Затлъстели мишки и автоимунни заболявания: ролята на цитокина IL-6

цитокина

Затлъстяването, причинено от диети с високо съдържание на мазнини и свързани заболявания, като диабет, е огромен проблем в западния свят. Разбирането на механизмите, които ни позволяват да контролираме теглото и натрупването на мазнини, е от съществено значение, за да можем да разработим стратегии, които могат да се справят с това, което вече може да се счита за епидемия от затлъстяване. Предишни проучвания върху животински модели като мишки, при които експресията на цялото тяло на IL-6 е била унищожена, предполагат, че този цитокин инхибира наддаването на тегло. Изследователи от UAB са успели да покажат, че мишките GFAP-IL6 показват голяма устойчивост на затлъстяване, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини, което показва, че IL-6, действайки директно на нивото на нервната система, може да ограничи наддаването на тегло ( 3). Освен това гликемичният контрол също е нарушен при тези мишки, но не и отговорът към инсулина. Предварителните резултати в сътрудничество с Университета на Сантяго де Компостела предполагат, че IL-6 регулира някои от ключовите хипоталамусни фактори в контрола на телесното тегло.

Множествената склероза е опустошително невродегенеративно автоимунно заболяване, за което няма лечение. Отново, изясняването на механизмите, свързани с това заболяване, е от съществено значение, за да може да се разработят терапевтични стратегии. Известно е, че IL-6 е от съществено значение в модела EAE, тъй като мишките с дефицит на този цитокин са устойчиви на това заболяване, което е потвърдено от екипа на UAB, но има несъответствия по отношение на това, къде би действал IL-6. Във второ проучване (4) екипът на UAB е анализирал отговора на мишките GFAP-IL6 в модела EAE и е успял да забележи, че те имат почти пълно отсъствие на нормални клинични симптоми (в резултат на засягане на гръбначния мозък). гръбначен), докато те показват ясни проблеми с атаксията, вероятно поради мозъчно участие. С други думи, само от факта, че има по-голяма експресия на IL-6 в нервната система, възпалителният отговор се пренасочва от гръбначния мозък към мозъка.

Накратко, тези изследвания потвърждават многофункционалната природа на IL-6 и неговото значение за два основни здравни и социални проблема като затлъстяването и автоимунните заболявания. В много близко бъдеще групата на UAB ще анализира дефицита на IL-6 специално в мозъчните клетки благодарение на генерирането на така наречените флоксирани мишки, които позволяват да се елиминира синтеза на IL-6 по специфичен за клетките начин.

1. Hirano T, Taga T, Nakano N, et al.: Пречистване до хомогенност и характеризиране на фактор за диференциация на човешки В-клетки (BCDF или BSFp-2). Proc. Natl. Акад. Sci. U S A. 1985; 82: 5490-94.
2. Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T: Interleukin-6 семейство цитокини и gp130. Кръв 1995; 86: 1243-54.
3. Hidalgo J, Florit S, Giralt M, et al.: Трансгенните мишки с астроцитно насочено производство на интерлевкин-6 са устойчиви на повишено телесно тегло и телесни мазнини, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини. Мозък Behav. Имун. 2010; 24: 119-261.
4. Quintana A, Muller M, Frausto RF, et al.: Специфичното за място производство на IL-6 в централната нервна система пренасочва и усилва възпалителния отговор при експериментален автоимунен енцефаломиелит. J. Immunol. 2009; 183 2079-88.