Обобщение
Пептидите, получени от про-опиомеланокортин (POMC), играят основна роля в регулирането на телесното тегло в централната нервна система. Мишките с дефицит на POMC развиват затлъстяване. Търсихме мутации в гена POMC при 50 японски пациенти с диабет чрез индекс на телесна маса (индекс на телесна маса 35 до 60 kg/m 2), използвайки директно секвениране. Освен две тихи мутации (C6982T и C7285T), не са открити други мутации. Честотите на тези мутации не се различават значително между 100 затлъстели пациенти и 100 контроли. Освен това честотите не се различават при пациенти със или без диабет. Тези резултати предполагат, че мутациите в гена POMC е малко вероятно да бъдат основен фактор за затлъстяването или диабета при японски субекти.
Достъпът е предоставен от
Въведение
Методи
Проучихме 100 пациенти с тежко затлъстяване (индекс на телесна маса (BMI) ≥30 kg/m 2) с фамилна анамнеза за затлъстяване (BMI ≥ 25 kg/m 2 е критерият за затлъстяване в Япония). Имаше 50 мъже и 50 жени, 70 от които имаха диабет тип 2. ИТМ от 30 kg/m 2 представлява 97-ия до 98-ия процентил в тази популация, ниво, еквивалентно на BMI от 40 kg/m 2 при американците (преработено в Ohshiro et al.8 Основен мутационен анализ на гена POMC е извършен при 50-те най-затлъстели субекта, всички от които са имали ИТМ от най-малко 35 kg/m 2 (99,7 до 99,8 процентил BMI).
Геномна ДНК беше извлечена от левкоцитите на периферната кръв. Кодиращата област на POMC гена се усилва с полимеразна верижна реакция (PCR) съгласно метод, описан по-горе. 9 PCR продукта бяха подложени на директно нуклеотидно секвениране, използвайки терминаторната химия на BigDye (Perkin-Elmer) и електрофорезирани на ABI 310 автоматизиран ДНК секвенсер (Perkin-Elmer). Впоследствие откритите полиморфизми са изследвани при останалите 50 затлъстели индивида и при 100 лица със затлъстяване (ИТМ 2) без данни за ендокринни и метаболитни нарушения. Информирано съгласие за участие в това проучване е дадено от всички субекти.
Резултати и дискусия
Освен две тихи мутации, C → T в нуклеотидна позиция №. 6982 и C → T на No. 7285 (вж. Takahashi et al 10 за номериране на геномна последователност) с честота на алелите съответно 0,24 и 0,30, при 50-те изследвани масивно затлъстели лица не са открити други мутации. Тези два варианта са открити за първи път при германците; те са наблюдавани едновременно при двама от 96 (2.0%) изключително затлъстели субекта, но не и при 60 здрави субекти с поднормено тегло. 9 Двата полиморфизма са често срещани в японския език. Честотата му не се различава значително между разширения набор от 100 затлъстели субекта, който включва първоначално изследваните 50 затлъстели субекта и 100 контролни (Таблица 1). Освен това честотата не се различава значително при 70-те затлъстели пациенти с диабет (съответно 0,27 и 0,27) в сравнение с контролите.
Таблица в пълен размер
Това проучване представлява първото системно изследване на гена POMC при затлъстели азиатски пациенти с диабет. Не са открити биологично значими мутации. Въпреки че при японските субекти бяха открити две тихи мутации, те не бяха свързани със затлъстяване или диабет. Това предполага, че мутациите в гена POMC е малко вероятно да бъдат основна причина за затлъстяването или свързания със затлъстяването диабет при японците.
Израз на благодарност
Това проучване бе подкрепено отчасти от научните изследвания за здравни науки (Human Genome Therapy Research) от Министерството на социалните грижи и безвъзмездната помощ от японското Министерство на образованието (12204092).