Увеличението на мастната тъкан благоприятства метилирането на ДНК, което поражда експресията на гени, които определят метаболитните и възпалителни промени. Тези епигенетични промени са следствие от затлъстяване, а не причина. Природа, 5 януари 2017 г.

Увеличението на мастната тъкан благоприятства метилирането на ДНК, което поражда експресията на гени, които определят метаболитните и възпалителни промени. Тези епигенетични промени са следствие от затлъстяване, а не причина.

затлъстяването

Природа, 5 януари 2017 г.

Приблизително 1,5 милиарда души по света са с наднормено тегло или затлъстяване и са изложени на риск от развитие на диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и метаболитни и възпалителни нарушения. Въпреки че механизмите, които свързват затлъстяването със свързаните клинични състояния, са слабо разбрани, затлъстяването може да повлияе на метилирането на ДНК, ключов регулатор на генната експресия и молекулярния фенотип.

В това проучване се използва асоциацията на целия епигеном, за да се покаже, че индексът на телесна маса (ИТМ, ключова мярка за затлъстяване) е свързан с генерализирани промени в метилирането на ДНК (187 генетични локуса с P 8 до 6,0 x 10 ^ n = 10 261 проби). Анализите на генетичните асоциации показват, че промените в метилирането на ДНК са предимно следствие от затлъстяване, а не причина.

Установихме, че локусите на метилиране са обогатени за функционални геномни функции в множество тъкани (P A 6.1 × 10-35, n = 1.785 проби). Локусите на метилиране идентифицират гени, участващи в метаболизма на липидите и липопротеините, транспорта на субстрата и възпалителните пътища. И накрая, показано е, че нарушенията на метилирането на ДНК предсказват бъдещото развитие на диабет тип 2 (относителен риск на 1 стандартно отклонение от нарастването на оценката на риска от метилиране: 2,3 (2,07-2,56), P = 1,1 × 10-54).

Нашите резултати предоставят нови перспективи за биологичните пътища, повлияни от затлъстяването, и могат да позволят разработването на нови стратегии за прогнозиране и профилактика на диабет тип 2 и други неблагоприятни клинични последици от затлъстяването.

Оригиналната статия:

Wahl S, Drong A, Lehne B, Loh M, Scott WR, Kunze S, et al. Епигеномно проучване на асоциацията на индекса на телесна маса и неблагоприятните резултати от затлъстяването. Природата. 2017 5 януари; 541 (7635): 81-6.