutr 2003; 133 (1): 336S-340S. [Връзки]

36. Лейси-Хълбърт А, Мур KJ. Дизайнерски макрофаги: окислителният метаболизъм подхранва възпалението. Cell Metab 2006; 4 (1): 7-8. [Връзки]

37. Wildman RP, Muntner P, Reynolds K, McGinn AP Rajpathak S, Wylie-Rosett J, Sowers MR. Затлъстяването без групиране на кардиометаболитен рисков фактор и нормалното тегло с групиране на кардиометаболитен рисков фактор: разпространение и корелати на 2 фенотипа сред населението на САЩ (NHANES 1999-2004). Arch Intern Med 2008; 168 (15): 1617-24. [Връзки]

38. Goyenechea E, Parra D, Crujeiras AB, Abete I, Martínez JA. Подход, основан на нутригеномно възпаление, основан на PBMC, за да се предскаже възстановяването на загубата на тегло при затлъстели лица. Ann Nutr Metab 2009; 54 (1): 43-51. [Връзки]

Това произведение е получено на 28 декември 2009 г. и прието за публикуване на 15 ноември 2010 г.

Адресна кореспонденция на: професор Марсела Рейес J. INTA-U.de Чили Ав. Ел Либано 5524, Сантяго, Чили. Телефон: 02-9781503 Факс: 2214030 E-mail: [email protected]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

La Concepción # 81 - Офис 1307 - Провиденсия

Тел./Факс: (56-2) 2236 9128


[email protected]